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FARMACOLOGÍA DEL DOLOR

AINES

Funciones de los Eicosanoides

Respiratorio

Disminuye secreción bronquial

Broncodilatación

PG

Aumenta secreción bronquial

Nervioso

Induce sueño

Aumento de temperatura corporal

Riñón

Disminuye el flujo sanguíneo renal y filtrado glomerular

PGI2 y PGE2

Aumentan flujo sanguíneo renal, favoreciendo diuresis y eliminación de N+ y K

Sangre

Agregación plaquetaria

Vasoconstrictor

PGI2

Vasodilatadora y antiagregante plaquetario

Selectivos de la COX-2

Coxibs

Parecoxib

Etoricoxib

Celecoxib

Indolacéticos

Etodolaco

Sulfoanilida

Nimesulida

Oxicams

No selectivos de la COX

Derivados del ácido enólico

Tenoxicam

Meloxicam

Piroxicam

Derivados del ácido acético

Diclofenaco

Nabumetona

Ketorolaco

Indometacina

Derivados del ácido propiónico

Oxaprozina

Ketoprofeno

Naproxeno

Ibuprofeno

Pirazolonas

Oxifenbutazona

Fenilbutazona

Metamizol

Paraaminofenoles

Fenazopiridina

Propacetamol

Paracetamol

Salicilatos

salsalato

Salicilato de sodio

Aspirina

Hematológicas

Trombocitopenia

Agranulocitosis

Anemia aplásica

Retención de agua y electrolitos

Nefropatía analgésica

Reducción de su función

Retención de líquidos

IAM, ACV

Cambios en la función endotelial

Aumento de riesgo aterotombótico

Gastrointestinal

Aumento de LOX

Ulcerogenicidad

Aumento de ácido gástrico

Reducción de moco protector

Efectos Farmacológicos

Uricosúrica

Antiagregante plaquetario

Antiinflamatorio

Analgésico

Antipirético

Bloquea sitio de unión de ácido araquidónico en las isoformas de la COX

Evitando su conversión en PG

Prostanoides

TP

TXA2

IP

PG12

FP

PGF2alfa

EP

PGE2

EP4

EP3

Inhibe AMPc

EP2

Estimulan AMPc

EP1

Transmisión mediante InsP3-DAG

DP

PGD2

DP2

DP1

Estimula AMPc

Escala de Analgesia Oms

3° Escalón

Dolor severo

Coadyuvantes

No opioides

AINE, Metamizol

Opioides Fuertes

Morfina, Oxicodona

2°Escalón

Dolor Moderado

No opioide

AINE, paracetamol

Opioide Débil

Tramadol, Codeína

1° Escalón

Dolor Leve

Coadyuvante

AINE, Metamizol, Paracetamol

GLUCOCORTICOIDES

Efectos adversos

Síndrome de Cushing

Iatrogenia

Úlcera gastroduodenal

Osteoporósis

Insuficiencia suprarrenal (retirada brusca)

Inmunosupresión

Disminución de crecimiento en niños

Aumento de la presión arterial

Redistribución de masa corporal

Hiperglucemia

Pacientes Inmunodeprimidos

Px Diabéticos

Hipersensibilidad a glucocorticoides

Hipertensión arterial

Indicaciones

Oftalmológicas

Alérgicas

Piel

Pulmonares

Reumáticas

Enfermedades suprarrenales

Musculoesqueléticas

Aumento en el catabolismo de proteínas óseas

Inhibición de proliferación y función de osteoblastos

Debilidad y fatiga

Disminución de la masa

SNC

Modula

Conocimiento

Conducta

Estado de ánimo

Patrones de sueño

Cardiovascular

Aumenta sensibilidad a efectos de NA

Renal

Incrementa excreción de calcio renal

Metabólicas

Aumenta apetito

Aumenta secreción de insulina

Promueve glugenólisis

Alteran síntesis de proteínas

Modifican la transcripción génetica

Se une a receptores intracelulares GRalfa

1% se excreta sin cambios en orina

20% se transforma en cortisona antes de llegar a hígado

Semi-vida: 60-90 min

Metabolismo hepático

UPP: 90%

Biosintéticos

3° Generación

Fluticasona

Deflazacort

Budesonida

2° Generación

Fluoprednisolona

Dexametasona

Acción prolongada

Fluocinolona

Betametasona

1° Generación

Metilprednisolona

Meprednisona

Acción Intermedia

Prednisolona

Prednisona

Naturales

Cortisol/Hidrocortisona

Acción Breve

nGRE

Disminuye expresión del gen

Disminución de respuesta inmunitaria

Insomnio

Disminución de formación ósea

Disminución de ACTH

GRE

Aumento en síntesis de proteínas

Inhibición de síntesis de citocinas proinflamatorias

Inhibición de Fosfolipasa A2

GRbeta

No se une al esteroide

GRalfa

Se une a moléculas de esteroide

OPIOIDES

Efectos adeversos

Infrecuentes

Dependencia

Esporádicos

Alucinaciones

Prurito

Inquietud

Sequedad de boca

Frecuentes

Crónicos

Estreñimiento

Agudos

Confusión

Inestabilidad

Somnolencia

Náuseas y Vómitos

Clasificación

Antagonistas puros

Naltrexona

Naloxona

Agonistas-Antagonistas

Butorfanol

Nalbufina

Pentazocaina

Agonistas parciales

Buprenorfina

Agonistas puros

Codeina

Oxicodona

Fentanilo

Metadona

Heronia

Tramadol

Morfina

Contraindicaciones

Niños menores de 1 año

Embarazo y Lactancia

Administración con IMAO

Depresión respiratoria

Abdomen agudo

Hipersensibilidad

Efectos farmacológicos

Genitourinarios

Deprime el reflejo de vaciamiento vesical

Reduce la diuresis

Aumenta tono y contracciones ureterales

Gastrointestinales

Activación

Centro quimiorreceptor del vómito

Intestino

Prolonga el tiempo del tránsito

Contracción del esfínter de Oddi

Regulación

Secreciones

Motilidad

Tono

Cardiovasculares

Angina de pecho

Bradicardia vagal

Vasodilatación periférica

Inhibe reflejos baropresores

Neuroendócrinos

Estimulación

Antidiurética

Prolactina

Somatotropina

ACTH

Inhibicíón

FSH

LH

TSH

Hipotermia

Antitusígeno

Estimulación de receptores bulbares

Efectos respiratorios

Acidosis respiratoria

Broncoconstricción

Efectos psicomiméticos

Activación circuitos de recompensa

Analgesia

Inhibiendo señalización del dolor

Unión a receptores acoplados a proteínas G

Farmacodinamía

Se une a receptores mu, kappa o delta

Acoplados a proteínas Gi

Inhibe Adenilato ciclasa

Cierre canales de calcio

Abertura canales de K

Disminuye AMPc

Farmacocinética

Eliminación

Vía renal

Metabolismo

Mayormente por vía hepática

Distribución

Buen paso por barrera hematoencefálica

Absorción

Casi todas las vías clasicas

Receptores

Delta

Inhibición de Adenilato ciclsa

Kappa

Cierra canales de calcio

Mu

Beta y Gamma

Abre canales de potasio

Alfa

Inhibición de Adenilato ciclasa