FUNCION DE LOS MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION
AMINAS VASOACTIVAS
Poseen
Un grupo funcional amina que
Se clasifican en
1.- ACCION EN SNC
2.- PSICOANALEPTICOS
3.- PSICOESTIMULANTES Y NOORTOPICOS
4.- SIMPATICOMIMETRICAS DE ACCION PERIFERICA
AMINAS DE ACCION CENTRAL
Grupo de Catecolaminas
Tienen un grupo
Catecol
Amino
Son
ADRENALINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
Se producen en
Glándulas Suprarrenales
Su fuente principal es
Aminoácido Tirosina
Precursor de
Norepinefrina
Epinefrina
NOREPINEFRINA
Más vasopresor que inotrópico
Preparación
Amp 0.4 mg/4ml
1 amp en aforada
En 250 cc de SF 0.9 %
Da concentración de
16 mcg/ml
4 amp aforadas
En 250 cc de SF 0.9 %
Da concentración de
6 - 4 mcg/ml
Dosis
0.1 - 2 gammas
Aumenta TA
Aumenta en concentraciones elevadas
GC
FC
NORADRENALINA
Neurotransmisor que
ADRENALINA
Presentación
Amp. 1 mg/1 ml
Preparación
4 amp en aforadas
En 250 cc SF, 0,9 %
De concentración de 16 mc g/ml
CITOCINAS (TNF e IL-1) Y QUIMIOCINAS
CITOCINAS
Grupo diverso de
Mediadoras de la Inmunidad Natural
INTERFERONES TIPO 1 (IFN-1)
Comprende
Interferón 1 Beta
Se secreta por
Fibroblastos
Inhiben
Replicación viral
Proliferación celular
Aumentan
El potencial lítico
De células NK
Modulan la expresión
De moléculas de MHC
Interferón 1 Alfa
Se secreta por
Fagocito mononuclear
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNFa)
Principal fuente
Fagocito mononuclear
Activado por
Lipoposacarido LPS
Funciones
Produce
Expresión de células endoteliales
De moléculas de acción
Activa células
Como
Neutrófilos
Eosinófilos
Fagocitos mononucleares
Para matar microorganismos
Estimula a
Fagocitos mononucleares
Y otras células
A producir citocinas como
IL-1
IL-6
TNF-a
Quimiocinas
Citocinas con
Propiedades quimiotácticas
INTERLEUCINA 1 (IL-1)
Su actividad reside en
Dos polipéptidos principales
IL-1 a
IL-1 B
Se produce en
Fagocito mononuclear activado
Células
Endoteliales
Epiteliales
Actua sobre
Fagocitos mononucleares
Y endotelio vascular
Para
Aumentar síntesis de IL-1
Inducir síntesis de IL-6
Células endoteliales
Promoviendo coagulación
Aumentando
Expresión de moléculas de adhesión
INTERLEUCINA 6 (IL-6)
Induce
Síntesis de proteínas
De la fase aguda
Por el hígado
Sirve como
Factor de proliferación
Para células B activadas
En fases avanzadas
QIMIOCINAS
Citocinas
Miembro mejor caracterizado
IL 8
Funciones
Quimiotaxis
Activación de Neutrófilos
OXIDO NITRICO
CÉLULAS
Monocitos
Migran a través del
Endotelio
Donde
Se transforman en
Macrófagos
Almacenados en
Su cuerpo
ACTIVACION, MIGRACION Y DIFERENCIACION DE LOS LEUCOCITOS
Es probable que
Primer suceso celular detectable
Sea
Presencia de leucocitos en
Vasos sanguíneos lesionados
ESTRÉS OXIDATIVO
Cuerpo Humano
Mantiene balance de
Oxido- Reducción constante
Preservando equilibrio entre
Producción de pro-oxidantes
Sistemas de defensa antioxidantes
Su perdida
Lleva a un estado de
Estrés oxidativo
LIPIDOS
Lipoproteínas
De Baja Densidad
Mínimamente modificadas
Juegan un papel importante
En la causalidad de
Disfunción endotelial
Inicio de Ateroesclerosis
En un inicio se acumulan en
Espacio Intracelular
De las arterias
Donde se
Oxidan
Modifican
Oxidadas
Son
Reconocidas por
Receptores de Macrófagos
Convertidas en
Células espumosas
DISFUNCION
Vasodilatador endógeno
Juega papel importante en
Regulación endotelial del tono vascular
Función endotelial disminuida
Promueve
Presentación temprana de
Ateroesclerosis
Deficiencia en
Biodisponibilidad del oxido
RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO (NEUROPÉPTIDOS)
RADICAL LIBRE
Especie capaz de
Existir independientemente
Contiene
Uno o mas electrones
No apareados
Pueden formarse
Por la pérdida o ganancia
De un electrón único
Desde un compuesto no radical
Esto es facilitado por
El rompimiento de un enlace covalente
Y cada uno de los electrones
Del par es compartido con
Con cada átomo
Proceso conocido como
Fisión homolítica
ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO
O2
Buen agente oxidante
Hidrogeniones que atrae
Ocupan el spin vacante en el orbital
Los cuales son colocados
En forma antiparalela
El O2
Puede producir
Formas más reactivas conocidas
Como
Oxigeno Singlete
Que presenta los dos electrones apareados
