Toxicocinética y Toxicodinámia
Estudia el curso temporal y el tiempo de permanencia de los xenobioticos
Absorción
Paso de sustancia toxica desde el sitio en que entra en contacto con el organismo hasta que alcanza la sangre.
Principales vias de acceso
Piel, pulmones y aparato digestivo.
La velocidad de absorción depende de:
Propiedades fisicoquímicas, características del sitio de absorción.
Mecanismos de transporte
Difucion pasiva
Gradiente de concentración
Difusión facilitada
Utiliza moleculas que acarrean sustancias
Transporte activo
En contra de un gradiente
Distribución
Proceso en el que los xenobioticos son transportados a los diferentes tejidos
Plasma sanguineo, liquido extracelular y liquido intracelular
Fijación de los xenobióticos en las proteínas plasmáticas
Vd=D/c. Representa la amplitud con la que un xenobiótico se distribuye en el organismo.
Biotransformación
Proceso en que se modifica la estructura molecular de los xenobioticos y su actividad biologica
Fase 1. No sintetica.
Transforman los xenobióticos lipofílicos en hidrofílicos
Fase 2. Conjugación
Con acido glucuronico, sulfato, glutatión, acetilo, aminoácido, metilo.
Eliminación
Vias de eliminación: riñones, bilis, heces fecales, leche materna, cabello, saliva y sudor
Depuración renal de un compuesto. Depuración(x)=(Ox)(Vor)/(Px)
Cinética de eliminación
De primer orden, depende de la concentración en sangre
De orden cero, la velocidad de eliminación es constante
Toxicodinámica
Parte de la toxicología que estudia las acciones y los mecanismos de la toxicidad producida por los xenobióticos.
Producido por la estructura primaria de los xenobióticos
Pueden interactuar con receptores en menbrana plasmatica, citoplasma y nucleo.
Producido por los metabolitos activos de los xenobioticos
Los metabolitos pueden unirse covalentemente a macromoleculas o oxidar lipidos de membranas
Los metabolitos activos sufren reacciones de conjugación (face II) para ser eliminados por la orina.
Producidos por radicales libres
Sustancias con electrones desesperados y atacan moleculas dañandolas
Estres oxidativo: fenomeno en el que se pierde el equilibrio entre sustancias prooxidantes y antooxidantes, favoreciendo las primeras.
Mecanismos antioxidante: transferrina y enzimas antioxidante
Sustancias antoixidantes: glutation, acido ascorbico, grupos tioles, alfa-tocoferol, beta-caroteno.
Factores del individuo
Especie, raza, sexo, edad, idiosincracia, alergia, hiposensibilidad, salud, situacion psicosocial.
Factores del medio ambiente
Condiciones climatologicas, luz, temperatura, presion atmosferica, ruido, ciclos biologicos
Interacciones toxicológicas
Antagonismo: Disminución del efecto de un fármaco cuando este actúa en presencia de otro. competitivo, quimico y sinergico.
Efectos
Interferencia con el funcionamiento de las enzimas
xenobioticos compiten por sustratos inhibiendo las enzimas
Alteraciones funcionales de las celulas
Alteraciones del sistema ADN-ARN
Inhibicion de la division celular por union al ADN
Bloqueo de transporte de HB-O2
Oxidacion del Fe+2 a Fe+3
Reacciones de sensibilización
Formación de haptenos que generan anticuerpos
Irritación quimica de los tejidos
Sustancias corrosivas dañan el lugar de contacto
Daño estructural
Puede ser reversible o irreversible