ANTIFÚNGICOS
Clasificación
Según su estructura
Polienos
Alteran la permeabilidad de la membrana permitiendo una pérdida de proteínas,
glúcidos y cationes monovalentes y
divalentes, causas de la muerte célular.
Anfotericina
Es extraído de la bacteria Streptomyces nodosus.
Se fija a los esteroles de la membrana de células eucariotas alterando su estructura.
Originan una despolarización de la membrana y un aumento de la permeabilidad para
protones y cationes monovalentes con pérdida de contenido citoplasmático y muerte de la célula
Nistatina
Tiene actividad sobre levaduras y
está indicada en candidiasis de las
mucosas y en la profilaxis de candidiasis orofaríngea en inmunodeprimidos
Natamicina
eficaz frente a Cándida y
Aspergillus apropiada para tratar
queratitis micótica y aspergilosis pulmonar.
Azoles
tienen un anillo con átomos de N libres unidos mediante enlace C-N a otros anillos aromáticos.
Imidazol
Miconazol
Clotrimazol
Ketoconazol
Se usa para tratamiento
de infecciones sistémicas
Alcanza
concentraciones altas en los tejidos
grasos, pero pobres en el LCR.
Triazoles
se sintetizaron mediante
el agregado de un N más al anillo anterior, con la consecuente ampliación
del espectro y disminución de su actividad sobre las células humanas
Fluconazol
es apto para el tratamiento de micosis superficiales y profundas
Tiene buena actividad frente a C.
immitis, C. neoformans y P. brasiliensis
su espectro es
reducido y carece de acción contra
Aspergillus spp.
Ketoconazol
Itraconazol
se indica en el tratamiento de micosis superficiales y profundas, endémicas
No tiene actividad frente a zigomicetos ni a Fusarium
es activo frente a C. neoformas, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger y Penicillium marneffe
Triazoles de segunda
generación
Voriconazol
Es activo frente Aspergillus spp. y todas las especies
de Cándida.
Ravuconazol
presenta eficacia contra A. fumigatus, A. flavus y A.
terreus, candidiasis orofaríngea y esofágica onicomicosis y profilaxis de pacientes trasplantados.
Posaconazol
Es
efectivo en pacientes HIV (+) con candidiasis orofaríngea con éxito clínico y micológico, y porcentaje de recaídas
similar al del fluconazol
Está indicado como
terapia de salvataje en micosis con mala respuesta a otros antimicóticos
Alilaminas
inhiben a la enzima
escualeno epoxidasa y disminuyen la concentración de ergosterol, aumentando los niveles de escualeno
Terbinafina
Alto margen de seguridad en el hombre porque no tiene ningún efecto inhibitorio
sobre el sistema del citocromo P-450
naftifina
Lipopeptidos
Estos agentes no afectan a las células de mamíferos porque carecen de las enzimas blanco de estos compuestos
Papulacandinas
Triterpenos glicosilados
Equinocandinas
Caspofungina
equinocandina con actividad fungicida
activa frente a Cándida spp, incluso cepas
resistentes a azoles y polienos;
Aspergillus spp
Su eficacia disminuye frente a Histoplasma capsulatum, Coccidiodes
immitis y Blastomyces dermatitidis
Anidulofungina
inicialmente denominada como equinocandina V
se ha constatado una potente actividad frente a Candida spp., Aspergillus
es eficaz frente la forma
quística y el trofozoito del Pneumocystis carinii (en el ser humano P. jirovesi)
Micafungina
se la ha ensayado en candidiasis esofágica,
candidemia y candidiasis invasora
con buenos resultados y eficacia comparable a las otras drogas
Pirimidinas
Flucitosina
5-fluorocitosina
que inhibe el crecimiento y reproducción de los hongos
Otros
Loduro de potasio
Ciclopirox
Tolnaftato
Griseofulvina
detiene el crecimiento de la célula en la fase de mitosis
Fue ampliamente usada para reducir y erradicar las
grandes epidemias de tinea en Europa después de la Segunda Guerra Mundial2
La griseofulvina ha sido la droga de primera línea para el tratamiento de las dermatofitosis durante
muchos año
Según mecanismo de acción
Antifúngicos que
actúan sobre la
membrana
citoplasmática
Polienos
Azoles
Tiocarbamatos
tienen acción
fungistática
bloquea la síntesis de ergosterol al inhibir la epoxidación del escualeno
Alilaminas
inhiben a la enzima
escualeno epoxidasa y disminuyen la concentración de ergosterol, aumentando los niveles de escualeno
Antifúngicos que
actúan sobre la
pared
Lipopeptidos
actúan inhibiendo
la síntesis de glucanos a través de la
inactivación de la enzima 1,3-betaglucano sintetasa. La pared se debilita y se torna incapaz de soportar el estrés osmótico,
por lo que la célula muere.
Populacandinas
Equinocandinas
triterpenos glicosilados
Antifúngicos que
actúan sobre el núcleo
Pirimidinas fluoradas
Misceláneos
Tipos
Antifúngico Tópico Ideal
Acción fungicida
Acción sobre dermatófitos,
levaduras del género
Candida, Malassezia y
mohos
Actividad in vitro con
pruebas de sensibilidad.
Eficacia clínica demostrada
Venta libre.
Diversidad de presentaciones.
Fácil aplicación
No absorbible o escasa
absorción por piel
Buena penetración
en el estrato córneo.
Alta concentración en
los tejidos lesionados
Buena tolerabilidad.
Antifúngico sistémico ideal
Fungicida a concentraciones
bajas
Espectro amplio
Estable químicamente
Administrable por vía
parenteral y oral
No tóxico.
Buena farmacocinética
Efectivo en enfermos
con inmunosupresión
grave
Bajo costo económico