En un mismo orbital
Perdiendo su calidad de radical
Pero al removerse
El spin de restricción
Su habilidad oxidante aparece aumentada
ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO
Óxido Nítrico
Es el representante mas relevante
Su papel de mensajero molecular
Está ampliamente reconocida como
Su mediación en
Una diversidad de funciones
Incluyendo
Vasodilatación
Neurotransmisión
Actividad
Antimicrobiana
Antitumoral
Células que lo sintetizan a partir de la Lariginina
Macrófagos
Endoteliales
Neuronas
Musculares
Lisas
Cardiacas
Estos derivados
En particular el Superóxido (O2-)
Están involucrados en
Patogénesis del daño isquémico celular
Acción inhibida por
Compuestos antioxidantes
Adenosina
Presenta un efecto
Citoprotector a la isquemia
Mediante un mecanismo relacionado con
La activación de enzimas antioxidantes
SOD
Catalasa
Es capaz de
Inactivar al
Factor endógeno de vasodilatación
Producido por el endotelio vascular
Cuyo espectro de acciones
Va desde
Transducción de señales
Regulación de resistencia vascular
Su inducción
De síntesis en macrófagos
Suprime la oxidación
Mediada por células
De la LDL
PROTEASAS PLASMATICAS
Grupo de proteínas
Plasmáticas que
Son activadas por microorganismos
Promueven
Proceso de inflamación
Su destrucción
Del Complemento
Que están normalmente inactivas
Son activadas
Bajo condiciones particulares
Generando productos
Que median varias funciones
SISTEMA DE CININAS
Hemostasia
Representa el cese fisiológico
De la hemorragia
Por medio de
Mecanismo complejo
Que involucra
Cambio de
Estado físico
De líquido a sólido
Con la formación de
Fibrina
Enlace del coagulo
En malla insoluble
Contiene 2 fases
HEMOSTASIA PRIMARIA
En condiciones fisiológicas
Funciona en forma equilibrada
Entre elementos
Celulares
Proteicos
Manteniendo la sangre
Fluida
Dentro de los vasos sanguíneos
Hay proceso de interacción
Entre
Colágena expuesta
Adhesión plaquetaria
Que tiene una duración de
2-4 seg
HEMOSTASIA SECUNDARIA
Todas las proteínas y componentes celulares
Involucrados en la coagulación
Existen bajo condiciones
Fisiológicas normales
En forma inactiva
Forma en la que circula
El plasma
Protrombina
Son proenzimas
Por ruptura
De una a dos uniones peptídicas
Propiedades de coagulación sanguínea
Requieren componentes
De reacciones sean de
Manera localizada
MODELO CLÁSICO
Los tejidos vasculares liberan
Tromboplastina tisular
Necesaria para
Iniciar el proceso de coagulación
Morawitz
Es considerado
Padre de la coagulación
Propuso
Los 4 componentes esenciales
Para la coagulación en plasma
Protrombina
Fibrinógeno
Calcio
Tromboplastina
Asumió
La presencia de
Antitrombinas
En circulacion
Que modulan
La trombocinasa
MODELO CELULAR DE LA COAGULACIÓN
Las superficies celulares
Constituyen
El ambiente natural
Donde se desarrollan
Las reacciones de coagulación sanguínea
Para producir
Una Hemostasia eficaz
Deben cooperar
Diferentes tipos de células
Las plaquetas
Suministran
Las superficies
Más eficiente
Para la generación de Trombina
Carecen de FT
Por ello
No pueden iniciar la coagulación
Otras células
Expresan
El FT
En la superficie
Monocitos
Son capaces de
Ensamblar en la superficie
Al complejo protrombinasa
SISTEMA DE COAGULACIÓN
HEMOSTASIA
El SISTEMA HEMOSTÁTICO
Permite al organismo
Tapar una lesión en un vaso
Mantener la sangre en
En estado fluido
Remover el coagulo
Restaurar el vaso dañado
CARACTERÍSTICAS
Algunos componentes
Son dependientes de
Vitamina K
La mayoría de los factores de coagulación
Se transforman en
Serinoproteasas
De doble cadena
POLIFOSFATOS
Derivados de plaquetas
Han sido por su abundancia en el sitio
La activación de XII por polifosfatos
Incrementa
Estabilidad del coagulo
Afecta
Estructura de fibrina
Trampas de DNA
Redes pegajosas de DNA
Actúan como superficie
Donde patógenos
Se unen y son atrapados
La formación del coagulo de fibrina
Facilita
Reconocimiento, contención y destrucción de
Patógenos
PROCESO DE COAGULACIÓN
Participan componentes celulares
Que aportan de
Fosfolípidos aniónicos
Para la unión en su superficie
Aportan receptores de membrana
Para el proceso de coagulación
PROCESO CELULAR DE TROMBINA
Se divide en 3 etapas
Iniciación
El proceso es iniciado por
La exposición del factor tisular
Amplificación
