Categories: All - genes - metabolismo - inflamación - obesidad

by ingrid herrera 3 years ago

832

Metabolismo de la Insulina

El metabolismo de la insulina juega un papel crucial en diversas condiciones de salud, incluyendo el cáncer y la obesidad. La evaluación de la obesidad se realiza a través del índice de masa corporal y el índice cintura/

Metabolismo de la Insulina

Metabolismo de la Insulina

INSULINA EN LA DIABETES

se da la
tipos de Diabetes

Diabetes tipo II

tiene factores de riesgo

obesidad

dislipidemia

hipertensión arterial

historia familiar

pacientes

niveles elevados

glucosa y resistencia a la acción

insulina

receptor en células del musculo

vías de señalización complejas

fosforilado en los residuos

serina/treonina

región intracelular

desensibilización

internalización del receptor

traslocación del transportador GLUT 4

vesiculas

membrana plasmatica

función de transportar

glucosa de la sangre

interior de la celula

incremento

masa celular

glucotoxicidad

función secretora

el pancreas

hiperactividad

concentración alta y constante de glucosa en sangre

insulina elevada

conservar la glucemia en niveles normales

Diabetes tipo I

Diabetes insunodependiente

se detectan anticuerpos

antígenos citoplasmaticos o membranales

leucocitario HLA clase II

cromosoma 6

con el 50% de riesgo

asociados con polimorfismos geneticos

peptido

De mayor suceptabilidad para desarrollar diabetes tipo I

celulas beta pancreaticas

como

Proteina de choque termico

descarboxilasa del acido glutamico

67

Forman

GAD 65-67

65

enfermedad inflamatoria cronica

destrucción de las celulas beta

la secreción de insulina

al incremento de glucemia

islotes de langerhans

pancreas

liberación de la insulina

Respuesta al incremento

glicemia

regulada

Nutrientes

hormonas gastrointestinales

Neurotransmisores del SNA

receptores alfa 2 adrenergicos

que es

indispensable

en la

homeostasis del cuerpo

aporte energetico

gracias a

Ácidos Grasos

activan y estimulan

receptor beta 2 adrenérgico

Aumento de la concentración plasmática

Carbohidratos

Fructosa

Transportador

determina la velocidad

glucolisis

y de los

procesos oxidaticos

subsecuentes

culminan la relación ATP/ADP

Cortisol

células del intestino delgado

modula la absorción

fructosa

lumen a la célula epitelial intestinal

reconoce la glucosa

glucosa

ingresan a la

célula beta

Transportador de glucosa GLUT 2

regulación de la secreción de la insulina

permite el transporte de glucosa

concentración plasmatica

Umbral de afinidad

>70 mg/dL

conduce a la liberación

cantidad requerida de insulina

concentración de glucosa

Células B del pancreas

Membrana basolateral del int. delgado

Riñon

Higado

incorporar glucosa por GLUT 2

glucogeno

polimero de carbohidratos

postprandial tardio

degradación

moléculas de glucosa

celula hepatica

circulación sistemica

nervio vago

cuerpos cetonicos

aminoacidos

INSULINA EN OBESIDAD

Evaluación
a través del índice de masa corporal (IMC = peso [kg]/ estatura [m2])

se debe acompañar del índice cintura/cadera ó pliegues cutáneos (% de grasa)

Pliegues: Porcentaje de grasa corporal utilizando un adipometro. Con la formula de Yuhasz se toman los pliegues el tricipital, el subescapular, el suprailíaco, el muslo, el abdominal

%grasa = .1051* (suma X) + 2.585 Hombres %grasa = .1548 * (suma X) + 3.580 Mujeres

Hombre: 25% Mujer: 15%

Índice Cintura/Cadera: Indica riesgo cardiovascular cuando el resultado es >1. La obesidad androide es propia en hombres y ginecoide en mujeres.

