INMUNIDAD, INFECCIÓN E INFLAMACIÓN

Inmundad innata

Su estructura fundamental no se modifica por la exposición al antígeno

Codificados en la línea germinal, primera línea de defensa

Se centra alrededor de la proteína receptora tipo toll

se denominan receptores de reconocimiento de patrones

Reconocen y responden ante estructuras moleculares expresadas por patógenos

Se activa por receptores, que a su vez, activan mecanismos de defensa

Las cel. activadas producen sus efectos por la liberación de citocinas.

Inmunidad adaptativa

Los linfocitos B y T se activan por antígenos específicos.

Los linfocitos B activados forman clones que producen anticuerpos secretados y atacan a las proteínas extrañas

Los linfocitos T son estimulados para proliferar y producir citocinas.

Posee 2 complementos

Inmunidad humoral

Mediada por anticuerpos circulantes tipo inmunoglubulina

Las Ig son producidas por cel. plasmáticas

Activan el sis. de complemento, atacan y neutralizan a los antígenos.

Inmunidad celular

Mediada por linfocitos T

Produce reacciones alérgicas tardías y rechazo de transplantes

Los linfocitos T citotóxicos atacan y destruyen las cel. del antígeno que los activo por medio de las perforinas que inician la apoptosis.

Linfocitos B

Se diferencian en cel. capaces de producir diversas clases de Ig.

Luego se diferencian en cel. plasmáticas

Deben ponerse en contacto con los linfocitos T cooperadores

se produce activación y formación de anticuerpos

Se transforman en linfocitos B de memoria y cel. plasmáticas

Secretan Ig

Glucoproteína CD4 que se une con MHC-2

Linfocitos T

Cooperadores

Citotóxicos

Glucoproteína CD8 que se une con MHC-1

destruyen cel. trasplantadas y que expresan antígenos extraños

Tiene un desarrollo asistido y controlado por los cooperadores.

Tαβ y Tγδ

NK Y NKT

Hay 4 subtipos:

Th1

Secretan IL-2 e interferon γ

Relación con la estimulación de la inmunidad celular

Th2

Secretan IL-4 e IL-5

Interactúan con los linfocitos B en relación a la inmunidad humoral

Th17

Secretan IL-6 e IL-17

Ayudan a reclutar neutrófilos

Treg

Secretan IL-10

amortigua respuestas impulsadas por los linfocitos T.

Efectoras

Se convierten por un encuentro posterior con el antígeno.

Las quimiocinas guían a los linfocitos activos a los sitios de infección.

Son cel. de memoria

Reconocimiento

Se une directamente a los receptores de los linfocitos B.

Respuesta de anticuerpos completa

los linfocitos B contactan a los linfocitos T cooperadores

La APC lo capta y lo digiere en forma parcial

Se estimula la división celular y se forman clones (selección clonal)

Las cel. efectoras sufren selección negativa

Los precursores de linfocitos reactivos con los antígenos se eliminan

Termina conduciendo a la tolerancia inmunitaria

Presentación

Las APC involucran a las cel. dendríticas

Los productos polipeptídicos de la digestión de los antígenos se acoplan a los productos de la proteína HLA de los genes del MHC

Las MHC codifican glucoproteínas que se dividen según la estructura y la función base.

Clase 1

Se acoplan a fragmentos peptídicos

Se generan a partir de proteínas sintetizadas dentro de la cel.

La digestión se produce por las proteosomas

Clase 2

Interactúan con productos peptídicos de antígenos extracelulares

Ingresan a la cel por endocitosis

Se digieren en los endosomas tardíos

Inmunoglobulinas

Unión y neutralización de algunas toxinas proteínicas

Bloqueo de la adhesión mediante la opsonización y la activación del complemento

Hay 5 tipos:

IgG

Activación del complemento

Es monómero

IgA

Protección en las secreciones externas

Es dímero

IgM

Activación del complemento

Es pentámero

IgD

Reconocimiento de antígenos por linfocitos B

Es monómero

IgE

Actividad de reagina, liberación de histamina de los basofilos y cel. cebadas

Es monómero

Lesión local

Secuencia de acciones que involucran a citocinas, neutrófilos, mol. de adhesión , complemento e IgG

El NF-kB existe en el citoplasma de las cel. unidas a IkBα y lo inactiva

Los estímulos inducen señales que permiten que el NF-kB se disocie de IkBαy se degradan

NF-kB se mueve al núcleo y se une al ADN de los genes

En el PAF se involucran los monocitos y linfocitos.

