Desenvolvimento dos linfócitos
Origem
Células tronco pluripotentes da medula óssea
Células progenitoras
Mielodes
Linfoides
Linfócitos T
Deixam a medula óssea e migram para o timo (maturação)
Linfócitos B
Permanecem na medula óssea - ao final - deixam a med. óssea e entram na circulação. migrando p/ os órgãos linfoides secundários
Inicialmente: Saco vitelino
Vida fetal: No fígado
Moléculas responsáveis pelo reconhecimento de antígenos
Imunoglobulinas de membrana
IgM
IgD
Células NK
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
Responsáveis pela imunidade humoral
Produção e liberação de anticorpos capazes de neutralizar, ou até mesmo destruir, os antígenos (Ag) contra os quais foram gerados.
# LB - ativados: processo de proliferação e diferenciação
# Culmina na geração de plamócitos com produção de Ig com alta afinidade para o epítopo antigênico que originou a resposta.
BCR: complexo do receptor de LB
INCLUI:
# Imunoglobulinas de membrana
# IgAlfa e IgBeta = cadeias peptídicas
função de dar início à sinalização intracelular
após o encontro com o antígeno
contêm motivos de ativação (ITAMs) que são fosforilados após ligação do antígeno ao complexo BCR
e ativam fatores que promovem a transcrição de genes envolvidos na proliferação e diferenciação dos LB
Para ativação é necessário: que o BCR ligue-se a um epítopo antigênico, o que desencadeia uma sequência de eventos intracelulares. Além do reconhecimento do antígeno, a ativação dos LB depende também de um segundo sinal ativador.
A partir da ligação cruzada das imunoglobulinas na superfície do LB são desencadeados eventos bioquímicos que iniciam com a fosforilação dos ITAMS (Motivos de ativação de imunoreceptores baseado em tirosina) com consequente ativação de enzimas e intermediários bioquímicos que culminarão na ativação de fatores de transcrição que promovem a ativação celular. B.
Sinais secundários p/ ativação
Proteínas do complemento também fornecem sinais secundários para ativação por meio do receptor para o fragmento
C3d, denominado CR2 ou CD21, expresso na superfície dos
LB. O CD21 forma um complexo com outras duas proteínas
de membrana, CD19 e CD81, permitindo o reconhecimento
simultâneo do C3d e do antígeno pelo BCR. Esta ligação promove o início da cascata de sinalização de ambos os receptores,
gerando uma resposta muito maior se comparada à resposta
do antígeno não ligado à molécula C3d.
Tópico principal
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
LB: B funcionam também como células apresentadoras de antígeno, após interiorizarem e processarem o Ag ligado ao receptor de superfície (BCR)
Sinais Primários p/ativação
Os peptídeos gerados pelo processamento são expressos na membrana dos LB ligados às moléculas do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) classe II, para apresentação aos LTCD4+ (auxiliares).
interação do complexo peptídeo/MHC classe II com o receptor de LT (TCR) inicia uma cadeia de eventos que levam os LT auxiliares à expansão clonal e produção de citocinas que estimulam a proliferação e diferenciação dos LB