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Labetalol y carvedilol
Efectos adverso
la hipotensión ortostática y el mareo
Uso terapéutico en la hipertensión y la insuficiencia cardiaca
Son β-bloqueadores no selectivos con acciones de bloqueo α1 concurrentes que producen vasodilatación periférica, con o que reducen la presión arterial.
Acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol y nebivolol: antagonistas β1 selectivos
Son útiles en pacientes hipertensos con alteración de la función pulmonar.
Reducen la presión arterial en la hipertensión y aumentan la tolerancia al ejercicio en la angina
Nadolol y timolol: antagonistas β no selectivos
Tratamiento de glaucoma
Propranolol: un antagonista β no selectivo
Interacciones farmacológicas
Efectos del SNC
Alteraciones metabólicas
Alteración sexual
Arritmias
Está sujeto al efecto de primer paso y solo alrededor de 25% de una dosis administrada alcanza la circulación.
Hipertiroidismo
Migraña
Infarto de miocardio
Angina de pecho
Hipertensión
Alteraciones en el metabolismo de la glucosa
Broncoconstricción
Vasoconstricción periférica
Fenoxibenzamina
Es un bloqueador no selectivo, no competitivo de receptores α1 y α2-adrenérgicos.
Debe usarse fenoxibenzamina con precaución en pacientes con enfermedad cerebrovascular o cardiovascular.
se usa en el tratamiento de la sudoración y la hipertensión relacionadas con feocromocitoma, un tumor secretor de catecolamina de células derivadas de la médula suprarrenal
Reversión de epinefrina
Efectos cardiovasculares
Cocaína
es única entre los anestésicos locales al tener la capacidad de bloquear el transportador de norepinefrina dependiente de sodio-cloro
Tiramina
es importante debido a que se encuentra en alimentos fermentados, como quesos añejados y vino Chianti.
Anfetamina
el fármaco también puede aumentar significativamente la presión arterial mediante una acción agonista α1 sobre la vasculatura, así como efectos estimulantes β1 sobre el corazón
Se usan sobre todo como broncodilatadores y se administran mediante un inhalador de dosis medida
Es un vasoconstrictor que aumenta las presiones arteriales tanto sistólica como diastólica
se encuentra en muchos aerosoles descongestionantes nasales de venta libre
Se usa para aumentar el gasto cardiaco en la insuficiencia cardiaca tardía
Se usa como un vasodilatador de acción rápida para tratar la hipertensión grave en pacientes hospitalizados, al actuar sobre las arterias coronarias, arteriolas renales y arterias mesentéricas.
El precursor metabólico inmediato de norepinefrina, ocurre de forma natural en el SNC en los ganglios basales, donde funciona como un neurotransmisor, así como en la médula suprarrenal
una sobredosis de dopamina produce los mismos efectos que la estimulación simpática.
Aumenta la presión arterial al estimular los receptores β1 en el corazón para aumentar el gasto cardiaco
Renal y visceral
Cardiovasculares
es una catecolamina sintética de acción directa que estimula tanto los receptores adrenérgicos
No debe administrarse en las venas periféricas, de ser posible.
se administra por vía IV para el inicio rápido de la acción.
Debido a que aumenta su resistencia vascular, por lo tanto, incrementa la presión arterial.
Acciones cardiovasculares
Reflejo barorreceptor
Vasoconstricción
Anestesia local
anestésico local y promueve la hemostasia local
Paro cardiaco
puede usarse para restaurar el ritmo cardiaco en pacientes con paro cardiaco.
Choque anafiláctico
tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I
Broncoespasmo
Lipólisis
Hiperglucemia
Respiratoria
Mecanismo de acción de los agonistas adrenérgicos
Agonistas de acción mixta
efedrina y su estereoisómero, seudoefedrina, estimulan adrenoceptores directamente y aumentan la liberación de norepinefrina de la neurona adrenérgica
Agonistas de acción indirecta
Pueden bloquear la recaptación de norepinefrina o causar la liberación de norepinefrina de los grupos o vesículas citoplasmáticos de la neurona adrenérgica
Agonistas de acción directa
Sustituciones en el nitrógeno amino
Es importante para determinar la selectividad β de los agonistas adrenérgicos.
