Kategorier: Alle - клетки

af Лев Пилявин 3 år siden

262

COVID

Вакцинация представляет собой создание активного специфического иммунного ответа организма. Вакцина "Спутник" использует два аденовирусных вектора для доставки фрагмента кода белка коронавируса в клетки.

COVID

Меры предосторожности

Коллективный иммунитет

возможно придётся привить 95%
Кастрированный аденовирус
около 80% должны имет АТ

Физическая дистанция

Маски и респираторы

Немедицинские маски 4 слоя
Медицинские маски
FFP2-FFP3

Мыть руки

What is your new idea?

НЕТ ЗОЛОТЙ ПУЛИ

Заражение

Use 'When' questions to ask about time.

Иммунный ответ
Приобретённый иммунитет

Т-хэлперы CD4+

Распознают АГ на АГ-презентир клетках с молек гистосовм II класса и помогают B-лимф в синтезе специф АТ

B-клетки памяти

Запоминают угрозу

Живут в лимфоидной ткани до 4х недель, потом в КМ

Выбрасывают АТ при повт контакте

P-клетки

Антитела

Обволакивают вирус, не дают связаться с клеткой и делают видимым для клеток-киллеров

IgM - пик на 9ый день

IgG - начинают на 14ый

Вирус-нейтрализующие

Не вирус-нейтрализующие

IgA

Т-лимфоциты CD8+

Распознают вир АГ, соединённые с молек гистосовмест I класса, и убивают инфиц клетки

В поражённой клетке выброс интерферонов и цитокинов - врождённый иммунитет

Вирус пытается от этого ускользнуть, подавляет выработку интерферонов

тормозит мех-мы приобрет им-та

Длительное замедление им-та МОЖЕТ привести к антител-завис усил инфекции

Блокирование разных этапов цикла вируса от входа до размножения

Запуск "апоптоза"

"Призыв" лимфоцитов и НК

Болезнь
Цитокиновый шторм
Поражение клеток
Запуск тромбозов и торможение фибринолиза
Цикл вируса
Выходит из клетки
В ядро не попадает для этого!!!!!
ВОспроизводится
"Раздевается"
Связь с рецептором АПФ2 (белок на мембане клетки) шипом короны

В лёгких

Кишечнике

Сосудах

Мускулатура внутренних органов

Кора ГМ и другие отделы

Про вирусы

Use 'Why' questions to ask for reasons.

Коронавирусы
2019 - SARS-CoV-2

Эпидемиология

Мутации

Индийский штамм (дельта вариант)

У 90% госпитализированных в Москве

быстрее протекает болезнь

прочнее связывается c клеткой

Нужно больше антител для подавления

выживают более устойчивые

случайные ошибки при переписывании

Скорость распространения

Ro=2,2 (грипп 1,3) - картинка скрин

Ванжо количество вирусных частиц

Пути передачи

воздушно-капельный

риск передачи в помещении в 18,7 раз выше, чем на открытом воздухе

Выдыхание, пение, кашель и чихание создают теплые, влажные газовые облака с высокой скоростью выдыхаемого воздуха, содержащие дыхательные капли. Это перемещает капли быстрее, чем обычные потоки фоновой вентиляции, сохраняет их концентрацию и может расширить их диапазон до 7-8 м за несколько секунд.

в 5-15 минут, после которых риск увеличивается

риск передачи SARS-CoV-2 на расстоянии 1 м может быть в 2-10 раз выше, чем на расстоянии 2 м.

капли более 5 микрон

воздушно-пылевой (аэрозольный)

ядра капель, размер <5 мкм

оседают долго (около 8 минут, есть сведения, что дольше)

лучше проникают в нижние отделы

контактный

сохраняется на поверхностях до неск суток

не известно жизнеспособен ли

высушенный вирус деактивирован

Источник

больной человек - особенно первые 2 дня до 8-9 дней

в инкубац периоде (2-14 сут в сред 5-7 сут) - особ последние 2 дня

бессимптомный носитель

фото

В 2015 - MERS-CoV - ближневосточный респираторный синдром
В 2002 году - SARS-CoV - атипичная пневмония
Известны с 60х годов
Пандемия гриппа 1889-1890 гг "азиатский" или "русский" (возможно коронавирус по данным 2005 г) вспышки до 1895 г. Разделение мнени учёных, некоторые не признавали инфекционную природу, профессора Венского университета утверждали, что болезнь не заразна. Умерло 1 млн (всего 1,5 млрд чел).
43 вида, 7 поражают человека
Семейство РНК вирусов с белковой оболочкой
Вообще

