As complexas interações imunológicas envolvidas no reconhecimento e rejeição de enxertos são mediadas principalmente pelas moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
ALUNA: TATIANE DA SILVA LIMA DOS REIS - MATRÍCULA: 202212052623
IMUNOLOGIA DOA TRANSPLANTES
RECONHECIMENTO DOS ALOANTIGENOS
APRESENTÇÃO DIRETA DOS ALOANTIGENOS
envolve o reconhecimento de uma molécula do MHC intacta exibida por células apresentadores de antígenos (APCs - células apresentadoras de antígenos) do doador no enxerto e é uma conseqüência da similaridade entre as estruturas de um molécula do MHC estranha (alogênica) intacta e as moléculas do MHC próprias.
AS MOLÉCULAS DO MHC DO ECEPTOR E DO DOADOR DEVEM COMPARTILHAR CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS SEMELHANTES
AS MOLÉCULAS DO MHC ALOGÊNICA SÃO APRESENTADAS PARA O RECONHECIMENTO PELAS CELULAS T DE UM RECEPTOR DE ENXERTO POR DUAS VIAS FUNDAMENTAIS
APRESENTÇÃO INDIRETA DOS ALOANTIGENOS
envolve o processamento de moléculas do MHC do doador pelas APCs do receptor e a apresentação de peptídeos derivados das moléculas do MHC alogênicas em associação a moléculas próprias.
ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T ALORREATIVAS
CÉLULAS T CD8+ ALORREATIVAS ATIVADAS PELA VIADIRETA SE DIFERENCIAM EM LTCITOTÓXICOS QUE DESTROEM AS CÉLULAS NUCLEADAS NO ENXERTO QUE EXPRESSAM AS MOLÉCULAS ALOGÊNICAS MHC DA CLASSE 1
CÉELULAS T CD4+ AUXILIARES ALORREATIVAS SE DIFERENCIAM EM CÉLULAS EFETORAS PRODUTORAS DE CITOCINAS QUE LEASM OS ENXERTOS MEDIANTE REAÇÃOES QUE SE PARECEM COM A HIPERSENSIBILIDADE RETARDADA
CÉLULAS DENDRITICAS DO RECEPTOR TAMBÉM MIGRAM PARA O ENXERTO,OU ALOANTIGENOS DO ENXERTO PODEM TRAFEGAR PARA OS LINFONODOS, ONDE SÃO CAPTURADOS E APRESENTADOS POR APCs DO RECEPTOR (VIA INDIRETA)
AS APCs DO DOADOR MIGRAM PARA UM ORGÃO LINFOÍDE SECUNDÁRIO(COMO LINFONODO REGIONAIS) E SÃO RECONHECIDAS PELAS CÉLIULAS T DO RECEPTOR QUE CIRCULAM POR ESTES ORGÃOS (VIA DIRETA)
A REJEIÇÃO DE ENXERTOS APRESENTA AS CARACTERÍSTICAS DE RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS, OU SEJA, COM O USO DE CÉLULAS DE MEMÓRIA E LINFÓCITOS MODULADORES DESTA RESPOSTA
MECANISMO EFETORES DA REJEIÇÃO DE ALOANTIGENOS
REJEIÇÃO CRONICA
É A PRINCIPAL FORMA DE REJEIÇÃO DE ALONENXERTOS. A REJEIÇÃO CRONICA É CARACTERIZADA POR FIBROSE E ANORMALIDADES VASCULARES,COM PERDA DA FUNÇÃO DO ENXERTO OCORRENTE DURANTE UM PERÍODO PROLONGADO
REJEIÇÃO AGUDA
OS LINFÓCITOS T CD4+ E CD8+ REATIVOS COM ALOANTÍGENOS LESIONAM AS CÉLULAS ENDOTELIAIS E AS CÉLULAS DO PARÊNQUIMA CUJO RESULTADO SE RESUME EM NECROSE TRANSMURAL DA PAREDE DOS VASOS DO ENXERTO COM INFLAMAÇÃO AGUDA
REJEIÇAO HIPERAGUDA
OS ANTICORPOS PRÉ- FORMADOS REATIVO COM ENDOTELIO VASCULAR ATIVAM O COMPLLEMENTO E DESENCADEAM A TROMBOSE INTRAVASCULAR RÁPIDA E NECROSE DA PAREDE DO VASO
ORTOTÓPRICO: TECIDO RETIRADO É INSERIDO PARA O MESMO LOCAL HABITUAL. HETEROTRÓPICO:TECIDO RETIRADO É INSERIDO EM LOCAL DIFERENTE DO HABITUAL
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTCOMPATIBILIDADE (MHC)
ENXERTOS SÃO REJEITADOS SOMENTE SE EXPRESSREM UM TIPO DE MHCQUE NÃO É EXPRESSO PELO RECEPTOR
GENES POLIMÓRFICOS HERDADOS DE AMBOS OS PAIS E EXPRESSOS DE MANEIRA CO-DOMINANTE
PRINCIPAL COMPONENTE IMUNITÁRIO RESPONSÁVEL PELO MECANISMO DA REJEIÇÃO DO ENXERTO
UMA GRANDE LIMITAÇÃO AO ÊXITO DE TRANSPLANTE É A RESPOSTA IMUNE DO RECEPTOR AO TECIDO DOADO
PREVENÇÃO DA REJEIÇÃO DOS TRANSPLANTES
IMUNOSUPRESSÃO PARA PREVINIR OU TRATAR A REJEIÇÃO DE ALOENXERTOS
DROGAS IMUNOSUPRESSORAS QUE INIBEM OU DESTROEM OS LINFÓCITOS T, COMO CICLOSPORINA, RAPAMICINA, ENTRE OUTROS
METODOS PARA REDUZIR A IMUNOGENICIDADE DE ALOENXERTOS
MINIMIZAR AS DIFERENÇAS ALOANTIGÊNICAS ENTRE DOADOR E RECEPTOR, MEDIANTE A SELEÇÃO RIGOROSA DE DOADORES
METODOS PARA INDUZIR A TOLERANCIA OU SUPRESSÃO ESPECÍFICAS CONTRA O DOADOR
A REJEIÇÃO DE ALOENXERTOS PODE SER PREVINIDA,TORNANDO-SE O HOSPEDEIRO TOTALMENTE TOLERANTE AOS ALOANTIGENOS DO ENXERTO. MÉTODOS MAIS COMUNS: BLOQUUEI DE BIOESTIMULADORES E AUMENTO DA EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS CTLA4
