IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES 1

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IMUNOLOGIA DOA TRANSPLANTES

RECONHECIMENTO DOS ALOANTIGENOS

APRESENTÇÃO DIRETA DOS ALOANTIGENOS

envolve o reconhecimento de uma molécula do MHC intacta exibida por células apresentadores de antígenos (APCs - células apresentadoras de antígenos) do doador no enxerto e é uma conseqüência da similaridade entre as estruturas de um molécula do MHC estranha (alogênica) intacta e as moléculas do MHC próprias.

AS MOLÉCULAS DO MHC DO ECEPTOR E DO DOADOR DEVEM COMPARTILHAR CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS SEMELHANTES

AS MOLÉCULAS DO MHC ALOGÊNICA SÃO APRESENTADAS PARA O RECONHECIMENTO PELAS CELULAS T DE UM RECEPTOR DE ENXERTO POR DUAS VIAS FUNDAMENTAIS

APRESENTÇÃO INDIRETA DOS ALOANTIGENOS

envolve o processamento de moléculas do MHC do doador pelas APCs do receptor e a apresentação de peptídeos derivados das moléculas do MHC alogênicas em associação a moléculas próprias.

ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T ALORREATIVAS

CÉLULAS T CD8+ ALORREATIVAS ATIVADAS PELA VIADIRETA SE DIFERENCIAM EM LTCITOTÓXICOS QUE DESTROEM AS CÉLULAS NUCLEADAS NO ENXERTO QUE EXPRESSAM AS MOLÉCULAS ALOGÊNICAS MHC DA CLASSE 1

CÉELULAS T CD4+ AUXILIARES ALORREATIVAS SE DIFERENCIAM EM CÉLULAS EFETORAS PRODUTORAS DE CITOCINAS QUE LEASM OS ENXERTOS MEDIANTE REAÇÃOES QUE SE PARECEM COM A HIPERSENSIBILIDADE RETARDADA

CÉLULAS DENDRITICAS DO RECEPTOR TAMBÉM MIGRAM PARA O ENXERTO,OU ALOANTIGENOS DO ENXERTO PODEM TRAFEGAR PARA OS LINFONODOS, ONDE SÃO CAPTURADOS E APRESENTADOS POR APCs DO RECEPTOR (VIA INDIRETA)

AS APCs DO DOADOR MIGRAM PARA UM ORGÃO LINFOÍDE SECUNDÁRIO(COMO LINFONODO REGIONAIS) E SÃO RECONHECIDAS PELAS CÉLIULAS T DO RECEPTOR QUE CIRCULAM POR ESTES ORGÃOS (VIA DIRETA)

A REJEIÇÃO DE ENXERTOS APRESENTA AS CARACTERÍSTICAS DE RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS, OU SEJA, COM O USO DE CÉLULAS DE MEMÓRIA E LINFÓCITOS MODULADORES DESTA RESPOSTA

MECANISMO EFETORES DA REJEIÇÃO DE ALOANTIGENOS

REJEIÇÃO CRONICA

É A PRINCIPAL FORMA DE REJEIÇÃO DE ALONENXERTOS. A REJEIÇÃO CRONICA É CARACTERIZADA POR FIBROSE E ANORMALIDADES VASCULARES,COM PERDA DA FUNÇÃO DO ENXERTO OCORRENTE DURANTE UM PERÍODO PROLONGADO

REJEIÇÃO AGUDA

OS LINFÓCITOS T CD4+ E CD8+ REATIVOS COM ALOANTÍGENOS LESIONAM AS CÉLULAS ENDOTELIAIS E AS CÉLULAS DO PARÊNQUIMA CUJO RESULTADO SE RESUME EM NECROSE TRANSMURAL DA PAREDE DOS VASOS DO ENXERTO COM INFLAMAÇÃO AGUDA

REJEIÇAO HIPERAGUDA

OS ANTICORPOS PRÉ- FORMADOS REATIVO COM ENDOTELIO VASCULAR ATIVAM O COMPLLEMENTO E DESENCADEAM A TROMBOSE INTRAVASCULAR RÁPIDA E NECROSE DA PAREDE DO VASO

CLASSIFICAÇÃO TERMINOLÓGICA DOS TRANSPLANTES

QUANTO Á ORIGEM

AUTOENXERTO (AUTÓLOGO) ISOENXERTO (SINGÊNICO) ALOENXERTO (ALOGÊNICO) XENOENXERTO (XENOGÊNICO)

QUANTO AO LOCAL

ORTOTÓPRICO: TECIDO RETIRADO É INSERIDO PARA O MESMO LOCAL HABITUAL. HETEROTRÓPICO:TECIDO RETIRADO É INSERIDO EM LOCAL DIFERENTE DO HABITUAL

COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTCOMPATIBILIDADE (MHC)

ENXERTOS SÃO REJEITADOS SOMENTE SE EXPRESSREM UM TIPO DE MHCQUE NÃO É EXPRESSO PELO RECEPTOR

GENES POLIMÓRFICOS HERDADOS DE AMBOS OS PAIS E EXPRESSOS DE MANEIRA CO-DOMINANTE

PRINCIPAL COMPONENTE IMUNITÁRIO RESPONSÁVEL PELO MECANISMO DA REJEIÇÃO DO ENXERTO

UMA GRANDE LIMITAÇÃO AO ÊXITO DE TRANSPLANTE É A RESPOSTA IMUNE DO RECEPTOR AO TECIDO DOADO

PREVENÇÃO DA REJEIÇÃO DOS TRANSPLANTES

IMUNOSUPRESSÃO PARA PREVINIR OU TRATAR A REJEIÇÃO DE ALOENXERTOS

DROGAS IMUNOSUPRESSORAS QUE INIBEM OU DESTROEM OS LINFÓCITOS T, COMO CICLOSPORINA, RAPAMICINA, ENTRE OUTROS

METODOS PARA REDUZIR A IMUNOGENICIDADE DE ALOENXERTOS

MINIMIZAR AS DIFERENÇAS ALOANTIGÊNICAS ENTRE DOADOR E RECEPTOR, MEDIANTE A SELEÇÃO RIGOROSA DE DOADORES

METODOS PARA INDUZIR A TOLERANCIA OU SUPRESSÃO ESPECÍFICAS CONTRA O DOADOR

A REJEIÇÃO DE ALOENXERTOS PODE SER PREVINIDA,TORNANDO-SE O HOSPEDEIRO TOTALMENTE TOLERANTE AOS ALOANTIGENOS DO ENXERTO. MÉTODOS MAIS COMUNS: BLOQUUEI DE BIOESTIMULADORES E AUMENTO DA EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS CTLA4