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Genética do Câncer

Doença: Câncer de Mama

Link artigo: Byler S, Goldgar S, Heerboth S, Leary M, Housman G, Moulton K, Sarkar S. Genetic and epigenetic aspects of breast cancer progression and therapy. Anticancer Res. 2014 Mar;34(3):1071-7. PMID: 24596345.

Estudo no artigo: 100 tumores

Alterações Epigenéticas

Expressão de miRNA

Entender o alvo dos miRNA contribui para uma melhor análise da carcinogênese.

Exemplos de miRNA que foram regulados na presença de câncer: miR-12b, miR-145, miR-21 e miR-155.

Câncer de mama ductal detectaram-se presença de 9 miRNA expressando-se diferentemente do carcinoma mamário invasivo.

Dentre os 9 miRNA , 3 expressaram-se na transição do tecido sadio para o câncer de mama ductal.

Outros estudos mostram presença de miRNA específicos em expressão aberrante câncer de mama.

Diferenças nos padrões de expressão entre tecido mamário saudável e tecido mamário com o tumor.

Presença de miRNA e subtipos de miRNA na presença de tumores.

Modificação de histonas

Metilação

Grau de mudança na metilação, caracteriza células mais agressivas do câncer de mama metastático, em comparação com células menos metastáticas.

Usada para diferenciar células benignas de células malignas

Correlaciona com a formação do câncer de mama

Afetados com mutações somáticas

Genes com as mutações: BRCA1 RB1 TP53 GATA3 PIK3CA

Genes envolvidos na apoptose, regulação do ciclo celular e regulação da transcrição

Acharam 7.421 mutações em 21.416 genes codificadores de proteínas

Multiplicação desordenada das células da mama

Classificação Histológica dos tipos: Ductal Lobular Mamilo Não especificado de outra forma(NOS)

Vários tipos de câncer, por isso doença evolui de forma diferente

Doença relevante entre muitas mulheres americanas 1 em cada 8 terá câncer de mama nos EUA 2° maior causa de mortes

RNA Não codificante

Biomarcadores

Encontrados no sangue para detecção do câncer

Relacionados a causa e consequência de processos neoplásicos

Exemplos: miRNA lncRNA circRNA

Principal doença genética do mundo. Estimativa para o Brasil entre 2020 e 2022: 625 mil novos casos por ano.

Hallmarks: algumass características de uma célula neoplásica.

Instabilidade genômica

Angiogênese

Imortalidade celular

Metástase

Multiplicação desenfreada

Principal mecanismo de mutação: Multiplicação do DNA

Breve sequência da evolução do CA

1.Alteração dos genes. Estágio de iniciação

2.Exposição continuada ao agente cancerígeno e alteração celular. Estágio de promoção

3. Multiplicação descontrolada e irreversível. Estágio de Progressão

Etiologia e principais genes

Genes Supressores de Tumor

OBS: uma modificação em um alelo apenas ainda permite fenótipo normal(compatível com a vida).

Subtópico

Indivíduo nasce com uma maior predisposição de ter câncer.

Síndrome do Câncer Familiar

Maior frequência de casos de câncer

Bilateridade

Origem Multicêntrica

Desenvolvimento patologia em idade precoce

Ocorrência Tumor: ambos os alelos com mutação.

Genes que freiam a multiplicação celular.

Exemplo: P53

Alterações epigenéticas Ação de vírus (HPV - CA de colo de útero)

Proto-oncogenes

Leucemia Mieloide Crônica: Translocação que proporciona aumento de expressão tirosina quinase.

Linfoma de Burkitt: translocação recíproca, o proto- oncogene vai para uma região mais expressa.

Genes cuja função é participar das vias de multiplicação celular.