Dividiendo la circunferencia de cintura/circunferencia de cadera

Hábitos y estilo de vida
Tabaquismo, alcoholismo, radiación, sedentarismo, químicos, falta de ejercicio y falta de antioxidantes

Aumenta la producción de radicales libres

Niveles altos de estrés oxidativo

Acortamiento de telómeros (acortamiento del periodo vital)

Desequilibrio entre la ingesta y el gasto energético
Principalmente los CHO y luego las proteínas como estimulantes de la insulina

Desequilibrio en niveles de mega 3 y 6

el omega 6 de malas fuentes (aceites de canola, maíz, girasol, soya y margarinas) presenta en su estructura molecular acido araquidónico

contribuye a la inflamación del organismo

Riesgo cardiovascular y predispone a múltiples enfermedades como alergias, artritis, artrosis, lupus, cáncer y psoriasis

De los 3 macronutrientes son las grasas saturadas las que menos estimulan a la insulina
Superabundancia de carbohidratos y azucares

síndrome metabólico

microbioma inflamado

Afecta el sistema inmunológico

permeabilidad intestinal

inflamación crónica

Alteración del metabolismo de la insulina

la afectación de la función tiroidea es diversa

Aumenta o disminuye niveles de TSH

Subida del cortisol debido a estrés, infecciones crónicas, deficiencia de nutrientes entre otras causas

acido urico

Se alteran sus niveles en el organismo ya sea por sobreproducción o por el proceso de eliminación

Exceso de fructosa como principal consecuencia

Eleva la insulina y el cortisol

Inhibe oxido nitrico

aumenta el riesgo cardiovascular

altera el cortisol

Afecta producción de hormonas esteroideas y sistema nervioso simpático

desequilibrio en los picos durante el día del cortisol

glucogenólisis nocturna

mala adaptación al ejercicio, pobre recuperación ante un trauma e infecciones virales o bacterianas a repetición(defensas bajas)

alteraciones crónicas del sueño. cansancio crónico durante el día, fibromialgia, perdida de memoria, disminuye el deseo sexual

Circulo vicioso: si el cortisol se eleva también eleva a los niveles de insulina

la insulina alta produce ascenso en los niveles de leptina

Generando resistencia a la leptina

Como consecuencia no hay saciedad

la insulina elevada compite con la progesterona

Alteración en los ciclos de la menstruación

Acné

Ovarios poliquísticos

infertilidad

Perfil lipídico alterado

Triglicéridos elevados

LDL y VLDL altos y de mala calidad

HDL niveles bajos y de mala calidad

producido por una serie de alteraciones genéticas bioquímicas dietéticas y conductuales

factores

genes, proteínas reguladoras, fármacos, procesos de envejecimiento, enfermedades endocrinas y eje hipotálamo hipofisiario

acumulación excesiva y general de grasa en el cuerpo.
saciedad y grasa corporal ( factores genéticos)

Gen tub

Alteración de la fosfata

retinitis, daño hipotalámico y estimulación del apetito

Gen fat

ausencia carboxipeptidasa E

deficiencia en hormonas como la proinsulina

Gen receptor de la leptina

deleción extracelular

Gen leptina

leptina truncada

hiperfagia, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia e infertilidad

Gen agouti

sobreexpresión

inhibe la hormona estimulante melanocitos al receptor hipotalámico melanocortina-4

Modulación del apetito

INSULINA EN LA ACTIVIDAD FISICA

Ejercicio aerobico y anaerobico
Ingresa la glucosa al musculo en forma independiente