No catecolaminas
Tienen una vida media más prolongada debido a que no son inactivados por COMT.
Catecolaminas
Mala penetración en el SNC
Son polares y, por lo tanto, no penetran con facilidad en el SNC.
Inactivación rápida
Tienen solo un breve periodo de acción cuando se administran por vía parenteral y son inactivadas (ineficaces) cuando se administran por vía oral.
Alta potencia
las catecolaminas muestran la mayor potencia al activar directamente los receptores α o β.
Neurotransmisión en las neuronas adrenérgicas
Destinos potenciales de la norepinefrina recapturada
Eliminación de norepinefrina
Unión a los receptores
Liberación de norepinefrina
Almacenamiento de norepinefrina en las vesículas
Síntesis de norepinefrina
Benztropina y trihexifenidilo
Tropicamida y ciclopentolato
Estos agentes se usan como soluciones oftálmicas para midriasis y cicloplejía.
Escopolamina
Produce efectos periféricos similares a los de atropina.
Farmacocinética y efectos adversos
con excepción de la semivida más prolongada.
se usa para la prevención de la cinetosis y la náusea y el vómito posoperatorios.
También tiene el efecto inusual de bloquear la memoria a corto plazo.
Atropina
Es una amina terciaria que se extrae del alcaloide de la belladona
puede causar boca seca, visión borrosa. “ojos arenosos”, taquicardia, retención urinaria y estreñimiento.
Farmacocinética
Se absorbe con facilidad, se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina sobre todo en la orina.
Antídoto para agonistas colinérgicos
Se usa para el tratamiento de intoxicación con organofosfatos
Antisecretor
se usa como agente antisecretor para bloquear las secreciones en las vías respiratorias antes de la cirugía
se usa para tratar bradicardia de etiologías variables.
Antiespasmódico
relajar las vías gastrointestinales.
Oftálmico
ejerce tanto efectos midriáticos
Secreciones
Bloquea los receptores muscarínicos en las glándulas salivales, produciendo sequedad de la boca
Cardiovascular
Es una ligera disminución en la frecuencia cardiaca
Gastrointestinal
como un antiespasmódico para reducir la actividad de las vías gastrointestinales.
Ojo
midriasis (dilatación de la pupila
Reactivación de acetilcolinesterasa
Puede reactivar la AChE inhibida
incluye el riesgo de cataratas.
Incluyen estimulación colinérgica generalizada, parálisis de la función motora
Mecanismo de acción
es un organofosfato que se une de forma covalente mediante su grupo fosfato al sitio activo de AChE
Tacrina, donepezilo, rivastigmina y galantamina
Las anticolinesterasas como posibles remedios para la pérdida de función cognitiva.
Piridostigmina
Es otro inhibidor de la colinesterasa que se usa en el manejo crónico de la miastenia grave
Neostigmina
es un compuesto sintético que también es un éster de ácido carbámico e inhibe de forma reversible AChE
Fisostigmina
Pueden conducir a convulsiones.
Se usa en el tratamiento de las sobredosis de fármacos con acciones anticolinérgicas, como atropina.
tiene una amplia variedad de efectos y estimula no solo los sitios muscarínicos y nicotínicos del SNA
Edrofonio
es el inhibidor prototípico de AChE de acción breve
Con el uso oftalmológico ocurren pocos efectos adversos debido a falta de penetración sistémica
El uso intraocular proporciona miosis para cirugía ocular y reduce la presión intraocular en el tratamiento del glaucoma.
tiene profundos efectos sobre los sistemas tanto cardiovascular como gastrointestinal.
Tiene acciones tanto muscarínicas como nicotínicas
Urgencia Urinaria
Nausea
Miosis
Diaforesis
Diarrea
Es un éster carbamoílo no sustituido estructuralmente relacionado con ACh
Efectos adversos
puede causar estimulación colinérgica generalizada
Usos terapéuticos
se usa para estimular la vejiga atónica
Acciones
estimula directamente a los receptores muscarínicos causando una mayor intensidad y tono intestinales.
Es un compuesto de amonio cuaternario que no puede penetrar las membranas.
Otras acciones
en las vías gastrointestinales, la acetilcolina aumenta la secreción de saliva, aumenta la secreción de ácido gástrico y estimula las secreciones y la motilidad intestinales.
