EXPOSICIÓN
Disolución del principio activo
Desintegracion de la forma presentada
Eliminación
Metabolismo
Distribución
Absorción
Interación del tóxico con el receptor de tejido blando
REFERENCIAS: RECUPERADO DE URL http://sgpwe.izt.uam.mx/files/users/uami/cfmc/Toxicologia/Toxicodinamica_Carlos.pdf
Fases de la toxidinamica
Mecanismos basicos de la toxicidad
Funcion celular
Modifica la permeabilidad de la membrana
Alteraciones dela reproduccion celular
Aciones sobre
lesiones en la membrana celular
daños en orgánulos
Ribosomas
Lisosomas
citiesqueleto
ADN
estructura celular
Sitio donde interactua el toxico
proteinas : proceso de transporte
Hormonas
Factor de crecimiento
encimas de vias metabolicas
Acidos nucleicos
Este estudio se profundiza en los niveles celulares y moleculares al establecer diferentes mecanismos
Subtopicse caracteriza ´por la presencia especifica del agente toxico o de su producto de boitransformacion al intercuar con las moleculas
Es el estudio de los efectos biologicos de las sustancias quimicas
Proceso de transporte y transformacion
Mecanismos de accion
Recpetor
se experimenta desde que el toxico tiene contacto con la superficie epitelial hasta llegra a los organos deo de se almavenas y causan lesiones
Medio ambiente
Pulmones
Intestino
excrecion
absorción
SANGRE
Distribucion
Riñones
Higado
Blanco
otros
Piel
TOXICODINÁMICA
Respuesta toxica y su relacion con la concentración
Variación en la respuesta
uno de los aspectos mas interesantes en la relacion con la respuesta a los xenobioticos es la gran variabilidad que presentan los diferentes organismo de una poblacion en la respuesta.
La concetración y el grado de respuesta del sistema biologico .es lograr que los toxicos en una alta concentracion en intima proximidad con sun blanco y como evolucion temporalmente en dichas concetraciones .
Agonistica: Es aquel xenobiotico que al unirse con los receptores es capz de cambiar su estado de actividad de tal manera que decencadena una respuesta biologica.
Angonista : Es aquel xenobiótico que inhibe o bloquea una respuesta que es ocasionada por otra sustancia y siempre lleva implicita,una situacion de alteración.
Antagonista indirectos : es la unio de los xenobioticos se produce en un blanco molecular diferente al de la sustancia antagonizada.
Antagonista qumico :En este caso son dos sutancias que se combinan en una solución el antagonista al combinarse con las otras moleculas impiden la interacion con elblanco de accion de manera que el lo bloquearia
Antagonista fisiológico:Este tipo de antagonismo so de aplica en aquellas sustancias que se comportan como antagonistas en otro receptor diferente al de la otra sustancia
Antagonista irreversible: Es el complejo que se forma entre el antagonista y su blanco molecular no sufre disociacion en el tiempo por por lo menos la separacion es lenta
Antegonista no competitivo:Es la union del xenobiotico, se produce en el mismo blanco de accion que la sustancia cuya respuesta es bloqueada . pero donde ocurre una reaccion diferente .
Antegonista competitivo : Es aquel xenobiotico que inhibe la respuesta ocasionada por otra sustanca,debido a la interaccion con el blanco de accion
Acciones toxicas de los xenobioticos
Afectacion a la estructura : alteraciones de los roganos subcelulares como son :( reticulo endoplasmatico . mitocondrias , ribosomas,lisosomas , alteraciones a las membranas )
Las que afectan a las funciones de las células : modifican la actividad enzimatica ,alteraciones de la permeabilidad de las membranas , cambios en la reproduccion.
MUERTE CELULAR
Oncosis: hinchazon ,inflamación,formacion de vesiculas y estallido celular. muerte toxica
Apoptosis:Recambio celular fisiologico, eliminacion de celulas dañadas se conserva la estructura y de acomoda celularmente . a nievl de ADN por endonucleasas
Ques es ?
REFERENCIAS.
Cordoba, D., (2006). Toxicología, Bogotá, Colombia. El manual Moderno.
El pH y grado de ionización: La diferencia de pH entre la orina y el plasma influye también en la secreción de una gran cantidad de sustancias.
Liposolubilidad: Que se encuentran en el filtrado glomerular se reabsorben en forma pasiva en el tobulo.
Tamaño de la partícula: Ya que la membrana del glomerulo y del tabulo renal se rige en un todo por los principios de difusión.
En la toxicomanías: característico de la dependencia a las drogas, tiene la misma base. La droga estimula el retículo endoplasmatico.
