SEROTONINA.

SINTESIS.

El proceso de la síntesis empieza a partir de la hidroxilación y descarboxilación del triptófano

Es sintetizado en la neurona tanto en el núcleo como en las terminaciones a partir del aminoácido triptófano que involucra dos enzimas tales como triptófano hidroxilasa y L-aminoácido aromático descarboxilasa

La acción de sináptica termina en el transbordador de serotonina en la membrana plasmática

Se metaboliza por el MAO A

FUNCIONES FISIOLOGICAS.

La Serotonina funciona como neurotransmisor que envía señales entre las células nerviosas. Se cree que una concentración baja de serotonina es causa de depresión. También se llama 5-hidroxitriptamina.

Corazon .Efecto inotropismo y Cronotropismo positivo 5-HT

Vascular.genera una vasoconstricción.estímulo 5-HT2A sobre el músculo liso y estímulos alfa-1,

Tubo digestivo.contraccion del musculo liso 5-HT4 en el intestino y en el fondo gástrico a nivel de células

Funcion intestinal.la serototina e encuentra en el tracto gastrointestinal,la cal regula la función intestinal y los movimientos

Reduce el apetito al comer,estado de ánimo

En el cerebro,afecta los niveles de humor,ansiedad y la felicidad

SUMATRIPTÁN

Antimigrañoso. Sumatriptán es un agonista selectivo por receptores serotonérgicos 5-HT1B y 5-HT1D, que participan en la vasoconstricción de vasos sanguíneos cerebrales. Al contrario que el resto de los triptanes.

Sus efectos aparecen al cabo de 10-15 min (s.c.), 15 min (nasal) o 30 min (p.o.). El máximo de actividad tras la administración oral se alcanza a las 2 h

Carece de afinidad sobre otros receptores serotonérgicos.

Presenta unos efectos débiles sobre receptores 5-HT1A, 5-HT5A y 5-HT7. Carece de efectos significativos sobre otros receptores serotonérgicos (5-HT2-4), adrenérgicos (alfa, beta), dopaminérgicos, muscarínicos o de benzodiazepinas.

FARMACOCINETICA

- Absorción:
* Oral: absorción rápida alcanzándose una cmax de 54 ng/ml tras una dosis de 100 mg al cabo de 2 h, tiene una biodisponibilidad al 14%.
Intranasal: se absorbe rápidamente, alcanzándose una cmax de 13 ng/ml tras una dosis de 20 mg al cabo de 1,5-2 h, tiene una biodisponibilidad del 16%.
Subcutánea: se absorbe rápidamente, alcanzándose una cmax de 72 ng/ml tiene una biodisponibilidad es del 96%.

- Distribución: baja unión a proteínas plasmáticas (14-21%), con un Vd de 170 l.

- Metabolismo: sufre un intenso metabolismo a través de la MAO-A, dando lugar al derivado indol-acético, que posteriormente se conjuga con glucurónido. Ambos metabolitos son inactivos.
Capacidad inductora/inhibidora enzimática: no se dispone de información sobre su posible capacidad inductora o inhibidora enzimática.

- Eliminación: en orina (57%; 3% inalterado) y heces (40%), con un CLt de 1.160 ml/min y un CLr de 260 ml/min. Su t1/2 es de 2 h.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Niños: Los valores de cmax y t1/2 fueron similares que en adultos.
- Ancianos: existen datos muy limitados que no permiten obtener conclusiones acerca de posibles diferencias en la farmacocinética de ambos grupos de edad.
- Insuficiencia renal: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal.
- Insuficiencia hepática: puede producirse una mayor exposición al sumatriptán, como consecuencia de la inhibición de su primer paso hepático.

INTERACIONES

Sumatriptan (Ergotamina)

Sumatriptan (Hiperico)

Sumatriptan (Linezolid)

Citalopram (Sumatriptam)

CONTRADICIONES

Angina de Prinzmental.

Arteriopatia Periferica

Cardiopatia Isquemica

Ictus

REACIONES ADVERSAS (RAMS)

Diarrea

Astenia

Disnea

Anafilaxia

Ansiedad

Nauseas

Mareo

Convulsiones

Colitis Isquemas

Bradicardia

Vomitos

ADVERTENCIA

Evita su uso durante la lactancia.

Este medicamento presenta una advertencia de seguridad de insuficiencia hepática (IH) por lo que debe dirigirse a los epigrafes correspondientes.

Este medicamento presenta una advetencia de insuficiencia renal (IR)

PRECAUSIONES

Alergia a Sulfaminas

Convulsiones

Diabetes

Epilepsia

Hipercolesterolemia

Hipertension Arterial

Insuficiencia Hepatica

Insuficiencia Renal

Obesidad

Tabaquismo

CARACTERISTICAS

La 5-hidroxitriptamina(5-HT) o serotonina es un neurotransmisor que se sintetiza en el neurotransmisor a partir de de la transformación del aminoácido triptófano y se encuentra en plantas,animales y hongos.