Disminución en la presión arterial
la inyección de ACh causa vasodilatación y reduce la presión arterial mediante un mecanismo de acción indirecta
Disminución de la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco
Simulan los efectos de la estimulación vagal
Si se inyecta por vía intravenosa, la ACh produce una breve disminución en la frecuencia cardiaca
Los receptores nicotínicos de los ganglios autónomos difieren de aquellos en la unión neuromuscular
Pertenecen a la clase de receptores acoplados a proteína G
Agonistas muscarínicos
Pilocarpina es un agonista muscarínico no selectivo usado para tratar xerostomía y glaucoma.
Mecanismo de la transducción de la señal de acetilcolina.
Ubicación de los receptores muscarínicos
Reciclaje de colina
La colina puede recapturarse por el sistema de captación de alta afinidad, acoplado a sodio.
Degradación de acetilcolina
Se termina con rapidez, debido a que la acetilcolinesterasa (AChE) degrada a la ACh en colina y acetato en la hendidura sináptica.
Unión al receptor
Se difunde a lo largo del espacio sináptico y se une a los receptores postsinápticos en la célula
Liberación de acetilcolina
Los canales de calcio sensibles a voltaje en la membrana presináptica se abren, causando un aumento en la concentración de calcio intracelular.
Almacenamiento de acetilcolina en vesículas
ACh se empaca y almacena en vesículas presinápticas por medio de procesos de transporte activo.
Síntesis de acetilcolina
La colina se transporta del líquido extracelular en el citoplasma de la neurona colinérgica
Reactivación de colinesterasa
Acción indirecta
Acción directa
Pilocarpina
Nicotina
Acetilcolina
Penicilina
Para fármacos como penicilina es seguro y frecuente administrar dosis en exceso a lo que se requiere como mínimo para lograr una respuesta deseada sin el riesgo de efectos adversos.
Warfarina
Una mayor fracción de los pacientes responde (para este fármaco, la dosis deseada es un aumento de dos a tres veces en la razón normalizada internacional [RNI]) hasta que, eventualmente, todos los pacientes responden
Utilidad clínica del índice terapéutico
El índice terapéutico de un fármaco se determina usando estudios del fármaco y experiencia clínica acumulada.
En estos casos, el riesgo de experimentar efectos adversos no es tan grande como el riesgo de dejar la enfermedad sin tratar.
Índice terapéutico
El IT es una medida de la seguridad del fármaco, debido a que un valor más grande indica un amplio margen entre las dosis que son efectivas y aquellas que son tóxicas.
Antagonistas competitivos
Antagonismo funcional
Un antagonista puede actuar en un receptor completamente separado, iniciando efectos que son funcionalmente opuestos a los del agonista.
Antagonistas alostéricos
Un antagonista alostérico se une a un sitio (sitio alostérico) distinto al sitio de unión agonista y previene la activación del receptor por el agonista.
Antagonistas irreversibles
Los antagonistas irreversibles se unen de forma covalente al sitio activo del receptor, con lo que reducen de forma permanente el número de receptores disponibles al agonista.
Antagonistas competitivos:
si el antagonista se une al mismo sitio en el receptor que el agonista en una forma reversible, es “competitivo”.
Antagonista
Los antagonistas se unen a un receptor con una alta afinidad pero poseen cero actividad intrínseca.
Agonistas inversos
Esto disminuye el número de receptores activados por debajo de lo observado en ausencia del fármaco .
Los receptores no unidos son inactivos y requieren de la interacción con un agonista para asumir una conformación activa.
Agonistas parciales
Esto puede explicar la capacidad de aripiprazol para mejorar los síntomas de esquizofrenia, con un pequeño riesgo de causar efectos adversos extrapiramidales
A medida que aumenta el número de receptores ocupados por el agonista parcial.
Las vías dopaminérgicas hiperactivas tienden a estar inhibidas por aripiprazol.
A pesar de ello, los agonistas parciales pueden tener una afinidad que es mayor que, menor que o equivalente a la de un agonista total.
Agonistas totales
Los agonistas totales se unen a un receptor, estabilizan el receptor en su estado activo y se dice que tienen una actividad intrínseca de uno.