Las sustancias químicas pueden aumentar
la actividad de los sistemas enzimaticos metabolizantes.
Otros factores que influyen:
La edad.
Los estados de desnutrición.
En la Iatrogenia: fijemos la atención en un enfermo sometido a tratamiento con anticoagulante tipo cumaria.
INDUCCION E INHIBICION DE ENZIMAS.
Mecanismos de oxidación del tóxico.
HIDROLISIS
Palmitato de cloranfenicol.
Inactivos
REDUCCIONES.
Acido paranitrobenzoico.
Poco activos.
OXIDACION:
Hidroxidacion- acetanilica
Activos.
Conjugacion con el acido glucoronico.
Conjugación mercapturica.
Sulfoconjugacion.
Conjugación con grupos metálicos.
Conjugación con el acido acetico.
Consecuencias de la biotransformacion
1. favorecer la eliminación de los agentes tóxicos.
2. transformar los agentes tóxicos en compuestos de mayor toxicidad.
3. Reducir la toxicidad.
4. Agotamiento o perdidas de enzimas necesarias para el metabolismo celular normal.
El farmaco o toxico acaba por conjugarse para formar una molécula soluble que puede ser eliminada por la orina.
Las sustancias son oxidadas,
reducidas o hidrolizadas y se
transforman en productos mas
hidrosolubles que las sustancias
originales.
Consiste en la conjugación de los metabólicos producidos en la fase I con el acido glucoronico, pepitos, sulfatos etc.
FASES II O SINTETICA
Reacción: que se excretan
mas rapido del organismo.
FASES I O PRESINTETICA
Reacción: aumenta la polaridad
de la sustancia.
Pasos de agentes tóxicos
a traves de las barreras
hematoencefálica y placentaria.
Las sustancia toxica que ha
pasado a la sangre por el proceso
de absorción debe atravesar
muchas menbranas biológicas hasta
llegar al lugar especifico donde va a
fijarse a su receptor.
Diferentes Vías
ELIMINACION DE LOS TOXICOS.
Las rutas de excreción de las sustancias tóxicas o de sus productos de biotrasformacion son las siguientes:la orina, lla bilis, el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche, la secreción gastrointestinal.
EXCRECION URINARIA
Pese a la existencia de varias vías, es la renal la que realiza un papel primordial en la eliminación de sustancias nocivas al organismo. Los factores que influyen en la absorción de los tóxicos son.
ELIMINACION PULMONAR
Algunas sustancias químicas tiene la suficiente presión de vapor a la temperatura del cuerpo, como para que cantidades significativas de ellas puedan ser eliminadas en el aire exhalado.
La cantidad de liquido eliminado por los pulmones esta relacionado con su presion de vapor,
EXCRECION BILIAR Y FECAL.
Después dela administración oral de un agente toxico y una vez absorbido, pasa al sistema linfático o a la circulación porta: los que aparecen en la sangre son transportados directamente al hígado.
OTRAS RUTAS DE ELIMINACION.
De acuerdo con la teoría de la partición pH, ciertas bases orgiacas altamente ionizadas al valor del pH en el jugo gástrico, se puede secretar en el estomago. Analógicamente algunos ácidos débilmente ionizados al pH neutro se puede transferir del plasma a La Luz del intestino.
FASES DE LA BIOTRANSFORMACION.
La biotransformación de las sustancias xenobioticas se lleva a cabo en dos fases.
FASE I Oxidacion, reducción e hidrolisis.
Los sistemas enzimaticos que canalizan los procesos bioquímicos de esta fase se encuentran localizados en el interior de la celular. Las principales localizaciones son: el reticulo endoplasmatico liso, la franción microsonal, la mitocondria, el citoplasma.
FASE II CONJUGACION
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
DE LOS TOXICOS.
Algunos tóxicos son eliminados sin
sufrir ningún tipo de alteración, pero la mayoría
son eliminados sufriendo un proceso de
transformación para lo cual se lleva a cabo una
serie de pasos metabólicos que tiene como principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioquímicas en la molécula que la transforme.
sufrir ningún tipo de
1. puede ser eliminado sin sufrir alteración alguna.
2. Puede experimentar transformaciones que hagan mas fácil su eliminación.
3. Puede experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan su toxicidad.
ABSORCIÓN POR LA PIEL
Pasos y acumulación a los tejidos.
4. La ionización: ya se ha señalado el papel que el PH desempeña en este mecanismo.
3. Fijación selectiva por afinidad química:
ejemplo el plomo, que se fija en el hueso
siguiendo el metabolismo del calcio.