Sin embargo la serotonina se encuentra principalmente en el cerebro,intestinos y las plaqueta de la sangre y juegan un papel muy importante en el SNC.

RECEPTORES

5HT1

Al estimular antidepresivos y ansiolítico
ISRS ADT Y Buspirona

5HT2 A

Neocorteza
Ganglios basales
Talamo
Interneuronas corticales
Tejido cardiovascular.
Médula espinal y Ganglios de la raíz dorsal

5HT2 B

Ubicado en el fondo del Estómago,Intestino, Hígado, Riñón, Pulmón, Tejido cardiovascular y cerebro.

5HT2C

Plexo coroideo.regula el intercambio Iónico entre el cerebro y LCR
Corteza Amígdala.Genera estados de ansiedad(agonista) Ganglio Basal, Hipocampo, Tálamo, Hipotálamo
Al estimular ansiolítico
Alucinógenos y antipsicóticos atípicos

Buspirona

La buspirona pertenece a una clase de medicamentos llamados ansiolíticos. Funciona cambiando la cantidad de ciertas sustancias naturales en el cerebro.

Mecanismo de acción:

no se conoce con exactitud el mecanismo de acción de la buspirona ya que en la ansiedad intervienen diferentes vías neuronales.

La buspirona no inhibe la monoamina oxidasa, ni tiene una actividad significativa sobre los receptores benzodiazepínicos ni GABAérgicos.

La buspirona se usa para tratar los trastornos de ansiedad o para tratar los síntomas de ansiedad a corto plazo.

Farmacocinética

después de su administración oral, la buspirona se absorbe casi en su totalidad aunque sólo el 4% alcanza la circulación sistémica debido a un importante metabolismo de primer paso.

El comienzo de los efectos ansiolíticos se observan a las 3-6 semanas. La distribución de la buspirona en el organismo no ha sido dilucidada por completo.

Los estudios in vitro muestran que la buspirona se une en un 86% a las proteínas del plasma. La buspirona y sus metabolitos se excretan en la leche. El metabolismo del fármaco se verifica sobre todo en el hígado donde es oxidado y sus metabolitos conjugados.

INTERACCIONES

La utilización simultánea de buspirona con inhibidores de la monoaminaoxidasa (IMAOs) puede aumentar la presión arterial, por lo que no se recomienda el uso de esta combinación.

La buspirona puede desplazar a la digoxina de las proteínas del plasma, pero se desconoce la significancia clínica de este efecto.

La combinación de buspirona con otros sedantes o depresores del sistema nervioso central puede ocasionar efectos aditivos.

RAMS

somnolencia

sensaciones de mareo

dolores de cabeza

fatiga

náuseas

dolor abdominal

taquicardia

temblores

insomnio

confusión

irritabilidad

parestesias

Lorcaserina

reduce el consumo de alimentos y promueve la saciedad por activación selectiva de los receptores 5-HT2C sobre las neuronas anorexigénicas pro-opiomelanocortina

el mecanismo de acción exacto es desconocido.

La lorcaserina viene en forma de tabletas y como una tableta de liberación lenta (de acción prolongada) para tomar por vía oral.

La lorcaserina es un fármaco serotonérgico.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad

embarazo

enfermedad renal

RAMS

mareos

ojos secos

micción dolorosa, frecuente o con dificultad

ansiedad

tos

dolor de dientes

estreñimiento

visión borrosa u otros cambios en la visión

boca seca

cansancio excesivo

dolor en la espalda o los músculos

dolor de cabeza

RAMS (GRAVES)

sudoración

una secreción de los senos

erección que dura más de 4 horas

fiebre

náusea

vómitos

diarrea

dificultad para respirar

agitación

confusión

alucinaciones (ver cosas o escuchar voces que no existen)

problemas de coordinación

espasmos musculares, rigidez o tirones

ritmo cardiaco irregular, rápido o lento

depresión

aumento del busto en hombres

Farmacocinética:

la lorcaserina se absorbe en aparato digestivo, apareciendo la concentración máxima en el plasma a las 1,5-2 horas después de la administración oral.

La lorcaserina tiene una semi-vida plasmátiva 11 horas; el estado estacionario se alcanza en el plazo de 3 días después de la administración dos veces al día, y la acumulación se estima en aproximadamente un 70%.

La lorcaserina se distribuye al líquido cerebroespinal y al sistema nervioso central en los seres humanos. El clorhidrato de lorcaserina se encuentra moderadamente unido a las proteínas del plasma humano (70%)

La lorcaserina es ampliamente metabolizada en el hígado por múltiples vías enzimáti-cas.