von CARLOS STALIN RAMOS QUILCA Vor 4 Jahren
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TOXICOLOGIA 1
El concepto de toxicodinámica se refiere a cómo las sustancias químicas y sus metabolitos interactúan a nivel molecular con los sistemas biológicos del huésped, generando efectos tóxicos.
von CARLOS STALIN RAMOS QUILCA Vor 4 Jahren
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Type in the name of your organization and press Enter.
The question that investors will ask is How will you turn your forecasts into reality?
Having identified your product or service, and the demand for it in the market, how will you reach that market?
Describe exactly what customers will buy, how they will buy it, how it will be provided or delivered, and how it will be supported after purchase.
Think about:
- Interacción del tóxico con el receptor del tejido blanco.
What campaigns are you planning to publicize your product or service? Examples include:
-Absorción. - Distribución. - Metabolismo. - Eliminación.
Add a description of your market research.
What market research have you done to identify the best routes to market for your particular segment?
Eliminación de los tóxicos.
Provide your investors with a clear picture of your business: how it is structured, who owns it, who runs it, and how it is doing so far?
Otras rutas de eliminación.
También pueden ser eliminadas por el pH en jugo gástrico, por la leche, saliva.
Who are the key members of your management team, and what are their skills and experience?
Excreción biliar y fecal.
Add some information about the governance of your organization.
Los tóxicos ingresan a la sangre y son transportados al hígado y otros tóxicos en el intestino son eliminados por la bilis.
Eliminación pulmonar.
La cantidad de líquido eliminado por los pulmones está relacionado con su presión de vapor, también se involucrado el transporte a través de la membranas y a la ventilación pulmonar.
Add some information about the regulatory environment that affects your company. Apart from company law, what other regulations apply to your sector? Consider:
Excreción urinaria.
What is the legal status of your organization? Are you a sole trader, a limited company with shareholders, or a non-profit?
La eliminación por este medio a sido uno de los más importantes se da por tres mecanismos filtración glomerular, transporte pasivo y transporte tubular activo.
Metabolismo o biotransformación de los tóxicos.
You will need credible forecasts of profitability and strategic benefits if you are proposing investment in your business.
Algunos tóxicos son eliminados sin sufrir una alteración, pero la mayoría son eliminados sufriendo un proceso de transformación y algunos pueden experimentar una transformación aumentando o disminuyendo su toxicidad.
Otros factores que influyen en la biotransformación de los tóxicos.
La edad: en los neonatos (prematuros) su sistema enzimáticos son deficientes. en los ancianos tiene sistemas enzimáticos microsomales deteriorados. Estados de desnutrición: las lesiones hepáticas y renales influyen en la biotransformación. Factores genéticos: deficiencia de la enzima 6 glucosa fosfato deshidrogenasa en la raza negra. Factores ambientales: la temperatura ayuda a la biotranformación.
Your breakeven analysis should show the minimum level of achievement that is still survivable. If operations go below breakeven, then you will need to take evasive action. Make forecasts for:
Inducción e inhibición de enzimas.
Las sustancias químicas pueden aumentar la actividad de los sistemas enzimáticos, causando dos posibles casos un aumento del toxico o una detoxificación y excreción del compuesto. Se derivan dos hechos que tienen especial relevancia en el mundo médico legal son los siguientes: iatrogenia y las toxicomanías.
Your profit and loss (or income) forecasts should detail where, when and how profitability will be achieved.
Add a highlight from your Profit and Loss forecast.
Consider making forecasts for year 1, year 2 and year 3 of your plan.
Consecuencias de la biotransformación.
Se puede considerar la siguientes situaciones: -Favorecer la eliminación de los agentes tóxicos. - Transformar los agentes tóxicos en compuestos de mayor toxicidad. - Reducir la toxicidad. - agotamiento o pérdidas de enzimas necesarias para el metabolismo normal.
Fases de la biotransformación.
Fase II o sintética. Conjugación de los metabolitos producidos en la fase I con el ácido glucorónico, péptidos, sulfatos,etc estos son estables e hidrosolubles.
How will sales increase as a result of your initiatives? Think about:
Add a key point from the sales forecast.
Fase II conjugación con el ácido glucorónico, conjugación mercaptúrica, sulfoconjugación, conjugación con aminoácidos, conjugación con grupos metílicos, conjugación con ácido acético.
Fase I o presintética. La sustancias son oxidadas, reducidas o hidrolizadas y se transforman en productos mas hidrosolubles.
How will your costs base change as a result of your initiatives? Think about:
Add a key point from the costs forecast.
Fase I oxidación, reducción, e hidrólisis. En los microsomas asientan dos sistemas importantes de oxidación: sistema monoxigenasa y aminooxidasa.
Distribución.