2. Coeficiente de lipo-hidrosolubilidad: va a condicionar
el almacenamiento y fijación en determinados lugares.
Por esta razón todos los tóxicos muy liposolubles se
fijan en los órganos ricos en grasa.
1. Afinidad a proteínas: En los tejidos y órganos
de deposito el tóxico se fija al mismo tipo de
proteina que en plasma.
Subtopic
La penetración del farmaco en la célula
depende pues de los mismos factores
señalados en el proceso de absorción.
Sitios donde actúan los tóxicos
4. Acción sobre el ribosoma: El ribosoma es responsable de la biotransformación de los tóxicos lo que conduce a la formación de un compuesto mas toxico que el original ejemplo: el metanol que se transforma en acido fórmico es el causante de varios daños.
3. Endo celular: Produciendo inhibición enzimática y bloqueando procesos metabólicos específicos
2. Receptores especificas: Estimulando a nivel de sinapsis, ejemplo: adrenalínicos, anticolinérgicos.
1. Membrana celular: Modificando las funciones de transporte que facilita el ingreso de sodio intracelular.
Reacciones y enlaces químicos:
3. Radicales libres: la separación de dos átomos unidos por un enlace covalentes que dejan en cada átomo un par de electrones, produce el radial libre. De gran afinidad por las cadenas de hidrocarburos.
2. Reacción Covalente: ciertos tóxicos se fijan a su receptor de una manera poco irreversible
1. Ácidos y base: al ceder electrones se producen cambios del PH intracelular ejerciendo con ello un efecto nocivo.
Mecanismos de absorción por la piel
El grosor del estrato corneo es diferente según las zonas del cuerpo, siendo mas delgada en la cara, cuello, cuero cabelludo, axilar y escroto que son zonas de mayor absorción.
Las sustancias se pueden difundir de la epidermis hacia la dermis y llegar a los plexos capilares de donde pasan al torrente circulatorio. La capa externa de la epidermis al estrato corneo está dada principalmente por la presentación de una sustancia fibrosa
Las sustancias atraviesan la piel a través de dos vías:
2. Atravesando la epidermis
1. Glándulas sebáceas, sudoríparas y folículos pilosos
La epidermis consta de varias capaz, la barrera principal de la epidermis consiste en una delgada membrana de celular queratinizadas. Es el estrato corneo que esta formado por capaz y son remplazadas continuamente sus células. Estas células están compuestas de filamentos de queratina y tono filamentoso
2. Los vapores: son líquidos que pasan al estado de gas por vaporización. Cuanto más rápido sea la velocidad de vaporización, más peligroso es el vapor.
VÍA RESPIRATORIA
Principios de toxicidad por vía respiratoria:
4. No se puede hacer un tratamiento neutralizante.
3. Al no pasar el toxico por el hígado, los mecanismos de defensa y metabolismo no son eficaces
2. El pulmón intercambia de 6 a 8 m3 de aire al día. Pueden producirse intoxicaciones incluso con pequeñas concentraciones de toxico en la atmosfera.
1. Suelen ser muy agudas y graves, dado que el toxico alcanza rápidamente el torrente circulatorio, al estar muy próximas las membranas alveolares y capilar.
Los compuestos que llegan al alvéolo se pueden absorber por tres vías:
3. Difusión por vía linfática
2. Difusión por fagocitos, por macrófagos y mononucleares
1. Se disuelven en la capa fluida producida por la secreción alveolar y sigue después una difusión pasiva según la ley de Fick.
Mecanismos de absorción por vía respiratoria:
La absorción se realiza fundamentalmente en el alveolo por un mecanismo de difusión pasiva en el que intervienen los siguientes factores:
• Solubilidad del disolvente en la sangre y los tejidos
• Circulación de la sangre por los pulmones y otros órganos
• Difusión del disolvente a través de cada membrana alvéolo-capilar
• Ventilación pulmonar que suministra aire fresco a los alveolos en cada inspiración
En cuanto a su configuración anatomofisiológica las vías pueden desempeñar un papel positivo o negativo.
2. Las sustancias que se inhalan por la boca solo se retienen el 20 %, los trabajadores que se ven obligados a respirar por la boca pueden sufrir una intoxicación con mayor rapidez.
1. Las fosas nasales retienen el 50% de partículas que tienen más de 8 micras. El moco nasal y los cilios son los agentes.
ABSORCIÓN
Ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las membranas biológicas
La membrana consta de dos capas de moléculas lipídicas cada una cubierta por capas proteicas que casi siempre penetra la capa lipídica confiriéndole caracteristicas de poro o canal.