Las arteriolas en el área inflamada se dilatan y se incrementa la permeabilidad capilar

Respuesta sistémica a la presión

Incluyen alteraciones en las proteínas plasmáticas de fase aguda

Son proteínas cuya concentración aumenta o disminuye un 20% después de la lesión

Cicatrización de las heridas

Las plaquetas se adhieren a la matriz expuestas a través de integrinas

Se unen al colágeno y laminina

La coagulación sanguínea produce trombina

Promueve la agregación plaquetaria y liberación de gránulos

Las citocinas liberadas por los eritrocitos y las plaquetas permiten regular hacia arriba las integrinas en los macrófagos

Migran a la zona de lesión junto con los fibroblastos y cel. epiteliales

Median la curación y la formación de la cicatriz

La plasmina ayuda a cicatrizar mediante la eliminación del exceso de fibrina

Ayudan a la migración de los queratinocitos a la herida

Restaura el epitelio debajo de la costra

Y hay una síntesis de colágeno que promueve la cicatriz

Proporcionan al cuerpo defensas poderosas contra tumores e infecciones

Amplifican la respuesta inmunitaria en los tejidos después de su migración extravascular

Granulocitos

Atraidos a la superficie endotelial por selectinas y recubren el endotelio

Se unen a las integrinas y se introducen por diapédesis

La invasión de las bacterias al organismo desencadenan la respuesta inflamatoria

La NAPDH oxidasa se activa por la producción de metabolitos tóxicos de oxígeno

Neutrófilos

Liberan mieloperoxidasa

Son oxidantes potentes

La médula osea es estimulada para producir y liberar neutrófilos

El ascenso de la act. motora conduce a la fagocitosis

Contienen elastasa, metaloproteinasas atacan al colágeno y varias proteasas que ayudan a destruir microorganismos invasores

En la exocitosis los neutrófilos descargan su contenido en las vacuolas fagocíticas que contienen a las bacterias

Contienen defensinas

Eosinófilos

Liberan proteínas, citocinas y quimiocinas que causan inflamación

Tienen cierta selectividad en la respuesta y en las mol. destructoras que secretan

Su maduración y activación se estimulan por IL-3, IL-5 y GM-CSF

Basófilos

Liberan proteínas y citocinas

Contienen histamina y mediadores inflamatorios

Se activan mediante la unión de antígenos específicos a mol. de IgE fijadas en las cel.

Participan en la reacción de hipersensibilidad inmediatamente

Células cebadas

Contienen proteoglicanos, histamina y proteasas

Se desgranulan cuando los alergenos se adhieren a las mol. de IgE

Participan en las respuestas inflamatorias

Liberan TNF-α en respuesta a bacterias por un mecanismo independiente a los anticuerpos

Participan en la inmunidad innata inespecífica

Monocitos

Al ingresar a los tejidos se convierten en macrófagos hísticos

Se activan por las citocinas liberadas de los linfocitos T

Migran en respuesta a estímulos quimiotácticos

Envuelven y destruyen a las bacterias

Secretan hasta 100 sustancias diferentes

Plaquetas

Son elementos no nucleados

Mediadores de hemostasia

Tienen un anillo de microtúbulos en torno a su periferia y una membrana con un sistema intrincado de canalículos en contacto con el LEC

Sus membranas contienen receptores de colágeno, ADP, factor de von Willerbrand y fibrinógeno

Participan en la respuesta a la lesión hística en cooperación con las cel. inflamatorias

Se forman en la médula ósea llamados megacariocitos

La trombopoyetina facilita la maduración de los megacariocitos

La agregación es impulsada por el PAF

Tiene actividad inflamatoria

Su citoplasma contiene actina, miosina, glucógeno, lisosomas, gránulos densos y gránulos α

Comprenden factores de coagulación y PDGF

El PDGF estimula la cicatrización de heridas y es un mitógeno potente para el músculo liso vascular

Factores de crecimiento hematopoyéticos

La proliferación y autorrenovación depende del SCF

La proliferación y maduración se regula por factores de crecimiento

Provocan que las cel. de las líneas celulares comprometidas se incrementen y maduren

Los factores que estimulan la producción de cel. madre comprometidas son CSF de granulocitos y CSF de macrófagos

Sistema del complemento

Sistema de mas de 30 proteínas plasmáticas

Complementan los efectos de los anticuerpos

Tiene 3 vías:

Vía clásica

Desencadenada por complejos inmunitarios

Vía de la lectina de unión a manosa

Se despliega cuando la lectina se une a grupos manosa en las bacterias

Vía alternativa

Activada por el contacto con microorganismos

Las proteínas que se originan tienen 3 funciones:

Ayudan a destruir los microorganismos invasores a través de la opsonización

Quimiotaxis

Lisis de la cel.

Se produce al insertar perforinas en sus membranas celulares

Crean agujeros que permiten el flujo libre de iones e interrupción de la polaridad de la membrana

Citocinas

Actúan de forma paracrina

Regula las respuestas inmunitarias

Secretadas por linfocitos, macrófagos, cel. endoteliales, neuronas, entre otras.

Tiene 3 subfamilias:

Subfamilia 1

Comprende IL-4 e IL-7

Homodímeros

Subfamilia 2

Comprende IL-3, IL-5 e IL-6

Heterodímeros

Subfamilia 3

Combrende IL-2

Heterodímero más una proteína no relacionada o cadena γ

Familia de quimiocinas

Atraen a los neutrófilos y leucocitos inmunes hacia áreas de inflamación o de respuesta inmune

Regula el crecimiento celular y la angiogénesis

Acoplados a la proteína G