ENFERMEDADES HERIDATARIAS DEL TEJIDO CONECTIVO
SÍNDROME DE
EHLERS-DANLOS
Ataca al tejido conectivo clínica y genéticamente heterogéneo, debilidad en el tejido conjuntivo reside en la polimerización de las fibras de colágeno; la tendencia hemorrágica se ha achacado a un defecto de la coagulación, una anormalidad de la pared de los vasos.
CARACTERÍSTICAS
Hiperelasticidad y fragilidad de la piel, hiperlaxitud
de las articulaciones y diátesis hemorrágica.
PATOGENIA
Defectos del colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular de varios tejidos subyacen a todas las
formas de EDS.
EPIDEMIOLOGÍA
Alrededor de 1
cada 5.000 nacimientos.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Los síntomas y alteraciones más comunes afectan a la
piel y a las articulaciones. La piel es blanquecina, fina, blanda y delgada, y muestra una hiperelasticidad cutánea.
TRATAMIENTO
La mayoría de los casos de movilidad articular aumentada y dolor en el EDS no requieren tratamiento quirúrgico.
La fisioterapia está diseñada para fortalecer los músculos que proporcionan apoyo a los ligamentos laxos.
Osteogénesis Imperfecta
"Enfermedad de los huesos de Cristal"
CARACTERÍSTICAS
Grupo de enfermedades genéticas con alteraciones
cualitativas o cuantitativas en el colágeno tipo I.
Huesos frágiles
Suceptilidad a las fracturas por traumatismos leves.
Se presenta con una incidencia de 1/20000, presente en todas
las razas e independiente del sexo.
DEFECTO DEL COLÁGENO TIPO I
Elemento estructural el hueso, pie y tendones
Daño reflejo
Crecimiento insuficiente, dientes defectuosos,
sordera parcial, macrocefalia, etc.
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
Falta de maduración del colágeno
Mutación
(95% de las OI)
Uno de los dos genes que codifican colágeno I
COL1A1
(para la cadena alfa 1, en el gen 17)
COL1A2
(para la cadena alfa 2, en el gen 7)
90% de los pacientes
Anomalías del colágeno tipo I
Tipos V, VI, y VII
Defectos estructurales del colágeno
Sustitución de residuo
de glicina cada tres
posiciones (80%).
Mecanismo alternativo
de corte y empalme del
exón (20%).
PRESENTACIÓN CLÍNICA
Gran heterogeneidad clínica
Caracteriza
Formación imperfecta del hueso
Fragilidad de fractura por fatiga ósea
Aumento laxitud articular y ligamentosa
Escoliosis y alteración de la audición
Formas graves
Fracturas múltiples en
el feto y recien nacido.
Muerte precoz por
hemorragia intracerebral
o infección respiratoria.
Generalmente son mutaciones ex novo
Los cuatro tipos de OI varían mucho en cuanto
a síntomas, momento de aparición, y de acuerdo
a la edad del individuo
TRATAMIENTO
El tratamiento farmacológico se da mediante bifosfonatos, donde se recomienda el uso de 2 a 3 años y luego interrumpir el tratamiento.
Tratamiento quirúrgico ortopédico se reservará para la corrección de las deformidades óseas severas o el control de la escoliosis.
En experimentación: Las terapias génicas y
el trasplante de médula ósea.
SÍNDROME DE
HIPERLAXITUD
ARTICULAR
Mayor movilidad de las articulaciones, sin síntomas acompañantes.
Score de Beighton es el método más frecuentemente
usado internacionalmente para evaluar la hiperlaxitud
articular.
PREVALENCIA
Varía dependiendo de la raza, edad y sexo.
Se da en el 10%-15% de la población occidental.
Su frecuencia es mayor en los asiáticos y negros.
Es más frecuente en mujeres y niños.
SÍNTOMAS
Más frecuentes son el dolor
en músculos y articulaciones, sobre
todo en los miembros inferiores.
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
Alteraciones de la piel, artralgias, mialgias, crujido de las
articulaciones, subluxaciones y tendinitis recurrentes y dolor de espalda.
TRATAMIENTO
No existe tratamiento curativo del SHA, por lo que su tratamiento es sintomático. Es posible que en el futuro la terapia génica sea la solución.
ENFERMEDAD DE
MARFAN
ETIOLOGÍA
La EM presenta en al mayoría de los casos, un patrón de herencia autosómica dominante con una penetrancia casi completa, aunque con una notable variabilidad interindividual en su expresión fenotípica.
Más del 90% de los casos de EM son causados por una mutación en el gen FBN1
70%- 85% de los casos de Marfán son hereditarios
20-15% restante casos de novo sin historia familiar previa conocida.