TRANSPORTE A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS
PINOCITOSIS Y FAGOCITOSIS
Son procesos de transporte adicional, para transferencia de grandes moléculas a través de la membrana celular. La membrana engloba la sustancia y forma una invaginación para la absorción de algunos polvos tóxicos
DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LOS POROS O CANALES DE MEMBRANA
Está regulado no sólo por el tamaño de las moléculas, sino también por su carga eléctrica. La pared de losporos está revestida de proteínas de carga positiva, por lo cual los iones o moléculascon carga negativa son atraídas y la atraviesan.
TRANSPORTE ACTIVO
Se produce gracias a un sistema de carrier, que, con un consumo energético (ATP), atraviesa la membrana
DIFUSIÓN FACILITADA
Sustancias no liposolubles adquieren esta característica al unirse a "moléculas transportadoras" que las llevan a la parte interna donde son liberadas
DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA
Constate de Difusión
Grado de Ionización
Las formas no ionizadas son más liposolublesy por tanto capaces de atravesar una barrera biológica
Forma
Cuando el tóxico esta finamente divido, tiene más superficie y la solubilidad es mayor.
Peso o Tamaño molecular
Cuando la sustancia no es liposoluble el tamaño molecular es selectivo
Superficie
Cuanto mayor sea la superficie, más rápida será la absorción
Gradiente de concentraciones
Los tóxicos tenderán a pasar de un lugar más concentrado a uno menos concentrado para su equilibrio
Dentro de las que derivan de las propiedades fisicoquímicas figuran:
3. Los polvos: según su tamaño y caracteres se dividen en:
Aerosoles: Son particular pequeñas dispersas en el medio gaseoso de menos de 50 micras.
Niebla: Son de 10 a 50 micras ricas en agua entre ellos figuran los humos y los óxidos.
Polvos propiamente dichos: tienen entre 100 a 400 micras de diámetro el riesgo de inhalación es escaso por su tamaño.
1. Los gases: sustancia que ocupa inmediatamente todo el espacio donde se libra dando lugar a intoxicaciones colectivas.
El aparato respiratorio está expuesto a sustancias que se encuentran en una variedad de forma física como son los gases, vapores, humos, aerosoles, y polvos.
Es la vía de absorción más frecuente a nivel laboral.
VÍA DIGESTIVA
Principios de la toxicidad por vía digestiva
3. Las bases débiles se absorben en medio alcalino
1. No se absorben todas las sustancias toxicas que se penetran en el tubo digestivo
Otros factores que pueden incidir en la absorción digestiva
4. Transformación de la sustancia:
Por las enzimas digestivas o por la flora bacteriana
3. Interacciones:
Se pueden producir interacciones que puedan favorecer o dificultad en la absorción por ejemplo un metal puede impedir la absorción
2. La velocidad del tránsito
A mayor velocidad, monos el contacto con la mucosa y menos absorción.
1. El estado de la repleción gástrica
Cuando el toxico tiene que combatir con los alimentos por la mucosa gástrica atrasando la absorción.
Solubilidad:
Muchas de las sustancias que penetran por la boca salen por las heces sin ser absorbidas, estos son los compuestos insolubles que no se absorben
Concentración:
La velocidad de la difusión es directamente proporcional a la concentración, las sustancias pasaran del lado más concentrado al más diluido, la dilución retrasa la absorción
Que es
Los lugares de absorción más importantes son el estomago y el intestino delgado en ellos la absorción fundamental es la difusión pasiva. En el estómago se absorben fundamentalmente ácidos débiles (acido barbitúrico, Ácido fosfórico).
En la mucosa de la boca pueden absorberse tóxicos por un mecanismo de difusión pasiva
Es la vía de absorción mas frecuente en las intoxicaciones de igual manera es la vía de penetración de los contaminantes ambientales, solo las sustancias liposolubles son accesibles al tubo digestivo por ser una membrana biológica
EFECTO
RETENCIÓN
DOSIS
FASES DE LA ACCIÓN TÓXICA
TOXICOCINÉTICA
Ciencia que estudia los cambios que ocurren a traves del tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un tóxico cuando ingresa a un organismo.
El transporte del tóxico se realiza por medio de un conjunto de procesos fisicoquimicos, su transferencia de un lugar a otro dependerá de una constante (k), asi como la dirrección en que se realiza
EXCRECIÓN
METABOLISMO
DISTRIBUCIÓN
4. La velocidad de difusión es inversamente proporcional al tamaño molecular