How will the operations of your organization need to change, to support this plan?
Investors will need to know that you will also have the capabilities to deliver it, sustain it and scale it up.
Influyen varios factores como las propiedades fisicoquimícos del tóxico, el coeficiente de lipohidrisolubilidad, el grado de ionización, la unión de a las moléculas o proteínas, las reacciones químicas y también por el flujo de sangre a los diversos órganos.
List the ways that you can reach your market segments. Examples include:
Paso de los agentes tóxicos a través de las barreras hematoencefálicas y placentarias.
Hay membranas biológicas que solo son accesibles a las sustancias lipofilas, como la membrana hematoencefalica que tiene un poro muy fino y un endotelio muy grueso y con pocas proteínas, la placenta tiene sus peculiaridades donde solo pueden pasar compuestos liposolubles y todo lo contrario sucede con los compuestos hidrosolubles.
Add a supplier or partner.
Paso y acumulación a los tejidos
- Afinidad a proteínas: en los tejidos y órganos de depósitos el toxico se fija al mismo tipo de proteínas que en el plasma. - Coeficiente de lipo-hidrosolubilidad: los que son muy liposolubles se fijan a órganos ricos en grasa, mientras que los hidrosolubles de acuerdo a la riqueza de agua en los tejidos. - Fijación selectiva por afinidad química: se fijan a ciertos tejidos que no llegan a ser afectados. - La ionización: un pH optimo para que el tóxico logre activarse.
How will your facilities need to change to implement your plan?
Will you need new premises or changes to existing premises?
Add a facility.
Sitio o lugar donde actúan los tóxicos.
Recordemos que la intensidad del efecto tóxico sólo depende del toxico libre y se expresada por la siguiente ecuación: Tóxico - proteína = Toxico libre el que esta ecuación se desplace de una lado o del otro depende: - De la cantidad de proteínas. - De la proteína existente que este ocupada por otro agente químico. - Del grado de afinidad de los agentes por las proteínas.
Add staff, knowledge or skills.
- Membrana celular: modificando las funciones de transporte facilitando el ingreso de sodio intracelular, lo que lleva a un aumento de la excitabilidad neuronal. - Receptores específicos: estimulando o inhibiendo receptores a nivel de sinapsis. - Endocelular: inhibición enzimática y bloqueando procesos metabólicos específicos. - Acción sobre el ribosoma: en el ribosoma se encuentran las enzimas adaptativas y estas hacen que se genere un tóxico aun mas potente.
Add a development project.
Reacciones y enlaces químicos.
- Ácidos y bases: al ceder o aceptar electrones se producen cambios en el pH intracelular ejerciendo con ello un efecto nocivo. - Reacción coovalente: la fijación de algunos tóxicos a sus receptor de forma reversible. - Alkilantes: a la unión de una sustancia tóxica a un grupo alkilo de una cadena de hidrocarburos, esta unión es irreversible. - Radicales libres: la separación de dos átomos unidos por enlaces coovalentes que deja en cada átomo un par de electrones y tiene una gran afinidad por las cadenas de hidrocarburos y fosfolípidos.
What new equipment and tools will you need? Will you replace old ones, or extend your capacity?
Add capital equipment.
Absorción.
Investors will ask: how well do you know your customers and your market? Your business plan should show that you are targeting your market by well-defined segments and are focused on creating value for customers.
Es el ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las menbranas biológicas.
Absorción de los tóxicos por las diferentes vías
Absorciónpor la piel.
En la piel tenemos tenemos 3 capas la epidermis, la dermis y una capa grasa subcutánea. las sustancias atraviesan la piel por dos vías: - Soluciones de continuidad que representan las glándulas sebáceas, sudoríparas. - Folículos pilosos o atravesando la epidermis.
How will you compete effectively?
Add an element of your competitive strategy. Think about:
Absorción por vía respiratoria.
What is the characteristic of the customers in this segment?
How do you identify your potential customers?
Add a characteristic of the future customer.
Principios de toxicidad por vía respiratoria.
Características que condicionan su toxicidad: - Agudas y graves el tóxico alcanza el torrente sanguíneo de manera rápida y por la gran superficie de absorción que presenta el pulmón, hace que su concentración en sangre se muy alta. - Por todo el intercambio que hace al día solo se necesita pequeñas concentraciones de toxico para que haga daño. - Al no pasar el tóxico por el hígado los mecanismos de defensa y metabolismo no son eficaces. - No se puede realizar un tratamiento neutralizante. - Entre mayor sea el tóxico en la atmósfera y un tiempo de exposición mas grave sera lesión causando una muerte fulminante.
Mecanismos de absorción por vía respiratoria.
En este tipo de vía la absorción se la realiza por un mecanismo de difusión pasiva en el alvéolo.
