Óxido Nítrico(NO)

molécula inorgánica

liposoluble o hidrofóbica

tóxica en el medio ambiente

corta vida (5-15 sec) en tejidos vivos

En el cerebro

Derivado de la arginina

requiere de O2

produce citrulina

sintetizado por la NO sintasa (NOS)

tipos de NOS

constitutiva

neuronal NOSn

endotelia NOSe

responsable de producciónfisiológica de NO

dependientede Ca

inducible

independientede Ca

activada en determinadosagentes patológicos

importante vasodilatador

mensajero neuronal (neurotransmisor??)

bactericida

antitumoral

no requiere de receptores

nitroarginina

7-nitroindazol

memoria

aprendizaje

neurogénesis

plasticidad sináptica

control hormonal

expresión rímica circadiana

relajación músculo liso

aparato digestivo, respiratorio, urogenital

síntesis de GMPcíclico

estrés oxidativo

enfermedadesneurodegenerativas

transtornos psicopatológicos

transtornos afectivos

ezquizofrenia

conducta adictiva

hipertensión arterial

precesos tumoralese infecciosos

excitotoxicidad

corteza cerebral

papel en su desarollo y en el de otras estructurasdel sistema nervioso central (SNC)

señal espacial para formación/eliminación sinapsisdurante el desarollo y cambios del SNC

hipocampo

aumenta eficacia de la transmisión de modo duradero

principal sustrato celular delaprendizaje y la memoria

inhibe la neurogénesis (regeneración del tejido nervioso)indirectamente, a través del glutamato

ganglios basales

función de integración

contribuye a actividad locomotora yeléctrica: papel facilitador

hipotálamo

control hormonal

vasopresina

oxitocina

hormona liberadorade corticopropina

hormonaluteinizante

conexiones retino-hipotalámicas

ajuste ritmicidadcircadiana endógena

altera variaciones circadianasciclo sueño-vigilia y sistema vascular

cerebelo

activación células inhibidoras gabaérgicas

disminución transformaciónsináptica de un modo duradero

aprendizaje motor

médula espinal

crucial para transmisión nociceptiva

efectos agudos y crónicos del dolor

en enfermedadesneurodegenerativas

estrés oxidativo

desequilibrio entre concentración de metales reactivos al O2,liberación de iones metálicos del tejido lesionado y una reducciónen la concentración de antioxidantes endógenos

NO= fuente de agentes oxidantes,aumento en la muerte celular

Pero el NO puede, indirectamente,evitar aparición de agentes oxidantespor medio de la eliminación de O2 molecular

excitotoxicidad

(definición)sobreestimulación de receptores NMDAdel glutamato

acumulación de Ca intracelular

destrucción de proteínas transportadorasen células gliales responsables de eliminarglutamato de la sinapsis

generación de radicales libresresponsables de la oxidación

pérdida total de lafosforilación oxidativa

NO actúa como neuroprotectoral inducir cambios conformacionalesen proteínas de calcio transmembrana

En trastornos psicopatológicos

exceso NO cortical provoca epilepsia

NO altera la transmisión cerebral de sustanciasquímicas como dopamina o acetilcolina

el NO controla diferencialmentelas hormonas sexuales femeninasy masculinas, trae efectos conductales

trastornos afectivos

provocados por aumento en la cantidad de NOque causa un trastorno vipolar

bajos niveles de NO asociadosa disfunción del sistema antioxidativo

trastornos de ansiedad

estrés severo psocológico

aumento cantidades de NO

induce estrés oxidativo

NO en pocas cantidadesdisminuye la ansiedad

Esquizofrenia

NO difundido produce incrementos enactividad dopaminérgica

aparición sintomatología positiva

disminución del NO en corteza frontalse asocia con la aparición de síntomas negativosy el deterioro de la enfermedad

conducta adictiva

No participa en desarollo de dependencia físicay al síndrome de abstinencia de sustancias adictivas

NO provee neuroprotección contra efectosnocivos de ciertas drogas, como el éxtasis

trastornos del control de los impulsos

inhibición de NOSn aumenta conducta agresiva

inhibición de NOSe provoca hipertensión,reduce mucho la agresividad

NO tiene papel excitatorio en generaciónde agresión maternal en ratones