Diabetes tipo 2

Afecta la expresion de SGLT1 Y GLT2

Aumento en la expresion de SGLT1 1

insulino dependiente

musculo

En reposo no ingresa glucosa

Activación Glut4

Aumento glucosa

disminuye NAPH

Aumenta presión osmótica

fosforilación proteínas

Regulacion vascular

productos avanzados

Alteración estructural

aumento NADPH

ROS

hipreglicemia

Vasodilatacion

liberacion vasoactivos

incremento en la carga filtrada de glucosa

aumenta expresión de sodio/glucosa

inicio de la resistencia ala insulina

Disfuncion de la barrera hematoencefalica

Disfuncion de señalizacion dopaminergica

Alteracion en la via de los polioles

Elevacion del stres oxidativo y neuroinflamacion

Cambios en el comportamiento alimentario

Glucolisis elevada

Debido a hiperinsulinemia compensatoria

Porque el pancreas produce mas insulina debido a la hiperglucemia

El higado sigue respondiendo a los niveles altos de esta

Aumenta la captacion de glucosa

Elevacion de la glucolisis

No se ihnibe adecuadamente la gluconeogenesis

Aumenta la secrecion de glucosa

Hiperglucemia

Estimula la lipolisis en tejido adiposo

Impide la activacionde piruvato cinasa^

Incapacidad de inhibir lipoproteina lipasa

Aumento de acidos grasos libres en torrente sanguineo

LOs cuales se usan como sustratos para gluconeogenesis

sobreestimulacion y suninhibicion de gluconeogenesis

Agrava descontrol de glucosa en sangre

Aumento de tejido adiposo

Alteracion de adipocinas

Leptina: Se elevan su niveles

NO se controla apetito y el peso por LEPTINORESITENCIA

Adiponectina: se disminiyen su niveles

Contribuye a la resitencia ala insulina

Reduce fosforilacion de IRS

Disminuye activacion de la PI3K y el AKt , aumenta activacion del NF-kB

Induce estado inflamatorio y mayor produccion de citoquinas proinflamatorias (IL-6 y TNF-alfa)

Daño celular

Hiperglucemia^

evacion de citoquinas proinflamatorias : FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA, INTERLEUQUINA 6 y PROTEINAC REACTIVA.

Estado de inflamacion cronico

Infiltacion de macrogafos

Inducen la fosforilacion de serina en el sutrato eceptor de insulina (IRS)

Inhibicion dela señalizacion de la insulina

Reduccion de captacion de glucosa por las celulas

Altera funcion de adipocitos , sobre todo su capacidad para producir adiponectina

Insulina

Falla en la activación GLUTD4

ingresa glucosa

Fornacion de glucogeno

Lipolisis

Grasas como fuente de energis

degradación de grasas produce

Cuerpos cetonicos

Acumulacion en sangre

Proteolisis

Glicosilación no enzimática

altera Estructura y función

activacion de proteasas

degradación de proteínas

Inicial glicosuria

Osmóticamente activa

Arrastra agua

Sobreexpresion de GLUT 2

Aumenta la eficiencia de absorcion de glucosa

Hiperglucemia

Glucosa no absorbida pasa a colon

Disminuye la estimulacion de las INCRETINAS (GLP-1)

Menor estimulacion en la liberacion de insulina

MATOR ABSORCION DE GLUCOSA E HIEPRGLICEMIA

Reduce la capacidad de la insulina para regular la neurotransmision dopaminergica en cerebro

Afecta motivacion y el deseo para comer

Afecta los transportadores de dopamina : (DAT)

Menor recaptacion y disponibilidad de dopamina en la sinapsis

Ya que insulina regula liberacion y recapatacion de dopamina en el cerebro

La resistencia ala insulina altera esta regulacion

Disminucion en la señalizacion de dopamina

Hiperglucemia activa vias de los polioles

Glucosa se convierte en sorbitol y luego fructuosa

Desequilibrio en la erlacion NADH / NAD+

Afectan las vias dopaminergicas

Daño en neuronas dopaminergicas

Dsminucion de la sistesis y liberacion de dopamina

Aumento del apetito

Niveles muy alto

Diaño tisular

incremeta via polioles

toxicidad celular daño por efecto osmotico

permeabilidad vacular

Disminucion oxigeno

ISQUEMIA

daño

isquemia

Disminuye captacio ATPasa

daño estructural y funcional