Si un fármaco se une al receptor y produce una respuesta biológica máxima que simula la respuesta al ligando endógeno, se trata de un agonista total
Relación de la unión del fármaco con el efecto farmacológico.
3) una molécula del fármaco se une a solo una molécula del receptor.
2) el E máx ocurre cuando se unen todos los receptores
1) La magnitud de la respuesta es proporcional a la cantidad de receptores ocupados por el fármaco.
Efecto de la concentración del fármaco sobre la unión a receptores.
Fármaco + Receptor ⇆ Fármaco – complejo receptor → Efecto biológico.
Relación dosis graduada-respuesta
A medida que aumenta la concentración de un fármaco, su efecto farmacológico también aumenta de forma gradual hasta que todos los receptores están ocupados.
Eficacia
Potencia
Debido a que el rango de concentraciones farmacológicas que causan de 1 a 99% de la respuesta máxima suele extenderse por diversas órdenes de magnitud.
la potencia es una medida de la cantidad del fármaco necesaria para producir un efecto.
Las preparaciones terapéuticas de los fármacos reflejan su potencia.
Volumen de distribución
Se define como el volumen de líquido que se requiere para contener la totalidad del fármaco en el cuerpo a la misma concentración medida en el plasma.
Efecto del Vd en la vida media del fármaco
La llegada del fármaco a los órganos de eliminación depende no solo del flujo de sangre, sino también de la fracción del fármaco en plasma.
Determinación del Vd
Este proceso puede analizarse con mayor facilidad al graficar el logaritmo de la concentración farmacológica en plasma (Cp) frente al tiempo.
Distribución en los compartimientos de agua en el cuerpo
Agua corporal total
Líquido extracelular
Compartimiento plasmático
Lipofilicidad
Los fármacos lipofílicos se mueven con facilidad a través de la mayoría de las membranas biológicas
Unión de fármacos a las proteínas plasmáticas y los tejidos
Unión a las proteínas tisulares
Unión a proteínas plasmáticas
Permeabilidad capilar
Se determina por la estructura capilar y por la naturaleza química del fármaco.
Flujo de sangre
Por ejemplo, el flujo sanguíneo a los “órganos ricos en vasos” (hígado, cerebro y riñones) es mayor que a los músculos esqueléticos.
Bioequivalencia y otros tipos de equivalencia
Dos formulaciones farmacológicas son bioequivalentes si muestran una biodisponibilidad comparable y tiempos similares para alcanzar concentraciones sanguíneas máximas
Biodisponibilidad
Es la velocidad y grado al cual el fármaco administrado alcanza la circulación sistémica
Factores que influyen sobre la biodisponibilidad
Naturaleza de la formulación farmacológica
Inestabilidad química
Solubilidad del fármaco
Metabolismo hepático de primer paso
Determinación de biodisponibilidad
Factores que influyen sobre la absorción
Expresión de glucoproteína P
Tiempo de contacto en la superficie de absorción
Área de superficie total disponible para absorción
Flujo de sangre al sitio de absorción
Efecto del pH sobre la absorción del fármaco
Mecanismos de absorción de fármacos a partir de la vía gastrointestinal
Endocitosis y exocitosis
Se usa para transportar fármacos de un tamaño excepcionalmente grande a través de la membrana celular.
Transporte activo
Los sistemas de transporte activo son selectivos y pueden inhibirse de forma competitiva por otras sustancias cotransportadas.
Difusión facilitada
Las proteínas transportadoras sufren cambios conformacionales, lo que permite el paso de fármacos o moléculas endógenas en el interior de las células.
Difusión pasiva
El fármaco se mueve de un área de alta concentración a una de menor concentración.
Rectal
Transdérmica
Tópica
Intratecal/intraventricular
Inhalación oral y preparaciones nasales
PROPIEDADES
Eliminación
El fármaco y sus metabolitos son eliminados del cuerpo en la orina, la bilis o las heces.
Metabolismo
el fármaco puede biotransformarse a través del metabolismo hepático o de otros tejidos.
Distribución
El fármaco puede dejar el torrente sanguíneo de forma reversible y distribuirse en los líquidos intersticiales e intracelulares.
Absorción
Es el sitio de administración que permite la entrada del fármaco