Type in your question or choose from the ones below:

Why do you want to implement this idea?Why do you think it will work?
Биота

Вирусы

Живут только в чужой клетке - паразиты

Нет клетки, только ген материал (РНК, ДНК или оба) и оболочка (у некоторых 2 - бел и липид)

2ая половина 20 века - открыто более 2000 видов вирусов

1935 г - американец Стэнли тзучил вирус табачной мозаики и разделил его на белковую оболочку и РНК

1898 г -голландец Бейеринк пришёл к выводу, что это новый тип инфекционного агента

Описан в 1892 г вирус табачной мозаики Дмитрий Ивановский - но считал, что это токсин

1695 - Левенгук изобрёл микроскоп и открыл микробов. Но не все верили

Эпидемия Брюшного тифа 430 до н.э. - 271 н.э. Афины и Древний Рим - около 10 млн чел (40 лет суммарно в 3 вспышки)

Гиппократ 400 лет до н.э. - предположил, что заразные болезни передаются живыми организмами

Эукариоты

Бактерии

АРхеи

Anamnesis morbi

Type in your question or choose from the ones below:

When will you start implementing this idea?When will you see the final result?
Что на работе
Есть отделение (50 коек) + реанимация (6-12 коек)
У нас пациенты, у которых ковид выявился уже после госпитализации
Заболел сам
Родители привились
Последствия

Дочь - поздно появляются навыки

У жены не до конца восстановились запахи

Ухудшение памяти

Снижение интеллекта

Приступы сильной слабости

Апатия

Мышечная слабость

Трудности с дыханием

Юля
Дочь
Я
Обстановка в городе
Осень

Остальная помощь отсутствует

Поликлиника стоит колом

Ищут концентраторы

Каждый день звонят

Мест в больницах нет

Болеют все

В августе "И это всё?"
Начало

Я жил на работе

Лежали все, даже лёгкие

Трудности организации

Новости

Есть повторные

Кто не болел, прививаются, всё хорошо

В первой волне некоторые привились

Болеют коллеги, есть умершие
В реанимации

Лекарства нет

Многие умирают

Лежат долго

Усугубляется другая патология

Тяжёлые

С июня накал
Регулярно выявляются новые
Было 2отделения и 2 реанимации (ноябрь-январь)
Answer
В декабре появился вирус - не поверили

Актуальность

Use 'Who' questions to ask about what persons will be involved.

Ограничения
Обязательная вакцинация
Массовые мероприятия
Маски
Тяжесть заболевания
Больше % тяжёлых
Больше молодых
Рост заболеваемости

Type in your question or choose from the ones below:

Who will work on this idea?Who will benefit from this idea?
Индийский вариант
Не хватает кислорода
Получается около 1000 человек в день
1000 коек за неделю

Источники

Use 'How' questions to ask about the manner and condition.

Передача
риски передачи и дистанция

https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3223

ВОЗ маски

https://www.who.int/ru/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-covid-19-masks

Бронх астма
https://www.instagram.com/p/COe6lu1h5WE/
Общие
Иммунолог Дарья Карташева

https://instagram.com/petitebete

фонд Вольное дело (интервью с врачами)

https://youtube.com/channel/UCG6zcUSKPg7SRlSaFj0IwRA

https://youtu.be/yeoGat16HSc

Type in your question or choose from the ones below:

How will you implement this idea?How did you think of this idea?How can you help the company with this idea?How did your competitors implement this idea?
ковид-паспорт

http://pressmia.ru/pressclub/20210120/953065869.html

Публикации по вакцинам

https://www.instagram.com/p/CQYC0j0sVbg/?utm_medium=copy_link

Эфир с разработчиком

https://youtu.be/mcyssQc9zrY

COVID

Use 'Where' questions to ask about the place.

