DOLOR
Experiencia sensorial o emocional desagradabla, asociada a daño tisular real o potencial, o bien descrita en términos de tal daño.
Escalera del dolor
Dolor leve
Analgésicos no opioides
AINES
Analgésicos
Intensidad
moderada-media
Dolores
Articulares
Musculares
Dentarios
Cefaleas
VS OPIOIDES
Los AINES no alteran
la percepción
Antiinflamatorios
Inflamación:
Respuesta
fisiopatológica
normal
-Aguda
-Subaguda
-Crónica
Inflamaciones
agudas
Síntesis de PG y tromboxanos
Actividad
sensibilizadora
de terminaciones
sensitivas
Vasodilatación
Interferencia
Síntesis de mediadores
lipídos de Á. Araquidónico
Funciones de neutrófilos
Antipiréticos
Desencadeniamiento
de reacción febril
Pirógenos
endógenos
Concentraciones centrales
de PGE2
Inhibición directa
de COX-2
Mecanismo general
de acción
Ciclooxigenasas
Encargadas de convertir
ácido araquidónico en:
-Prostaglandinas
-Tromboxanos
COX-1
(Constitutiva)
-Riñón
-Endotelio vascular
-Plaquetas
-Mucosa gástrica
-Intestino
COX-2
(Inducida)
-SNC
-Riñón
-Ovarios
-Células epiteliales
-Condrocitos
-Fibroblastos
-Macrófagos
Reacciones adversas
comunes
Gastrointestinales
-Alteraciones y lesiones
-Pirosis
-Dispepsia
-Gastritis
-Dolor gástrico
-Diarrea
-Estreñimiento
Erosiones
y ulceras
Daño a mucosa
gastroduodenal
Cardiovascular
Asociado a inhibidores de COX-2
Efectos
IAM
ACV
Problemas
vasculares
periféricos
Cambios en función endotelial
Toxicidad hepática
10%
Renal
Aguda
Función renal
Nefropatías agudas
Retención de agua
y electrolitos
Crónica
Nefropatía analgésica
Necrosis papilar
Evolucion IR terminal
Hipersensibilidad
1-2%
Agudas
-Rinorrea
-Vasodilatación
-Angioedema
-Shock anafiláctico
Crónicas
Erupciones cutáneas inespepcíficas
Poco frecuente:
-Eritema multiforme
-Sx de Steven Johnson
Hematológicas
-Agranulocitosis
-Anemia aplásica
-Trombocitopenia
-Anemia hemolítica
Además
Uricosúricos
Antiagregantes
plaquetarios
CLASIFICACIÓN
INHIBIDORES NO SELECTIVOS
Salicilatos
PROTOTIPO:ASPIRINA (AAS)
Debido a las dosis
no interfieren en procesos
metabólicos escenciales
Aplicaciones
-Dolor
-Sx articulares
-Fiebre
-Inhibicipon de agregacón plaquetaria
-Enfermedad de Kawasaki
Paraaminofenoles
Paracetamol
Acción
Analgésica
Antipirética
Fenazopiridina
Pirazolonas
Acción:
-Analgésica
-Antiinflamatoria
-Antipirética
-Antiespasmódica
Metamizol
Fenilbutazona
Derivados del Á- Propionico
Acción:
-Analgésica
-Antipirética
-Antiinflamatoria
-Antiagregante
plaquetario
Ibuprofeno
Naproxeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Derivados del Á. Acético
Acción:
-Analgésica
-Antiinflamatoria
-Antipirética
-Uricosúrica
Indometacina
Ketorolaco
Diclofenaco
Aceclofenaco
Oxicams
Acción:
-Analgésica
-Antiinflamatoria
-Antiagregante
plaquetario
Piroxicam
Meloxicam
Tenoxicam
Derivados del Á. Antranílico
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE COX-2
Coxibs
Celecoxib
Etoricoxib
Parecoxib
Coanalgésicos
Dolor moderado
Opioides débiles
Opioide
Opiaceos
Sustancias endógenas o exógenas
Efecto análogo de la morfina + Actividad intrínseca
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Analgesia
Somnolencia y modificación
de estado de ánimo
Efecto sin pérdida de conciencia
Reducción de la percepción
Mejor estado de ánimo
y la actitud
Techo analésico alto
Analgesia mediada por estimulación
del principal sistema endógeno
Efectos
psicomiméticos
Independientes
de acciones analgésicas
Relacionada con vías
y centros dopaminérgicos
Efectos
respiratorios
Sensibilidad
de centros
respiratorios
bulbares
de centr
Acidosis respiratoria
Broncoconstricción
Antitusígeno
Efectos
neuroendócrinos
Hipotermia
Estimula
-ACTH
-Somatotropina
-Prolactina
-FSH
-H. antidiurética
Inhibe
-TSH
-LH
-FSH
Efectos
cardiovasculares
Estimula liberación de histamina
Presión intracraneal
Bradicardia vagal
Vasodilatación periférica
Inhibe reflejos baropresores
Efectos
gastrointestinales
Directos
Regulación: tono.
