Parámetros Fisicoquímicos que influyen en la actividad farmacológica.

es la fuerza que tiene las moléculas al disociarse.

Es el pH en el cual la mitad del farmaco (electrolitos débiles)
se halla en su forma ionizada, un acido será mas fuerte cuando menor sea su pKa y una base será mas fuerte cuando su pKa sea mayor.

pKa-pH= log. forma no ionizada.
forma ionizada.

La velocidad de reacción es proporcional a la concentración de cada uno de los reactivos elevado a su coeficiente estequiométrico.

Sea una reacción reversible en equilibrio a una temperatura constante, una relación determinada de concentraciones de reactivos y productos, tienen un valor constante

A+B ↔AB

Suponiendo que D es la droga y R el receptor sobre el que actúa, ambos reaccionan para originar el complejo DR, el responsable del efecto farmacológico
Interpretando la ley de masas al pie de la letra, a mayor concentración de D, mayor será la concentración del complejo DR formado

Cuantifica la absorción a través de membranas.

Las formas no ionizadas son mas liposolubles y pueden atravesar la membrana biológica (pKa 3.5), lo contrario ocurre con las formas ionizadas que son hidrosolubles (pKa 10)

La forma no ionizada de los fármacos ácidos que
atraviésen la membrana de la célula de la mucosa gastrica, se
revierte a la forma ionizada dentro de la célula (pH 7.0) esto se le llama atrapamiento ionice.

Es una medida de la cantidad de energía utilizable, es la energía que puede realizar un trabajo

Mide el trabajo real y efectivo disponible para que una
reacción efectue una trasnformacion bajo condiciones constantes de presión y temperatura

ΔG=ΔH−TΔS

ΔG= 0 sistema en equilibrio
ΔG mayor que 0 es una reacción no espotanea y se debe añadir mas energía.
ΔG menor que 0 es una reacción espontánea donde se favorece la formación de productos.

SOLUBILIDAD EN LIPIDOS

El plasma es una disolución acuosa, la membrana celular representa una barrera lipidica.
El balance entre la hidrofobia y la lipofilia es igual al coeficiente de reparto (p)

(p)=solubilidad de n-octanol /solubilidad tampon fosfato (pH =7.4)

SOLUBILIDAD EN AGUA

Se considera soluble en agua cuando pueden alcanzarse
concentraciones de 3-5% a pH neutro

HIDROSOLUBILIDAD

Para fármacos administrados en forma solida se deben disolver en la biofase acuosa antes de ser absorbidos.
En el caso de fármacos poco hidrosolubles la velocidad de absorción dependerá de la velocidad de disolución.

Morcillo, Jesús (1989). Temas básicos de química (2ª edición). Alhambra Universidad. p. 220-221
Chang, R., Química, McGraw Hill Interamericana, México, 1992
Daniel C. Harris 2.ª ed,Análisis Químico Cuantitativo