Dos maneras ingresar la insulina a la masa muscular

Ejercicio

Via insulina

Disminucion de

Todas estas se traslocan y forman la GLT 4

AMPkinasa

Fosfocreatina

ATP/ADP

Efectos en el tejido muscular
Actúa en el tejido muscular adiposo

Se encuentra el receptor de la insulina

Extracelular

Intracelular

La insulina se une al receptor

Mayor insulinemia

Porcentaje de receptores que se degradan

Generando Down Regulation

Se une a proteina

fosfatidilinositol-3-quinasa

Porteina SH2

Se autofosforila el IRS-1

Regula las adaptaciones
Sistema musculoesquelético

Genera

ATP de manera eficiente

Mayor absorción

GLUT4

Forma la tralocación de la membrana

Al unirsen forman

Glucosa

BIBLIOGRAFÍA

Barcias, A. J. (2015). Fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Revista Médica Endocrino Colombia, 10, 18-21.
Cervantes-Villagrana, R. D., & Presno-Bernal, J. M. (2013). Fisiopatología de la diabetes y los mecanismos de muerte de las células β pancreáticas. Rev Endocrinol Nutr, 21(3), 98-106.
Carlos Jaramillo(2019) El milagro metabólico,1 edición, Bogota.Editorial planeta colombiana S.A.
Pollak, F. (2016). Resistencia a la insulina: Verdades y controversias. Revista Médica Clínica Las Condes, 27(2), 171-178.
Morentin, B. M., Rodríguez, M. C., & Martínez, J. A. (2003). Síndrome metabólico, resistencia a la insulina y metabolismo tisular. Endocrinología y Nutrición, 50(8), 324-333.
Carrasco, N. F., Galgani, F. J. E., & Reyes, J. M. (2013). Síndrome de resistencia a la insulina. Estudio y manejo. Revista Médica Clínica Las Condes, 24(5), 827-837.

INSULINA EN EL CANCER

Subtopic

INSULINA EN LA HIPERTENSIÓN

Tiene efectos presores

Aumentando la actividad del SNS

Facilitando la reabsorción tubular del sodio

Sobre los túbulos renales

Constatándose insulino - resistentes en el metabolismo hidrocarbonato

Estimula la actividad de la bomba de Na+ y K+ ATPasa en varios tejidos
Ejerce un efecto vasodilatador

A través de la liberación

No en el endotelio vascular

Induce

Relajación del musculo liso de las arteriolas

Facilitando el reclutamiento de capilares

Lo que facilita el suministro de glucosa de la misma insulina

Inhibe la formación de lesiones

Dependientes

Migración y proliferación

De células del musculo liso vascular

Modifica el mecanismo fisiológico

Conducen al

Disminución de la presión arterial

Aumento de la presión arterial

Ejerce influencia sobre la función endotelial

Ejerciendo un efecto vasodilatador

A través de la liberación de oxido nítrico del endotelio vascular

Fisiopatología resistencia a la insulina

La insulina
Para ejercer su función

Se une a un receptor especifico

Cuando el proceso nombrado no se completa

Que

El cual es un mecanismo fisiológico

De la Diabetes Mellitus

Esta interferencia se puede producir en distintos niveles

A nivel de

La lipotoxicidad

Caracterizado por

Niveles elevados de Ácidos grasos libres

Tambien construye

Acción de la insulina

La resistencia periférica

Post - transportador

Pueden relacionarse defectos

En la vía de metabolismo de la glucosa

Pueden ser responsables de un incorrecto funcionamiento de todo el sistema

Transportador GLUT- 4

Pueden existir alteraciones

Tanto en su movilidad como en actividad

Lo cual va a dificultar

La entrada de glucosa

Post-receptor

Pueden producirse alteraciones

Nivel de la cascada de fosforilación

O alteración de su actividad

Lo cual impide una correcta secuencia en el proceso de la misma

Receptor

Pueden surgir alteraciones

Como la mutación de su estructura

Menor síntesis o degradación

Pre-receptor

Se producen fenómenos

Que dificultan la unión de la insulina con su receptor

Debido a mutación de la insulina o barrera vascular

El complejo de receptor de insulina

La unión de la insulina a este receptor

Produce la fosforilación

Del sulfato de insulina IRS-1

Iniciando una vía de activación

A través de la enzima fosfoinositol 3 quinasa

Estimulando la síntesis de proteínas y lípidos

Se estimula el creciente celular y la expresión de algunos genes

Uno de estos genes favorece la migración

Del transportador intracelular de la glucosa GLUT-4

Este transportador se ubica

Permitiendo la entrada de glucosa al interior de le célula

Donde complementa su vía metabólica

Bicapa lipídica de los gránulos del citoplasma

Que se desplazan hacia la pared celular

Funcionando sus membranas

Esta compuesto por dos subunidades

Sub unidad

Beta

Dominio intra-celular

Con actividad

Tirosina - quinasa

Esta constituida por un dominio tras-membrana

Alfa

Es el dominio externo de enlaces de la hormona

De las células de los tejidos periféricos

A nivel

Adiposo

Muscular