INCIDENCIA Y
PREVALENCIA
No se han observado diferencias en
cuanto al género ni a la etnia y presenta
una distribución mundial.
Causada principalmente por una mutación heterocigota en el gen que codifica la FBN1, localizado en el brazo largo del cromosoma 15.
La incidencia ha sido descrita entre 1/3.000 y 1/20.000 habitantes.
La incidencia mínima de nacimientos al año se establece en 1/9.800
PATOGENIA
Mutaciones de los dos genes más característicos, FBN1 y
TGFBR.
Se caracteriza por presentar una continua destrucción de las fibras elásticas de la media que aumenta progresivamente la rigidez aórtica, facilitando la dilatación y el adelgazamiento de la pared del vaso.
La base principal de esta enfermedad es la pérdida de
integridad del tejido conectivo con reducción y fragmentación de las fibras elásticas de los tejidos.
se ha barajado diferentes mecanismos
La deficiencia de FBN1, que conduce a una activación de la citocina TGF-β, la cual tiene un papel fundamental en el desarrollo y el mantenimiento de varios tejidos, contribuyendo al desarrollo de enfisema, aneurismas aórticos e hipoplasia muscular.
La inhibición del TGF-β (losartán-(bloqueador del TGFβ) atenúa las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
Desequilibrio entre las
metaloproteasas (MMP) y los
factores inhibitorios (TIMP).
Se ha observado, que niveles más elevados de MMP-2 se asocian a aneurisma de tamaño más pequeño que aquellos donde existe más incremento de MMP-9.
CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
Establecidos durante el séptimo Congreso Internacional de Berlín en 1986. Con el tiempo Paepe revisó dichos criterios y creó los criterios nosológicos de Ghent en 1996, que se usan hasta la actualidad.
2 criterios principales
El criterio mayor, como evidencia de signo
de alta especificidad de la enfermedad.
El compromiso de órgano o sistema, que
indica afección pero con menor
trascendencia en el diagnóstico.
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
Alteraciones esqueléticas
Caracterizada por dolicocefalia, hipoplasia malar,
enoftalmos, retrognatia y fisuras palpebrales con
inclinación inferior.
Los dedos y las manos son largas y finos y tienen
aspecto de araña (aracnodactilia).
Muchos pacientes tienen deformidades torácicas, como
pectum excavatum, carinatum o asimetría.
La escoliosis es frecuente y suele ir acompañada de
cifosis. Son frecuentes la hipermotilidad articular, paladar
ojival y arcos pedios altos o pies planos.
Lesiones cardiovasculares
frecuente la dilatación de la raiz aórtica, más característica en el sexo masculino.
Dilatación inicial expone los senos de Valsalva y aorta ascendente, por ser progresiva se produce dilatación de la raíz aórtica.
El compromiso de la válvula mitral (prolapso, insuficiencia) es frecuente pero menos grave (prevalencia del 55-69%).
Incidencia depende de la edad: 40%- 80% en niños y 80%-100% en adultos.
DILATACIÓN DE LA AORTA ABDOMINAL ES LA CAUSA MÁS IMPORTANTE DE MORTALIDAD.
Compromiso ocular
FRECUENTE 70% Y PROGRESIVO
La lesión más específica para el diagnóstico
es la subluxación del cristalino.
Afecta hasta al 50% de los pacientes
Existe mayor riesgo de miopía
Cataratas y glaucoma en menores de 50 años y
desprendimiento de retina.
Cambios asociados
El daño pulmonar debe sospecharse con síntomas
sugerentes de neumotórax espontáneo.
Es frecuente observar una ectasia del saco dural, es
decir un ensanchamiento del saco dural.
ES CARACTERÍSTICO QUE LOS PACIENTES SEAN
DELGADOS Y PRESENTAN UN ESCASO TEJIDO
ADIPOSO SUBCUTÁNEO PERO LOS ADULTOS PUEDEN
PRESENTAR OBESIDAD CENTRÍPETA
ECTASIA DEL SACO DURAL
TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
Betabloqueantes
Bloqueo del sistema Renina-Angiotensina
Otros
Antihipertensivos, como los antagonistas de calcio
Actividad física
La restricción de la actividad física complementa la terapia farmacológica, para reducir el estrés hemodinámico.
EMBARAZO
En gestación
Atenolol parece disminuir el
crecimiento fetal.
Embarazo y puerperio
Agravan las lesiones cardiovasculares
Mayor riesgo de disección y de ruptura
aneurismática en mujeres con EM.
Estrés en la pared arterial secundario a:
●Circulación hiperdinámica e hipervolémica
●Efecto estrogénico