Óxido Nítrico(NO)
potencial terapéutico
trastornos del control de los impulsos
NO tiene papel excitatorio en generaciónde agresión maternal en ratones
inhibición de NOSe provoca hipertensión,reduce mucho la agresividad
inhibición de NOSn aumenta conducta agresiva
NO provee neuroprotección contra efectosnocivos de ciertas drogas, como el éxtasis
No participa en desarollo de dependencia físicay al síndrome de abstinencia de sustancias adictivas
Esquizofrenia
disminución del NO en corteza frontalse asocia con la aparición de síntomas negativosy el deterioro de la enfermedad
NO difundido produce incrementos enactividad dopaminérgica
aparición sintomatología positiva
trastornos de ansiedad
estrés severo psocológico
NO en pocas cantidadesdisminuye la ansiedad
induce estrés oxidativo
aumento cantidades de NO
trastornos afectivos
bajos niveles de NO asociadosa disfunción del sistema antioxidativo
provocados por aumento en la cantidad de NOque causa un trastorno vipolar
En trastornos psicopatológicos
el NO controla diferencialmentelas hormonas sexuales femeninasy masculinas, trae efectos conductales
NO altera la transmisión cerebral de sustanciasquímicas como dopamina o acetilcolina
exceso NO cortical provoca epilepsia
en enfermedadesneurodegenerativas
NO actúa como neuroprotectoral inducir cambios conformacionalesen proteínas de calcio transmembrana
(definición)sobreestimulación de receptores NMDAdel glutamato
acumulación de Ca intracelular
pérdida total de lafosforilación oxidativa
generación de radicales libresresponsables de la oxidación
destrucción de proteínas transportadorasen células gliales responsables de eliminarglutamato de la sinapsis
Pero el NO puede, indirectamente,evitar aparición de agentes oxidantespor medio de la eliminación de O2 molecular
NO= fuente de agentes oxidantes,aumento en la muerte celular
desequilibrio entre concentración de metales reactivos al O2,liberación de iones metálicos del tejido lesionado y una reducciónen la concentración de antioxidantes endógenos
Funciones(hipotéticas)
médula espinal
efectos agudos y crónicos del dolor
crucial para transmisión nociceptiva
cerebelo
activación células inhibidoras gabaérgicas
aprendizaje motor
disminución transformaciónsináptica de un modo duradero
hipotálamo
conexiones retino-hipotalámicas
altera variaciones circadianasciclo sueño-vigilia y sistema vascular
ajuste ritmicidadcircadiana endógena
hormonaluteinizante
hormona liberadorade corticopropina
oxitocina
vasopresina
ganglios basales
contribuye a actividad locomotora yeléctrica: papel facilitador
función de integración
hipocampo
inhibe la neurogénesis (regeneración del tejido nervioso)indirectamente, a través del glutamato
principal sustrato celular delaprendizaje y la memoria
aumenta eficacia de la transmisión de modo duradero
corteza cerebral
señal espacial para formación/eliminación sinapsisdurante el desarollo y cambios del SNC
papel en su desarollo y en el de otras estructurasdel sistema nervioso central (SNC)
Consecuencias dealteraciónen su producción
excitotoxicidad
precesos tumoralese infecciosos
hipertensión arterial
transtornos psicopatológicos
conducta adictiva
ezquizofrenia
transtornos afectivos
estrés oxidativo
enfermedadesneurodegenerativas
procesos dependientes de NO
síntesis de GMPcíclico
relajación músculo liso
aparato digestivo, respiratorio, urogenital
expresión rímica circadiana
control hormonal
plasticidad sináptica
neurogénesis
aprendizaje
memoria
inhibidores
7-nitroindazol
nitroarginina
propriedades
no requiere de receptores
antitumoral
bactericida
mensajero neuronal (neurotransmisor??)
importante vasodilatador
Producción en el cuerpo
sintetizado por la NO sintasa (NOS)
tipos de NOS
inducible
activada en determinadosagentes patológicos
independientede Ca
constitutiva
dependientede Ca
responsable de producciónfisiológica de NO
endotelia NOSe
neuronal NOSn
Derivado de la arginina
produce citrulina
requiere de O2
En el cerebro
definición
corta vida (5-15 sec) en tejidos vivos
tóxica en el medio ambiente
liposoluble o hidrofóbica
molécula inorgánica
