Conceptos generales en bioestadística y epidemiología clínica:
estudios experimentales con diseño de ensayo clínico
aleatorizado

Ensaro clínico aleatorizado clásico

Aleatoriza pacientes
que reciben una intervención

Estudios cuasi-experimentales

No presenta un proceso de aleatorización

Estudios experimentales con
controles externos o históricos

Grupo control de diferente población

Diseño prospectivo

Riesgo Relativo
RR

Razón de los riesgos entre

Expuestos

No expuestos

Igual a 1

No existe asociación

Mayor a 1

La intervención aumenta
la probabilidad del
desenlace

Menor a 1

La intervención disminuye
la probabilidad del desenlace

Reducción absoluta
de riesgo (RAR)

Diferencia de riesgos

Grupo control

Grupo intervención

Reducción de riesgo

Atribuida a intervención

Resultado negativo

Aumento absoluto de riesgo

Número necesario a tratar

Reducción relativa
de riesgo

Diferencia de riesgos

RAR

Entre control (no expuestos)

Resultado negativo

Aumento relativo del riesgo

Frecuente sobreestimación

Efectos del tratamiento

Reportar RAR cuando
sea posible

Control

Requiere

Comparación
estadísticamente
válida

Entre

Grupo intervención

Grupo control

Dos grupos

Pacientes

Voluntarios sanos

Aleatorización

Método de control

Sesgos

Investigación

Cegamiento
(enmascaramiento)

Pueden ser

Abiertos

No ciegos

Conocen intervención

Investigador

Participante

Ciegos

Desconocen intervención

Ciego simple

Participante desconoce

Doble ciego

Participante/investigador

Triple ciego

Participante/investigador/evaluador

Intervención

Fármaco

Placebo

Activos

Imitan a la
intervención

Principio activo

Declaración de Helsinki
Asociación Médica Mundial
1964

Repositorios disponibles

Clinical Trials

USA

ISRCTN

Europa

Cochrane Central Register
of Controlled Trials

Cochrane

ICTRP

OMS

Reclutamiento y aleatorización
de pacientes

Contol de sesgos

De selección

De confusión

Medición de resultados

Metodos de enmascaramiento

Ciego de pacientes

Efecto placebo

Efecto nocebo

Efecto Hawthorne

Previene el sesgo de medición

Análisis de datos

Incluye a todos/mayoría
de participantes aleatorizados

Análisis primario

Analiza pacientes como
parte del grupo original

Análisis por intención
de tratar

Baja adherencia

Se excluye pacientes

Estudios preclínicos

Detección

Problemas de seguridad
del producto

Carcinogenicidad

Teratogenicidad

Involucran

Procesos

Síntesis química

Pruebas biológicas

Estudios toxicológicos

Ensayos fase I

Estudios farmacológicos
(sin objetivo terapéuticos)

Evalúan

Toxicidad

Parametros
farmacocinéticos

Parametros
farmacodinámicos

Tolerancia

Respuesta a distintas dosis
dosis máxima segura

Se realizan en

Voluntarios sanos

Pacientes con enfermedad

Sin otra posibilidad
de tratamiento

Abiertos no controlados

>100 pacientes

Primeras pruebas en humanos

Ensayos fase II

Primera exploración clínica
del tratamiento

Define

Posología

Aportan

Información preliminar

Eficacia

Seguriada clínica

Se realizan

Pacientes portadores

Enfermedad

Con grupo control

Opcional

Ensayos clínicos
aleatorizados

100-300 participantes

Fase II temprana

IIa

Estudio piloto

Evalúa

Perfil de seguridad

Biodisponibilidad

Fase II tardía

IIb

Garantiza

Seguridad del
fármaco

Evalúa

Superioridad vs
otros fármacos

Ensayos fase III

Estudio de confirmación
terapéutica

Multicentrico

Muestra

>300 participantes

Estudios pivotales/confirmatorios

Estimación del tamaño muestral

Asociado

Hipótesis

Soporte

Autorización del registro

Comercialización del fármaco

Ensayos fase IV

Evaluación en

Distintas poblaciones

Información adicional

Riesgos

Efectos adversos

Beneficios

Nuevos usos

Farmacovigilancia

Interacciones farmacológicas

Postmarketing

Estudios observacionales

Series de casos

Casos y controles

Estudios de cohorte

De selección

métodos para seleccionar la
muestra favorecen a un grupo

De desarrollo
(performance bias)

Seguimiento estricto de los pacientes
asignados a la intervención

De detección o
información

desenlace en estudio es
“detectado” entre los grupos

De desgaste o
post aleatorización
(attrition bias)

diferencias sistemáticas
en el seguimiento

De reporte
(reporting bias)

Se evalua mediante la revisión del
registro inicial del ensayo clínico