motilidad y secreciones
Indirectos
Efecto emético
Efectos
genitourinarios
Tono y contracciones ureterales
Diuresis
Tono de esfínteres
FARMACOCINÉTICA
Absorción
Absorción gastrointestinal
Distribución
Buen paso por barrera hematoencefálica
Metabolismo
Metabolismo hepático
Excreción
Eliminación común: Vía renal
Origen de la sustancia con respecto al opio
CLASIFICACIÓN
Origen
Alcaloides naturales
Analgésicos bio-sintéticos
Análogos sintéticos
Estructura química
Análogos
de morfina
Fenilpepiridinicos
Análogos de metadona
Otros
Farmacodinámia
Agonistas
puros
-Heroína
-Codeína
-Hidrocodeína
-Tramadol
-Metadona
-Fentanilo y derivados
-Oxicodona
Agonistas-antagonstas
mixtos
-Pentazocina
-Nalbufina
Agonistas
parciales
-Buprenorfina
Antagonistas
puros
-Naloxona y naltrexona
PROTOTIPO:MOFINA
Sustancias extraidas de la cápsula del opio
Productos derivados de la morfina
Sistema opioide endógeno
Encefalinas
Endorfinas
Dinorfinas
Endomorfinas
Orfaninas FQ
RECEPTORES (SNC)
Mu
Abertura de canales de potasio
Hiperpolarización de membrana
Principal diana de
analgésicos opioides
utilizados
-Tálamo
-Amígdala
-Nícleos del rafe
-Médila I,II.V.VI
Delta
Abertura de canales de potasio
Localización en periféría y abundante en corteza cerebral.
Kappa
Cierre de canales de calcio
Contribuye a analgésia espinal
-Corteza (capa IV)
-Nucleo accumbens
-Hipótalamo
-Sustancia negra y gris
Escalón 1
Dolor severo
Opioides potentes
Escalón 1
Dolor grave
Métodos invasivos
Coanalgésicos
EFECTOS ADVERSOS
Síndrome de abstinencia
Rígidez muscular
Miosis
Características antiinflamatorias
Glucocorticoides
Corteza suprarrenal
Zona fasciculada
Glucocorticoides
Cortisol
Secreción
Sometida a influencias:
-Neurológicas
-Químicas
Corticosterona
Zona glomerulosa
Mineralocorticoides
Aldosterona
Desoxicorticosterona
Zona reticular
Hornonas gonadales
Mecanismos de acción
Los efectos se deben a interacción con receptores
Glucocorticoides
Familia de receptores nucleares
-GRa
-GRb
Mineralocorticoides
Afinidad superior
-Células epiteliales de riñón
-Colon
-Glándulas salivales
-Corazón
Acciones
Metabólicas
Movilizan aa en proteínas de tejidos
Promueven síntesis de glucógeno
Reducen penetración de glucosa
Hidroelectrolíticas
Tasa de filtración glomerular
Flujo sanguíneo
Aclaramiento de agua
Excreción de agua libre
Antiinflamatorias e inmunodepresoras
Cardiovasculares
Efecto inotrópico directo
Musculoesqueléticas
Dosis excesivas: Catabolismo proteíco en músculo
Aplicaciones terapéuticas
Terapia de sustitución
Insuficiencia suprarrenal crónica y aguda
Hiperplasia suprarrenal congénita
Terapia en enfermedades
no endócrinas
Enfermedades alérgicas
-Asma
-Bronquitis
-Rinitis alérgica
Enfermedades vasculares del colágeno
-Lupus eritematoso
-Polimialgia reumática
Miastenia grave
Enfermedades oculares
-Uveítis aguda
-Conjuntivitis alérgica
Enfermedades gastrointestinales
-Colitis ulcerosa
-Enteritis regional
Enfermedades hepáticas
-Necrosis hepática
-Hepatitis
Hipercalcemias agudas
Enfermedades neurológicas
Enfermedades pulmonares
Afectaciones dermatológicas
Enfermedades renales
Síndrome nefrótico
Enfermedades cardiovasculares
Artritis reumatoide
Reacciones adversas
Supresión de la secreción endógena