Bases moleculares del càncer
Proteìna p53
destruyendo la mitocondria
genes antiapoptoticos
si se inhiben apoptosis
bclx
bcl2
Nexa
Puma
Bak
no hay energia
Punto de control de G1 a S
Si el daño es irreparable induce apoptosis
Detiene el ciclo celular
Inhinhibe el complejo CDK/ciclinas y
Fosforilación de Rbibe
Responde al daño en el ADN
Ejemplo
NF-2
Neurofibromastosis
NF-1
17q11.2 y 22q12.2
DDC
5q21-22 y 18q23.3
APC
Cáncer de colon
Para que se activen se necesita que ambos alelos del gen estén alterados para que no sean funcionales
También se conocen como antioncogenes
Actúan como un freno en la célula
Genes relacionados con la transformaciòn maligna
Genes supresores de tumores
Protooncogenes
Cinasas plasmáticas
Producen cascadas de fosforilaciones
Activan los factores transcripcionales que actúan dentro del núcleo
Su función es fosforilar a una proteína para poder activarla
Factores transcripcionales
También se activan genes relacionados con la activación celular
Activación o inactivación de factores transcripcionales
Gen c-myc
Asociada con tipos de cánceres
Proteínas G
Familia de los genes ras
Además se pueden dar mutaciones
Activando así el el potencial oncogénico
• Harvey (ha)-ras
• Kristen (ki)-ras
• N-ras
También contribuyen al pronóstico del cancer y el pulmón
Su función es codificar las proteínas internas de la membrana plasmática
Tienen actividad GTPasa
Es decir, unen GTP o GDP
Receptores con actividad tirosina cinasa
Receptor EGF (proteína de membrana)
La activación no necesita de un estímulo
Factores de crecimiento
Similar al PDFG
Virus y càncer
Càncer cervicouterino (CaCu)
Virus de papiloma humano
VPH sobreexpresan 11 proteinas E6 Y E7
E7 inactiva a Rb
E6 inactiva la función de p53
Apoptosis
Señalización intrínseca
genes proapoptoticos
al activarse producen muerte celular
Bax
por consiguiente se une el citocromo c
vuelve permeable a la membrana
Señalización extrínseca
hidrolizan y se convierten en procaspasas 3
Pro-caspasas reciben señales de FADD
Caspasas
desintegran organelos celulares
eliminación de células con daño irreparable
eliminación de células innecesarias
Predisposiciòn genètica
Ejemplos
Poliposos adenomatosa familiar (PAF)
De patròn dominante
Presente en genes depresiones de tumor
(APC, MCC, DCC, p53) y oncogenes (ras)
Li-Fraumeni
De patròn recesivo
Retinoblastoma
Puede darse por Inactivacion del gen Rb
Puede darse por la teorìa de los 2 golpes
2do golpe
Perdida de heterocigocidad
El alelo normal muta
1er golpe
1 alelo mutado y otro
normal
Cariotipo
Solo se desarrolla si ambos alelos Rb
estan mutados
deleciòn en cromosoma 13
Gen Rb
codifica una fosfoproteìna nuclear
implicada en regulaciòn del ciclo celular
Atraves de la union ciclica de
Transcripcional E2F
Ciclina+CdK D,E
¿Què es?
Tumoraciòn maligna en la retina
desde la infancia
Oncogenes
Virus del sarcoma de Rous
gen src
Transformar cèlulas normales a fenotipos malignos
En 1910 Peyton Rous
experimentó con sarcoma de pollos
Descubre que el agente etiològico era
Retrovirus llamado
virus del sarcoma de Rous
El cáncer se caracteriza por ser una enfermedad multifactorial
Subopic
Subtopic
produce alteraciones en el proceso de diferenciación celular.
condiciona la formación de un tumor en el tejido.
afecta al crecimiento y proliferación normal de las células
Inhibidores
CDK
CKI es el sitio de unión de los inhibidores
Familia CipKip
P57
P27
P21
Familia Ink4
P19
P18
P15
P16
Multiquinasa
Fármacos sunitib o sorafenib
Usado para tratamientos de tumores renales
Moleculas pequeñas que bloquean la actividad tirosina cinasa
Her-2
Lapatinib (inhibidor actividad tirosina cinasa Her-2)
Bloquea los receptores de Her-2
Anticuerpos monoclonales humanizados
EGFR
Bloqueo de la actividad tirosina cinasa del receptor
Actúan en la porción extracelular
Genes
Complejo CDK/ciclina
Cdc25
Inhibe la fosforilación de Wee1
Fosfatasa
Wee1
Actúa sobre Thy15 y Thr 14
CAK
Actúa sobre Thr161