Las pequeñas cantidades de FLLA
Son capaces de promover
La activación de los cofactores
Propagación
Se lleva a cabo en
Fosfolípidos aniónicos
Como la superficie de
Plaquetas activadas
Formación de la Fibrina
La trombina en alta concentración
Provoca la transformación de
Fibrinógeno en Fibrina
Considerando la estructura de
Fibrinógeno
Se pueden diferenciar dominios
Dominio E
Estructura central
Dominios D
Extremos laterales
DERIVADOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Precursor más abundante
Proviene de
Ácido linoleico
De los alimentos
No existe en forma libre
En el interior de las células
Normalmente
Esta esterificado en
Fosfolípidos de membrana
Especialmente en la posición
C2 de
Fosfatidilcolina
Fosfatidilinositol
Liberación de acido araquidónico
Primera fase de
Síntesis de
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Se libera de fosfolípidos
Por la activación de
Fosfolipasas celulares
C,A2 o ambas
Incremento de
Concentraciones citosólicas de calcio
Desde depósitos celulares de lípidos
Depende de la acción de
Acilhidrolasas
Fosfolipasa A2
Diacilglicerol lipasa
En plaquetas del ser humano
Una vez liberado
De las reservas hísticas
Inicia su transformación
En
Prostaciclina
Prostaglandina
Tromboxano
Mediante
Ciclación e incorporación de
Oxigeno molecular
Parte del ácido
Es metabolizado
En forma rápida
Hasta obtener productos oxigenados
Por acción de
Sistemas enzimáticos como
Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
VÍA DE LA CICLOOXIGENASA
En esta vía
La primera enzima
Es la
Endoperóxido de prostaglandina
Llamada también
Ciclooxigenasa
Actúa sobre el ácido
Provocando dos acciones
Oxigenación y producción
De una estructura en anillo
Formando
Endoperóxido cíclico PGG2
Actividad de Peroxidasa
Que transforma
PGG2 en PGH2
Existen
2 isoformas de la enzima
COX-1
Se expresa
En forma constitutiva
En todas las células
Presentando gran ubicuidad
COX-2
No aparece en forma constitutiva
En las células
Puede ser inducida por
Citocinas
Factores de crecimiento
Endotoxinas
Efecto que es bloqueado
Por
Administración de corticosteroides
VÍA DE LA LIPOOXIGENASA
Esta vía
Cataliza la oxigenación de
Ácidos poliédricos
Hasta originar
Hidroperóxidos lípidos
Las lipooxigenasas
Difieren en su especificidad
Su sustrato es
.jpg)
Ácido araquidónico
Es metabolizado
Hasta dar diversos productos
Con
-hidroxi
-peroxi
En distintas posiciones
Sus metabolitos
Reciben el nombre de
Ácidos araquidónicos de hidroxiperoxiecosatetraenoicos
HPETE
Productos derivados
Del metabolismo de la lipooxigenasa
Hidroxieicosatetraenoico HETE
Presenta
Capacidades de quimiotaxis
Leucotrienos
Como
C4
D4
E4
Dan lugar a
Vasoconstricción
Aumento de permeabilidad
Potentes broncoconstrictores
OTRAS VÍAS
Generan nuevos agentes
Derivados de este acido
ISOPROTANOS
Compuestos que
Presentan
Estructuras semejantes a
Prostaglandinas
Surgen
En vivo de la
Peroxidación
Del acido araquidónico
Reacción catalizada por
Radicales libres
EICOSANOIDES
Actúan como
Mediadores en
Todos los pasos de la inflamación aguda
PGI2
Produce
Vasodilatación
Inhibe
Agregación plaquetaria
Contrapone
El efecto de TXA2
Sus acciones
Vienen mediadas por
Estimulación de la adenilato ciclasa
Enzima que produce
Aumentos de niveles de
Adenosín monofosfato cíclico
AMPc
En
Plaquetas
Musculatura lisa vascular
TXA2
Constituye
Excelente agregante plaquetario
Potente vasoconstrictor
CONSTITUYENTES LISOSOMALES
NEUTROFILOS Y MONOCITOS
Contienen gránulos lisosomales
Que al ser liberados
Contribuyen a la respuesta inflamatoria
Estos gránulos
Pueden vaciarse dentro de
Las vesículas fagocíticas
Específicos
Se secretan extracelularmente
Con facilidad
Azurófilos
Liberan su contenido
En el fagosoma
Son potencialmente destructivos
PROTEASAS ÁCIDAS
Degradan
La bacteria y residuos
Dentro del fagolisosoma
Donde hay un pH ácido
PROTEASAS NEUTRAS
Degradan
Varios componentes extracelulares
Dando lugar a la
Destrucción de tejidos
Que acompaña a
Procesos inflamatorios
ELATASA DE NEUTROFILOS
Degrada
Factores de virulencia
De las bacterias
A causa de
Los efectos destructivos
De las enzimas lisosomales
Cuando la
Infiltración Leucocitaria Inicial
No se controla
Puede potenciar
Aumentos de
Permeabilidad vascular
Daño tisular