Eixo intestino-cérebro

Hormonios no controle do apetite podem ser:

Orexigenos

Proteina relacionada a AGOUTI (AGRP)

Liberação pelo nucleo arqueado hipotalamico é inibida pela leptina, mas sua expressão é regulada positivamente com com camundongos deficientes em leptina.

AgPR tem ação prolongada e um potencial terapeutico em anorexia e emagrecimento mas em altos niveis de AgRP é associado a obesidade

Grelina

A ação da grelina é mediada pelo:

Nervo vago

Aumento das vias NPY/AgRP

Inibição dos neuronios POMC

Neuropeptideo Y (NPY) - Potenciador de apetite

Expressão predominante no nucleo arqueado do Hipotalamo, que projetam para neuronios de segunda ordem desencadeando vias anabolicas.

A maior parte dos neuronios NPY coexpressam a proteina relacionada a agouti (AgRP)

Anorexigenos

Amilina

Ação anorexigena da amilina se associa com os sistemas serotonina-histamina e dopaminergico no cerebro.

Inibi o esvaziamento gastrico e secreção de glucagon

Polipeptideo Pancreatico (PP)

Secretado pelas Ilhotas de Langerhans e em menor quantidade pelo cólon e reto

Reduz a ingestão alimentar através do receptor Y4 no hipotalamo e tronco cerebral

PP age via nervo vago por a vagotomia inibir os efeitos anorexigenos do PP

Gastrina, CCK e secretina estimulam a liberação de PP e a somastotatina inibe

Colecistocinina (CCK)

Modulador da ingestão alimentar

Efeitos no trato gastrointestinal

Estimulação ida contração da vesicula biliar

Secreção de enzimas pancreatica

Inibição do esvaziamento gastrico

Existem os subtipos de receptores de CCK como CCK1 e CCK2

São distribuidos no cerebro, no hipotalamo e tronco cerebral

Sua ação anorexigena é mediada pelo receptor CCK1 nos aferentes vagais

Peptideo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e (GLP-2)

GLP-1 é coexpresso com PYY pelas células L do intestino e possui um potente efeito da incretina por estimular a secreção de insulina em um mecanismo dependente de glicose.

GLP-1 expresso no cerebro, trato gastrointestinal e pancreas

GLP-1 atua como peptideo anorexigeno pela ligação com o receptor GLP-1R que estimula a atividade de adenilato ciclase e AMPc.

GLP-1 e GLP-2 é secretado pelas células enteroendocrina dependente de nutrientes. Exrece efeitos troficos no intestino e estimula a proliferação das células das criptas intestinais.

Oxintomodulina (OXM)

Produto do gene pró-glucagon

Secretado pelas células L do intestino em resposta a ingestão alimentar e proporcional ao aporte calorico ingerido

Efeito anorexigeno é dependente de receptor GLP1 (GLP-1R)

Os efeitos de incretina aparecem após administração de glicose e são dependentes de GLP-1R.

Peptideo Insulinotropico dependente de glicose (GIP)

Regulado pelo consumo de gorduras

Encontra-se reduzido durante o jejum e aumenta após ingestão de alimentos

Receptor de GIP é bem distribuido no organismo encontrado no cerebro, duodeno, rim, figado,k pulmão, pancreas e estomago.

Sinalização do receptor é mediada por uma adenilato ciclase acoplada a proteina G, que aumenta AMPc e ativa a proteina cinase A e aumenta a secreção de insulina

CART (transcrito regulado por cocaina e anfetamina)

Processado em dois peptideos biologicamente ativos 42-89 e o 49-89

Implicado em varios processos fisiológicos como:

Ingestão alimentar, remodelação óssea;

Processamento sensorial, estresse e ansiedade;

regulação endocrina

Propriedades de psicoestimulantes

Controle da alimentação e dependencia a psicoestimulantes como cocaina e anfetaminas

Polimorfismo do gene CAT afetam varios pontos da alimentação e os niveis de seu mRNA estão aumentados no cerebro vitimas de overdose de cocaina

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Primeiro lugar: sinais de curto prazo que é ingestão de uma refeição

Segundo lugar: regulação dos estoques de energia a longo prazo, feita pela insulina e leptina sinalizando o balanço energetico para o cerebro

Terceiro lugar: os ritmos circadianos influenciam o apetite

Através dos hormonios intestinais e do nervo vago

Dois grupos de neuronios:

neuronios orexigenos (ligados ao estimulo de apetite)

que expressam:

Neuropeptideo Y - NPY

Proteina relacionada a agouti - AgRP

Neuronios anorexigenios (relacionados a saciedade)

Que expressam:

Pró-opiomelanocortina (POMC)

Trasncrito regulado por anfetamina e cocaina (CART)

Sinais perifericos passam informações via aferentes vagais para o tronco cerebral ou o hipotalamo

Esses sinais trasnmitem:

Acidos graxos

Distensão gastrica

Niveis hormonais

Dentro do tronco cerebral os neuronios vagais aferentes expressam varios receptores para:

Leptina

Peptidio semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e 2 (GLP-2)

Colescistocinina (CCK)

Grelina