Царенко
https://youtu.be/A3z5JVC17fM

Вакцинация

Вакцина не усугубляет течение болезни

Вакцинация не вредит после болезни

Спутник - огонь, надо прививаться не переболевшим

Усилилась АБР

АНтибиотики не имеют отношения к ковиду

Моноклональные антитела, ГКС не алё, антикоагулянты вспомогательные

Постковидный

СКВ больше

Синдром множественного воспаления - отёки суставов, рецидивирующие, анасарка

Длительная стойкая потеря запаха

Полинейропатия - парестезии очень неприятные

Усталость, которую нужно лечить иногда лекарствами

Клиника

Возраст - старше

Усилилась бак суперинфекция на фоне сложностей с антисептикой

Не такая яркая клиника, а поражение лёгких более выраженное

Тяжелее переносят мужчины, полные, тестостероновые, коморбидный фон

Польза от ковида - поймут, что заниматься здоровьем нужно

Аверьянов - главный пульмонолог ФМБА России

Type in your question or choose from the ones below:

Where will you implement this idea?Where will you find the resources?
У 80% протекает как ОРЗ. Выздоравливают сами.

30% переболевш не имеет антител

через полгода можно ревакц после заболевания

Сразу после вакцинации, если заболел - может быть тяжело из-за суммирования цитокинового ответа, поэтому нужно соблюдать меры предосторожности

Возможно ковид останется навсегда

Основная надежда на вакцину

Болеют легче и не так длительно

Тяжелее - ожирение, СД, имдефиц, онкогематология
Лечение

Новые противовирусные могут не решить проблему, т.к. эффективны только в первые дни

Постковидный с-м

перспектива полного восстановления лёгких, фиброз редко

астения вегетвтивный синдром - темпер , потоотделение, тахикардия

тревожность, расстройство сна, падение концентрации, но нет органической патологии, несколько месяцев

не понятно лечение: мильдоний, ГБО - хз

Перевод на ИВЛ отсрочить до РИ менее 100, чаще бак инфекция. Легче переносят гипоксию
Астма, саркоидоз - не утяжеляют
Гормоны, моноклональные, противовир эффект только в первую фазу, АБ только при подтверждённой инфекции
1 фаза вирусная 5-7 дней, 2 фаза гиперимунная - непропорциональный ответ и поражение органов больше, чем вирусом
Вторая волня тяжелее первой
Более тяжёлое и фульминантное течение, и без факторов риска

Брали от больных в коммунарке образцы вируса и проверяли на них вакцину

Вакцина

Use 'What' questions to ask for more information about the idea.

История и общее
Спутник

2 аденовирусных вектора ????

АДеновирус

вызывает 5% простудных заболеваний

попадает в клетку, подходит к ядру, выбрасывает в него свою ДНК

В ДНК человека не встраивается!!!!

Начинает производить свои частицы, которые потом собираются в вирусы и разрушают клетку

иммунный ответ сильнее, чем при попадании белка из-вне

Вектор

Фрагмент кода белка короны коронавируса - S белок

Как работает

Воспроизводит свои белки + S-белок

Клетка кричит SOS

Запускается первичный иммунный ответ

IgM - 5-7 дней - плохая сцепка

IgG - 10-14 день - тоже слабые и их мало

Клетки, чьи антитела не подходят или слабые отмирают, сильные размножаются

Оставшиеся клетки уходят в память в лимфоузлы, их мало

Вторая "доза"

Клетки памяти выбрасывают уже отобранные антитела и размножаются

Что дальше?

Клетки памяти остаются навсегда

АТ постепенно снижаются\

Аденовирус не определяется уже через 4 недели

Быстро состряпали

одновременно работали несколько лабораторий и отделов, работали параллельно

Параллелизировали процесс, чтобы ускорить

Был метод оценки вирус-нейтрализации

Есть не только "машина", но и "завод" по производству "машин"

Была платформа - есть всё для вакцины, нужен только геном вируса

В январе вакцинировали мышей, используя наработки по MERS и Эбола (тысячи людей)

уточнить год MERS

Сделали ПЦР и ИФА тест-системы

В начале января Китай опубликовал расшифровку РНК -> смогли начать создавать тесты, синтезировать фрагменты

