ERA Viral-RINOVIRUS-UMILITAR.

Familia : Picornaviridae

Virus RNA desnudo, monocatenario

Proteinas estructurales

VP1

VP2

VP3

VP4

Proteinas no estructurales

Poliproteina 3C

Proteina 2B

Se puede clasificar en

Rinovirus A

Rinovirus B

Rinovirus C

Se diferencia de los enterovirus por

Sensibilidad al ácido

Secuencia da la 5´UTR

Distribución Mundial

Clímas templados: inicio de otoño o primavera

Infección más severa en el invierno: baja inducción de interferón tipo III y I

Mayoría son adquiridas en la comunidad

1 de los virus más comunes en pacientes:

Otitis media aguda
CROUP
Bronquilitis
Neumonia
Exacerbaciones de enfermedades pulmonares

Tasa de mortalidad es ALTA en pacientes críticos

Vietnam: 12 niños enfermos críticos → 7 murieron

Pte con infección por rinovirus severa

Más propensos a ser inmunocomprometidos que los ptes con virus de la influenza

Episodios sibilantes o inf en tracto respiratorio inferior

Más comunes en ptes con Rinovirus C que con el tipo A o B

Es relativamente resistente a los desinfectantes con alcohol como el gel antibacterial.

Causa una disrrupción en la barrera epitelial, dando lugar a filtración vascular y secreción de moco

Facilita la unión, traslocación y persistencia bacteriana

Ocasiona cambios citopáticos en las células epiteliales bronquiales

Puede ser detectado en

Mucosa nasal

Nasofaringe posterior

Afecta las células epiteliales ciliadas

Puede replicarse en los neumocitos tipo II y células B

Infecta células de la respuesta inmune como monocitos células T y células B

Predispone a una infección bacteriana

Aumenta los niveles de elastasa de neutrofilos

Disminuye los péptidos antimicrobianos

Produce una respuesta inflamatoria en vías respiratorias bajas

Incremento de IL-4, IL-5, IL-13, IL-25 y IL-33

Aumenta la cantidad de Eosinofilos

Produce una exacerbación de enfermedades como asma y EPOC

Infecciones recurrentes dan lugar a remodelación de la vía aérea en pacientes con asma

Se basa en cambios en musculo liso, la membrana basal, angiogenesis y en la función de barrera

Aumenta la producción de moco por hiperplasia y metaplasia de las células alveolares

RESPUESTA INMUNE INNATA

Reconocimiento a través de los PRRs

Activación de los PRRs

Induce una cascada de señalización
--> Limita la replicación viral

Expresión de SOCS-1

SOCS-1 : Inhibidor de STAT inducido por STAT

Reguladores negativos de la señalización de citoquinas

Regulan (-) la vía JAK-STAT

Polimorfismos geneéticos

Participantes de estudio con polimorfismo en IL-6

Presentación más severa de síntomas

Neonatos a pretermino y a término

Variaciones genéticas en el receptor de la Vit D y en IL-10

Asociaron a desarrollo de infecciones respiratorias de vía baja

Peptidos antimicrobianos

LL-37 inhibir la replicación del rinovirus

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

Respuesta de los Anticuerpos

No puede inducir rta de Acs en serotipos diferentes

Experimento a voluntarios

Expresión de IgG contra la porción terminal-N del fragmento VP1

VP1: Tiene deleciones en el rinovirus tipo C, donde los Acs se pueden unir a otros rinovirus

¿Molécula de unión de los anticuerpos?

Respuesta celular

Expansión rápida de células T de memoria específicas de epítopo después de la infección por rinovirus.

Epítopes de células T en las cápsides de las proteínas VP1 y VP2

Pacientes con asma

Células TH2 contribuyen a la exacerbación del asma

Secreción de IL-5 y IL-13

Causan comúnmente un ¨resfriado común¨

Rinorrea
Congestión nasal
Dolor de garganta
Tos
Cefalea
Malestar General

Puede inducir los síntomas del tracto respiratorio inferior

Dsminuir el pico flujo espiratorio y volumen espiratorio forzado.

Carga viral es más alta en pacientes sintomáticos que en asintomáticos

Asma
EPOC
Bronquiectasias
Bronquiolitis obliterante organizadora de neumonía
Fibrosis quística.

Complicaciones extrapulmonares

En pacientes críticos

Convulsiones en 23%

Otras

Edema pulmonar
Cetoacidosis diabética
Coma Hiperosmolar

Dificultad para diferenciar entre rinovirus y enterovirus .

RT-PCR dirigida a 500 TR sin secuenciación.

Subtema

Dificultad en diagnóstico de Rinovirus C.

TR-PCR (PCR de transcripción inversa)

Más sensible que el cultivo viral.

Subtema

PCR multiplex

Anyplex II RV16

Buena diferenciación entre rinovirus y enterovirus.

Sensibilidad baja para xTAG.

No hay tratamiento aprobado.

Plecornaril.

Inhibe interacción entre virus y receptor de célula huésped.

Ensayos clínicos

WIN56921

Inhibe rinovirus A16 C15

No funciona contra rinovirus B14.

Medicamento unión a cápside.

Ruprintivir

Inhibidos de protestas 3C de rinovirus.

En estudios de infección natural no mostró reducción de carga viral.

Itraconazol

Actividad antiviral contra rinovirus

Inhibición de proteína de unión al oxisterol

Estudio en ratones

Niclosamida

Inhibe crecimiento viral.

Inmunoglobulina IV

Pacientes con infección grave.

TLRs
RLRs
NLRs

TLR7 : Aumenta en la relicación viral

Aumenta en la replicación y exagera la inflamación mediada por eosinófilos

Union de los NLRs

Activa la caspasa 1

Regula el proceso de liberación de la IL-18

IL-18: Rta en el tracto respiratorio se asocia con MÁS SÍNTOMAS

Quinasa PIM1: ESTABILIZA las SOCS

INHIBIR

Aumenta la degradación de SOCS

Aumenta la via JAK-stat

Disminuya la replicación viral

Acs neutralizante contra serotipos homólogos y heterológos.