Compuestos de absorción del alvéolo. - Se disuelven en la capa fluida producida por la secrecion alveolar. - Difusión por fagocitosis, por macrófagos y mononucleares. - Difusión por vía linfática.
Se debe tener en cuenta la ley de Fick.
Factores de difusión pasiva: - Ventilación pulmonar suministra aire fresco en cada inspiración - Difusión del disolvente a través de la membrana alveolar. - Circulación de la sangre por los pulmones y otros órganos. - Solubilidad del disolvente en tejidos.
Absorción por vía digestiva
Add an organization that can compete with you, either now or in the future. Think about all alternatives that the customer may have, including doing nothing or addressing their problem in a completely different way.
Es una de las vías mas utilizadas en cuando a intoxicaciones: suicidas, criminales y accidentales. El tuvo digestivo es una membrana biológica donde solo las sustancias liposolubles serán absorbidas. La mucosa de la boca como la del recto pueden absorbe algunos fármacos. Para la absorción en estómago e intestino delgado se tomara en cuanta el pH de cada uno de ellos. Las fosas nasales retienen partículas mayores a 8µm. Los gases que pasen tendrán efectos positivos es gas es soluble y quedara retenido y puede causar irritación o quemaduras y negativos que generan una reacción aún más tóxica.
What market position are you aiming at?
Think about:
Transporte a través de las membranas biológicas.
Pienocitosis y fagocitosis.
Es un transporte adicional para la tranferencia de grandes moléculas, la menbrana engloba la sustancia, produce una invaginación y facilita su paso.
What problems and pain points do the customers in this segment face?
Add a pain point.
Difusión a través de los poros o canales de membrana.
La membrana lipoide tiene poros acuosos por donde suelen pasar los ciertos compuestos: hidrófilos, iones y alectrolitos. El paso através de los poros de la membrana está regulado por tamaño de las moléculas y la carga eléctrica que esta posee. La pared de los poros esta revesitada de carga positiva y esto hace que las cargas negativas sean atraidas, pero solomente llegan a pasar las que tengan el tamaño adecuado.
What are the needs and interests of the customers in this segment? What do they value? How do they select their purchases?
Add a customer need.
Transporte activo
Este proceso tambien requiere un transportador y esta en contra del gradiente de concentración, tiene un gasto de energia en este se utiliza el sistema carrier. - Muy pocos agentes se absorben por este sistema en los que más utilizan son absorcion de glucosa, iones de -k, Na y Ca. - Hay tóxicos que pueden inhibir el carriers como el CN-. - La emliminación de los tóxicos sí se hace por carrier.
What solutions are you offering for customers in this segment? What value do you create for them?
Add a solution.
Difusión facilitada
Sustancias que no son liposolubles necesitan de una molécula transportadora y esta regulada por le gradiente de concentración.
What is the estimated size and value of this segment?
What proportion of the segment is potential customer for you, taking into account competitors, market maturity and demand?
Difusión simple o pasiva.
Who are your customers? Add a target customer segment. Groupings might include:
- Al gradiente de concentraciónes. - A la superficie. - A la cosntante de difusión. - Peso o tamaño molecular. -Forma. - Grado de ionización. - Liposolubilidad.
Describe the competing product or service
Membrana Biologica
Constan de dos capas de moléculas lipídicas, cada una de ellas se halla cubierta por otra capa molecular proteica.
Add some key points about the industry you are working in.
- Desintegración de la forma presentada. - Disolucion del principio activo.
What new processes will you need to establish? Do you need to change existing processes?
Processes include:
Add a process.
Add some information about the capital finance situation at your company.
Los tóxicos pueden afectar tanto a la estructura celular como a su función. Estas acciones están interrelacionadas, ya que si se afecta la estructura celular se afecta la función y viceversa.
Clasificación:
- Son habituales las reacciones de hipersensibilidad por contacto con sustancias tóxicas de forma repetida o la aparición de inmunodepresión asociada a la toxicidad del xenobiótico.
- Mecanismos no mediados por receptores (acciones específicas e inespecíficas): Acciones específicas pueden basarse en la interacción con pequeñas moléculas, iones o en la formación de quelatos; en el reemplazo o sustitución de constituyentes celulares por xenobióticos, por ejemplo, los análogos de bases púricas o pirimidínicas o de aminoácidos. Acciones inespecíficas: se basan en alteraciones de la permeabilidad de la membrana.
- Mecanismos mediados por receptores (acción específica)
- Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico y estimar la probabilidad que tiene una sustancia química de provocar efectos adversos en el organismo vivo. - Aplicar pruebas diagnósticas e interpretar los datos aportados por la Toxicología descriptiva. - Establecer procedimientos para prevenir o contrarrestar los efectos tóxicos y proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación. - Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto
