por Luisa Cañar hace 4 años
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Toxicologia
La toxicocinética es una rama de la toxicología que se enfoca en los cambios que ocurren a lo largo del tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de sustancias tóxicas en un organismo.
por Luisa Cañar hace 4 años
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Name the character
Type in the name of the character whose change throughout the story you are going to analyze.
Example: Nick Carraway.
Character's behavior
Think of the character's behavior at the beginning of the story and look for the way it changed throughout the story.
Órganos y funciones Diana de los tóxicos
Pueden dañar funciones o estructuras de órganos Diana
Se han descrito fenómenos de neurotoxicidad, neumotoxicidad,hepatoxicidad...
Character's feelings
Focus on the way the character's feelings are presented at the beginning and at the end of the story, while explaining why they have changed.
Eliminación
La orina, la bilis, el aire respirado, el sudor, la saliva, la leche, la secreción gastrointestinal son las rutas de excreción de las sustancias tóxicas
Otras rutas de eliminación
Ciertas bases orgánicas altamente ionizadas al valor de pH en el jugo gástrico se pueden secretar en el estómago
Pueden eliminarse también en la saliva y en la leche
Excreción biliar y fecal
Después de la administración oral de un agente tóxico y una vez absorbido pasa el sitema linfático o a la circulación porta, aparecen en la sangre son transportados directamente al hígado
Un gran número de agentes tóxicos absorbidos en el intestino son eliminados a través de la bilis, desde el intestino, al hígado, a la bilis y nuevamente vuelve al intestino
Eliminación pulmonar
Algunas sustancias químicas tienen la suficiente presión de vapor a la temperatura del cuerpo, ellas pueden ser eliminadas en el aire exhalado
La cantidad de líquido eliminado está relacionada con su presión de vapor, este principio es muy usado para determinar la cantidad de etanol en el organismo
Excreción urinaria
Transporte tubular activo
Transporte Pasivo
Filtración glomerular
Metabolismo
Algunos tóxicos son eliminados sin sufrir ningún tipo de alteración, pero la mayoría son eliminados sufriendo un proceso de transformación
Fase de Biotransformación Aspectos generales
Fase II o sintética
Consiste en la conjugación de los metabolitos producidos en la Fase I
Fase I o presintética
Las sustancias son oxidadas y se transofrman en producto más hidrosoluble que la sustancia original
Distribución
Sitios o lugar en donde actúan los tóxicos
4. Acción sobre el ribosoma
3. Endocelular
2. Receptores especïficos
1. Membrana celular
Reacciones y enlaces químicos
Radicales libres
La separación de dos átomos unidos por enlaces coovalentes que deja en cada átomo un par de elctrones, produce el radical libre, de gran afinidad por las cadenas de hidrocarburos y fosfolípidos de la membrana celular
Alkilantes
Significa que la sustancia tóxica se une a un grupo alkilo de una cadena de hidrocarburos
Son enlaces coovalentes de gran estabilidad, la unión es irreversible pone lesiones celulares de gran importancia
Reacción coovalente
Ciertos tóxicos se fijan a su receptor de manera poco reversible, mediante enlaces coovalentes, más o menos estables
Ácidos y bases
Al ceder o aceptar electrones se producen cambios en el pH intracelular, ejerciendo con ello un efecto nocivo
Influenciado por varios factores como las propiedades fisicoquímicos del tóxico, el coeficiente de hidrosolubilidad, el grado de ionización
La unión a las moléculas o proteínas , las reacciones químicas y también por el flujo de sangre a los diversos órganos
El gasto cardíaco es aproximadamente de 5 a 6 litros/minuto, resulta que en un minuto la sangra ha recorrido el sistema completo
Los tóxicos no suelen estar en la sangre disueltos en el plasma, sino que se unen a las proteínas plasmáticas en forma reversible o irreversible
Absorción
ingreso de una sustancia atravesando las membranas biologicas y requiere de un paso a traves de una membrana, conservando la homeostasis interna y capacidad de transportar iones y nutrientes.
Vías de Absorción
Inhalatoria
Principios de toxicidad por vía respiratoria
1. suelen ser muy agudas y graves ya que la gran superficie de difusión que representa el aparato respiratorio hace que alcance una alta concentración en sangre de modo inmediato
2. Con pequeñas concentraciones de tóxico en la atmósfera puede producirse intoxicaciones ya que el pulmón intercambia unos 6 a 8 cm3 de aire al día
3. Al no pasar tóxico por el hígado, los mecanismos de defensa y metabolismo no son eficaces
4. No se puede hacer un tratamiento neutralizante
5. Es el producto de la concentración del tóxico de la atmósfera por el tiempo respirado, su influencia sobre la toxicidad es progresiva, salvo que la concentración alcanzada sea tal que produzca una muerte fulminante
Tracto inferior: alvéolo
Las sustancias que llegan al alveólo se pueden absorber por tres vías
1. Se disuelven en la capa fluida producida por la secreción alveolar y siguen después una infusión pasiva, ademásde partición liposolubilidad/hidrosolubilidad y de la ionización
Difusión por fagocitosis, por macrófagos y mononucleares
3. Difusión por vía linfática
Tracto superior: epitelio ciliado
Parenteral
Intraperitoneal
Intravascular
Intravenosa
Intraarterial
Subcutánea (implantación)
Absorción por la piel
Mecanismos de absorción por la piel
Las sustancias atraviesan la piel a través de dos vías
Atravesando la epidermis
Por las soluciones de continuidad que representan las glándulas sebáceas, sudoríparas y folículos pilosos
Estructura de la piel
La piel está constituida por tres capas: Epidermis, Dermis y Grasa subcutánea
Intramuscular
Intradérmica
Mucosa (mayor vascularización)
Vaginal
Nasal
La absorción se realiza fundamentalmente en el alvéolo por difusión pasiva
Solubilidad del disolvente en tejidos
Difusión del disolvente a través de las membranas titulares
Solubilidad del componente en sangre
Circulación de la sangre por los pulmones y otros órganos
Difusión del disolvente a través de la membrana alveolo capilar
Ventilación pulmonar
Bucal
Ocular
Percutánea
Dermis circulación
Estrato córneo
Epidermis
Enteral
Tracto Gastrointestinal
Rectal
Oral (ingestión)
Sublingual
Absorción por vía digestiva
Es la vía de absorción muy frecuente en las intoxicaciones suicidas, criminales y accidentales, es asi mismo la vía de penetración de los contaminantes ambientales que en su ruta final llegan a los alimentos, agua y suelos
Dado que el tubo digestivo es una membrana biológica y por tanto solo accesible a las sustancias liposolubles solo estas se pueden absorber por esta vía.
En la mucosa de la boca pueden absorberse tóxicos de difusión pasiva, de la misma forma pueden absorberse muchos fármacos en el recto cuando se emplea el vehículo adecuado
El lugar más importante de absorción es el estómago e intestino delgado en la que su mecanismo es la difusión pasiva , el pH desempeña un papel decisivo en la ionización de sustancias y en la liposolubilidad
Dado que en el estómago el pH es de 1 a 3 y en el duodeno de 5 a 7 , la absorción será completamente distinta en un lugar y otro
En el estómago se van absorber ácidos débiles, sustancias no cargadas y que sean liposolubles
En el intestino se absorben las bases débiles que a un pH entre 5y 7 están poco disociadas
1. Las fosas nasales tienen un papel defensivo y retienen el 50% de las partículas
2. Las sustancias que se inhalan por la boca serán retenidas un 20%, aquellas personas que presenten una patologia nasal se vean obligados a una respiracion oral pueden sufrir una intoxicacion con mayor rapidez
Transporte a través de las membranas biológicas
En conclusión la difusión de los diferentes tipos de sustancias a través de la membrana celular está regida por
Ph del medio
Liposulubilidad
Tamaño de las moléculas
Una membrana puede presentar permeabilidad para unos tóxicos y para otros no, por esto se emplean diferentes mecanismos
Picnocitosis y Fagocitosis
Son procesos de transporte adicional para la transferencia de grandes moléculas a través de la membrana celular
En este proceso la membrana engloba la sustancia y forma una invaginación que contiene la sustancia dentro de la célula puede ser importante en la absorción de algunos polvos tóxicos
Difusion a través de los poros o canales de membrana
La membrana lipoide tiene poros acuosos o canales de pequeño tamaño de 4 a 40 ángstroms por donde pueden pasar de modo pasivo los compuestos hidrófilos, iones y electrolitos
Se estima que el tamaño de los poros en el yeyuno es de 7.5 angstroms y en el íleon de 3.5 ángstroms. El paso a través de los poros de la membrana está regulado no sólo por el tamaño de las moléculas, sino también por su carga eléctrica
La pared de los poros está revestida de proteínas con carga positiva por lo cual los iones con carga negativa son atraídas y la atraviesan siempre que el tamaño de la sustancia lo permita
El ion K atraviesa la membrana con dificultad, necesitando para ello gasto de energía
Transporte activo
Este proceso requiere de un transportador, lo que implica gasto de energía gracias a un sistema carrier con un consumo enrgético (ATP) atraviesa la membrana
Debemos conocer este sistema desde tres puntos de vista
1. Aunque pocos agentes se absorben por este sistema (muy empleado en la absorción de glucosa, iones, K, Na y Ca)
2. Hay tóxicos que pueden inhibir los carriers, como el CN de este modo produce alteraciones en los nutrientes celulares y en los potenciales de membrana
3. la emininación de los tóxicos sí se hace por carrier en los plexos coroideos del SNC hay dos sistemas de transporte, uno para los ácidos orgánicos y otro para las bases, en el hígado sucede igual, mientras que en el riñón hay tres, uno para ácidos, otro para bases y otro para neutros
Difusión facilitada
Sustancias que no son liposolubles atraviesan la membrana celular como si lo fueran, adquieren liposolubilidad al unirse a elementos existentes en la membrana "Molécula transportadora"
Se lleva hasta la parte interna donde son liberadas
Es regulado por el gradiente de concentración, no requiere gasto de energía y es saturable y selectivo
Difusión simple o pasiva
Debido a la diferencia de concentración de la sustancia a uno y otro lado de la membrana semipermeable se establece una gradiente
Esta determina el paso de una sustancia del sitio donde está concentrada hacia el sitio de menor concentración. Es decir es regulado por el gradiente de regulación
La velocidad de difusion es direcatamente proporcional:
Constante de difusión
En este intervienen los siguientes factores:
Liposolubilidad
Expresada por su coeficiente de participación en una fase solvente de grasas y agua. El coeficiente de participación (lípido/agua)
La absorción de forma no disociada suele ser liposoluble, dependerá del coeficiente de partición
Subtopic
Grado de ionización
Según la ley de Henderson-Hasselbach se encuentran asociadas las sustancias tóxicas de acuerdo al siguiente esquema:
R - COOH === R - COO + H
El interés toxicológico de esta ecuación radica en que las formas no ionizadas son más liposolubles y capaces de atravesar una barrera biológica
Un ácido debil como el ácido barbitúrico está poco disociado en medio ácido, es decir, la liposoluble y se absorberá en el estómago
La intoxicación por ácidos débiles se beneficiará de la alcalinización gástrica, al disminuir las formas no ionizadas y favorecer las ionizadas
Forma
Las formas amorfas pasan mas fácilmente al estado de solución que las cristalinas, de ahí que se absorban rapidamente.
Peso molecular
Cuando la sustancia atraviesa la membrana a través de los poros
El tamaño molecular tiene un caracter selectivo de tal modo que las grandes moléculas no pueden pasar
Superficie
Cuanto mayor sea la superficie mayor será la absorción, el alvéolo pulmonar o la superficie del intestino delgado son las zonas de máxima absorción
Gradiente de concentraciones
Las sutancias tóxicas pasarán del lugar más concentrado al menor
Membrana Biológica
Consta de dos capas de moléculas lipídicas cubierta por otra capa molecular proteica
La capa proteica penetra la capa lipídica y la atraviesa confiriéndole características de un poro o canal revestido de cargas positivas
Los fosfolipídicos contienen ácidos grasos saturados e insaturados, la permeabilidad de la membrana será mayor cuanto más rica en ácidos saturados sea
El caracter lipófilo es atravesada por las sustancias liposolubles apolares no ionizables.
De esto se deduce que por la piel, mucosa gastrointestinal y membrana alveolar serán absorbibles los compuestos liposolubles.
Disolucion del principio activo
desintegracion de la forma presentada
Change of feelings
In what way did the character change the feeling you mentioned?
Type in a quote to support your statement.
Example: 'They are a rotten crowd. You're worth the whole damn bunch put together.' - Nick criticizing the Buchanans.
su transferencia de un lugar a otro dependera de una constante (K) cuya magnitud determinara la velocidad de la transferencia, asi como la direccion en que se realiza
