Diabetes MODY

Mere som dette

O Percurso Metodológico

af Sabrina Teixeira

Organigrama em árvore

af Ian Ataíde

Preparing for an Interview

af Renan Pinheiro Bezerra

Conceitos De Genética

af GIOVANA SANTOS

Diabetes MODY

ETIOLOGIA

“Diabetes familiar” com idade de diagnóstico (e manifestação) precoce;

Cada criança de um pai ou uma mãe com diabetes MODY, possui 50% de chance de herdar a doença.

Doença monogênica com transmissão autossômica dominante;

SINAIS CLÍNICOS

- Maior parte dos pacientes apresentam obesidade.

- Sintomas clássicos de diabetes;

- Complicações extra-pancreáticas;

MODY 3

- Redução no transporte máx. de glicose -> glicosúrias positivas;

- Poliúria e polidipsia;

- Hiperglicemia tardia;

MODY 2

- Glicemia de jejum entre 100 e 140 mg/Dl;

- Assintomáticos.

- Intolerância à glicose durante sobrecarga oral;

- Risco de complicações tardias macro e microvasculares;

- Níveis reduzidos de HDL, apolipoproteínas A1 e A2 e triglicerídeos;

EPIDEMIOLOGIA

Definida como diabetes familiar com idade de diagnóstico precoce: infância, adolescência ou adultos jovens.

80% dos casos diagnosticados são representados pelos tipos MODY 2 e MODY 3;

10% dos indivíduos que possuem diabetes mellitus tipo I possuem DM;

2-5% dos indivíduos que possuem diabetes mellitus tipo II possuem diabetes MODY;

TRATAMENTO

Capacidade de controle da diabetes sem recurso à insulinoterapia (sem desenvolver cetose) durante um período de, no mínimo, dois anos ou até ter níveis significativos de peptídeos C.

ETIOPATOGENIA

MODY 2 (tipo mais comum)

Mutação no gene GCK -> deficiência na glicoquinase -> glicose não é fixada nas células -> pâncreas não consegue catabolizar -> não há liberação de insulina -> aumento na limiar de glicose -> HIPERGLICEMIA.

MODY 6

Mutação do gene NEUROD1.

MODY 5

Mutação no gene HNF1β-> codificador do fator hepatocítico nuclear 1β;

MODY 4

Mutação no gene IPF1 -> codificador do fator promotor da insulina;

MODY 3 (o mais comum)

Mutação no gene HNF1α -> codificador do fator hepatocítico nuclear 1α: gene homeobox - tem participação no metabolismo da glicose e diabetes, determinando a expressão do transportador GLUT1 e GLUT2 em células β pancreáticas.

MODY 1

Mutação no gene HNF4α -> codificador do fator hepatocítico nuclear 4α.

Produção ou liberação ineficaz de insulina pelas células beta pancreáticas -> Fatores de transcrição afetados -> subtipos 1, 3, 4, 5 e 6.

EXAMES DE DIAGNÓSTICO

- Investigação necessária pois trata-se de uma doença hereditária e que afeta outras gerações.

- Importância no curso clínico da doença e aconselhamento genético do paciente em questão;

- O teste é restrito a um subgrupo de genes, considerando o fenótipo e a história familiar do paciente.

- Exame considerado padrão ouro, consiste em detectar os mutações nas regiões codificantes dos genes envolvidos;

- Realiza-se uma análise genético-molecular: Sequenciamento genético pelo método Sanger;

- Determinar que o paciente possui diabetes e identificá-la sendo do tipo MODY;