Нет исследований и доказательств

В других странах статистика совпадает с нашей, хотя независима, могут спокойно вернуть

3 месяца: 22000 человек, 90% защищены, опубликовали в Ланцете

В серед июня все доказ эффект и безопасности

Продолжается исследование клеток памяти

В первой-второй фазе исследования всегда берут несколько десятков человек - 76 (жидкие, сухие вакцины, 1 введение, 2 введения) - в Ланцет: сухая или жидкая не имеет значения, высок иммуногенность (эффективно не даёт вирусу связываться), выраженный клеточный иммунитет

Доклин фаза заняла 3 месяца

Вакцинировались сами, чтобы защитить себя

15 животных вакцинировали, 15 нет, всех инфицировали, все вакцин выжили, все невакц умерли

ПОстановление 441 правительства - ускоренная регистрация препаратов: невозможно, если у препарата нет надёжной доказательной базы по безопасности. Американская армия аденовирусами вакцинируется десятки лет - метаанализы подтверждают безопасность. Эбола, Мерс - сотни тысяч человек. Пострегистрац исследования 30000.

Были новости о неэффективности и т.п.

Можно заболеть

Через 2 недели следов аденовируса не обнаруживается - долгосрочных последствий нет

Вводится в мышцу, действует локально, попадает в лок лимфоузлы, вакцина одноразовая

Аденовирус индуцирует иммунитет, доставляет "код" иммуногена

АДеновирус кастрирован!!! Не встраивается в ДНК даже случайно (и вообще не имеет интегразы, как вич)

Иммуноген закодирован в вакцине, а не входит в неё

Антител-зависимое усиление инфекции

Более характерен не для вакцин, а для инфекций

Проверки проводились на доклиническом этапе

История

Первые данные Китай 10ый век, ИНдия 11ый - натур оспа

1774 г - англичанин фермер Джести привил себя и семью коровьей оспой. Провёл ряд опытов. Опубликовал в 1798

Вакцину не приняли

1840-1843 - эпидемия омпы, погибло 500 тыс человек в Европе(нас земли 1,2 млрд) - началась вакцинация

1880st - Пастер изобрёл вакцины от куриной холеры и сиб язвы - ослабленные микроорганизмы. Появились законы об обязательной вакцинации

1768 - Екатерина 2 от оспы подала пример

1826 - награды прививальщикам

1930 - понятие коллективного иммунитета

1979 - ликвидирована нат оспа

1970 - вирусные векторы ( вирусы, лишённые способности размножаться) использовали в молекулярной биологии для доставки нужного генома в клетку

1982 - первая аденовирусная векторная вакцина

С 80-х годов интитут им.Гамалеи работает с аденовирусными векторами

На этой платформе разработали вакцины против Эбола и МЕРС

Что есть

СпутникV (ГамКовидВак)

векторная аденовирусная вакцина

2 февраля опубликованы промежуточные исследования 3ей фазы

Ковивак - "убитый" вирус SARS CoV2 - 3я фаза испытаний план законч 30.12.22

ЭпивакКорона - белок шипа на белке носителе - идут 2 пострегистрационных испытания

Определение

Вакцинопрофилактика - создание активного специфического иммунного ответа

Ковид-паспорт 20.01.2021
РАН

Паспорта не только в России, Израиль пример

Выбор из 2х зол

Повторная вакцинация не опасна

Паспорт может давать поблажки в проверке при туризме, заселении в гостиницы

Царенко - Медики

Во вторую волну больше старики, надо их прививать

Ковид не поражает плод

Семья привилась в числе первых

Отсутствие простой логики: обчный сезонный аденовирус + кусок короны страшнее, чем незнакомый коронавирус

38 минута

8% привитых переболели доброкачественно

Чаще о прививке спрашивают переболевшие, т.к. понимают на сколько страшна болезнь

Валерий Фадеев - СПЧ

Ограничить непривитых в ОМС несправедливо

Насчёт фальшивых справок - "Надеюсь, что дураков среди населения не так уж много"

В течение года возможно привить всех желающих

Часть юристов считает, что нужно принимать законы на фед уровне, другая часть - достаточно решения регионального сан врача о введении режима повышенной готовности

Решение

Убеждать население

Вакцинация - единственное решение, общество должно осознать это

Опасения

Идёт разделение, а нужна солидарность

Есть опыт поощрений - скидки на фитнес в Башкирии

Не серьёзно на фоне пандемии

Все ограничения при других инфекциях касаются больных

Эффективность 92%

Не все могут вакц: до 18 лет - 30 млн, онко - 35-40 млн чел РФ

вич - в конце 90х паника, что все заразятся

tbc - в 2005 25 смертей на 100000 населения, от ковида в 2020 39/100000. Сопопставимо. Паспортов не было.

Нет полной концепции, опасения, что будет дискриминация, причём здоровых людей

Разраб - Денис Логунов

Каждый должен решить сам

S-белок - поствакц и постинфекц, N-белок - только постинфекц

УРовень IgG у вакц выше, чем у переболевших

Длительность непонятна. Нужна статистика. Есть опыт по прошлой вакцине (Гвинея) - 2 года, но это ничего не значит

На детях и беременных - после взрослых

Нет серьёзных побочных эффектов

АТ у переболевших сохраняются непредсказуемо, у молодых дольше

Нет ограничений у беременных, но нет исследований на людях, поэтому нельзя разрешить

Вирус приспосабливается, эволюционирует. Разные штаммы нейтрализуются вакциной. Как пойдёт дальше (стабильный или как грипп) неизвестно

Разработчик

Type in your question or choose from the ones below:

What have you done so far for this idea?What steps should you take?
Можно второй потом первый
Можно писать на Госуслуги или напрямую в научный центр Гамалеи. БУДЬТЕ АКТИВНЫМИ!
Побочные эффекты: тромбозов не было, десятки миллионов уже получили, единичные случаи не могут быть значимыми.
Врачи гипертрофировали связь вакцины с патологией, расследование показало, что нет связи
Повторное введение возможно и безопасно
Переболевшим и привитым ревакц спутник лайт - в течение месяца - идёт отдельное исследование эффективности
В теории можно и берем, и при ГВ, но пока неофициально
Центр Кулакова: прерывать берем не надо
К осени ждут регистр по детям и ГВ
Ревакцинация: 6 мес не снижаются у большинства, коэф позит более 10 это хорошо, в ближ месяцы шкалу опубликуют,
К индийскому - защита ниже, но высокая, 85% (Astra Zeneca 80%)
Антитела не показатель иммунитета - они пропадают, но сохраняются клетки памяти, при контакте с АГ они выбрасывают АТ
Махинации с сертификатом
Штаммы: изначально следили за мутациями, неделю назад отправили на публикацию (не вакц - сред и тяж, вакц 70% лёгк - госпитализировали для перестраховки, 20% - один комп, 5% - две дозы средн, 5% - не формир иммунитет)
Иммуноген запускает внутриклеточные мех иммунитета + выходит на мембрану и запускает "внешний"
Гентицин - лекарство от рака на той же платформе
Живую вакцину не могли сделать, т.к. не имеют степени защиты
Готовятся тесты на вирус нейтрализ активность
Технология выхода на междун рынок - новая для нас, поэтому долго и вопросы
Допуск - 70 государств (Бразилия втч, хоть и мало новостей, больше про отказ)

Type in the answer to the question.

Паника?

Разобраться
Взять на себя ответственность
Принять решение
Узнать опасности, их последствия и меры предосторожности
Получить всю необходимую информацию
Попытка защититься
Депрессия - чему быть, того не миновать
Торг: у меня шанс заболеть/умереть маленький
Гнев - задолбали со своим ковидом, коронабесы, мои права нарушают
Отрицание - угрозы нет
Изоляция
Тревога от неизвестности
Сомнительные меры предосторожности

Официальные лица в телевизоре без масок

Маски проверяющие носят на подбородке

Концерты запретить, а парады нет

Убедительные аргументы "альтернативщиков"

80% тяжело заболевших - вакцинированы

Антителзависимое усиление инфекции

Маски не работают - большие дыры

Разноречивая информация

СМИ и медиа бьются за хайп и кликбейт, а не стремятся донести информацию. Приходится за них работать

Популизм официальных источников

Вакцинам верить или нет?

Только китайцы?

Опасно/не опасно?