Kategorier: Alle - tumores - cáncer - antígenos - proteínas

av Fernanda Moreno 4 år siden

320

Organigrama

El sistema inmunológico desempeña un papel crucial en la identificación y eliminación de células cancerosas mediante la detección de antígenos específicos. Estos antígenos pueden ser únicos de las células tumorales o estar relacionados con etapas específicas del desarrollo celular, como los antígenos de diferenciación que se expresan en células adultas.

Organigrama

Respuesta inmune contra tumores

Inmunoterapias anticancerígenas

inespecífica
Productos microbianos (p.Ej., bacilo de calmette-Guerin, Propionibacterium acnes, glucanos de levaduras, levimisol) Carbohidratos complejos (glucanos). Citoquinas(interferones, TNF, IL-2,IL-4). Células asesinas activadas por linfoquinas (Células NK, linfocitos T, linfocitos infiltrantes de tumores). Inibidores de punto de control
Busca la estimulación global del sistema inmunológico sin focalizarla en un objetivo concreto, dentro de este grupo están las citoquinas y las recientes proteínas de control inmunológico, los anto-PD1 o anti-PDL1.
activa
Células tumorales modificadas químicamente. Vacunas de ADN frente a antígenos relacionados en otras especies. Vacunas frente a virus oncogénicos (Leucemia, felina, enfermedad de Marek)
la mas sencilla consiste en la estimulación del sistema inmunitario de manera especifica. solo se mejora si la masa tumoral es pequeña o se extirpa mediante cirugía. El inmunoestimulante mas utilizado es la cepa atenuada de Mycobacterium bovis, ya que activa los macrófagos y estimula la liberación de citoquinas, promoviendo la actividad de los linfocitos T.
pasiva
Tratamiento del punto de control inmunitario

Utiliza linfocitos T citotoxicos CD8. Pueden destruir las células cancerosas siempre que dichos linfocitos sean capaces de reconocer los neoantigenos de las células cancerosas y responder en consecuencia. las células cancerosas evitan la destrucción enviando señales bloqueantes a los linfocitos T. Los inhibidores de punto de control pueden bloquear estas proteínas, revertir el agotamiento de los linfocitos T y , de ese modo, permitir la destrucción del tumor por dichos linfocitos.

Transferencia celular adoptiva

los linfocitos extraidos del tumor se han cultivado en presencia de IL-2 durante 2-6 semanas, estos reconocen e infiltran solo lo tumores d elos que derivan

Tratamiento con citoquinas

Éxito limitado. interferones son efectivos contra determinados tumores. 70-90% de los pacientes con tricoleucemia tratados con IFM-alfa muestra una remisión completa o parcial. IL-2 a pacientes con melanoma o cáncer de células renales induce remisión completa o parcial de 15-20%. IL-2 recombinante humana en papilomas o carcinomas de vulva en bovinos- remisión 83%.

antígenos de células cancerosas

Tumores inducidos por virus oncogénicos
estan codificados en el genoma virico pero no forman parte del virón

Antígenos de membrana del oncornavirus felino los cuales son detectados en las células linfoides neoplásicas de gatos con el virus de la leucemia felina

este es proceso inducido por virus, pasa de forma natural y es un tumor de linfocitos T

Antígenos de cáncer/testiculo
grupo de antígenos tumorales con una expresión génica restringida a las células germinales masculinas del testiculo y a varios tumores malignos.
proteínas normales producidas en cantidades normales
La producción del antígeno prostático espesifico (PSA) en el carcinoma de próstata en humanos

Niveles altos en sangre: indican una excesiva actividad prostática lo cual puede estar dando lugar a un carcinoma de este órgano.

¿que es la PSA? es una proteasa producida exclusivamente por el epitelio de la próstata.

Formas mutadas de las proteínas celulares normales
Las células de melanoma pueden expresar en su superficie los productos de oncogenes mutados y algunos antigenos tumorales son reconocidos por que se encuentran anormalmente glucosilados.
Antígenos de diferenciación asociados a las etapas especificas en el desarrollo de un tipo celular.
Algunas celulas pueden expresar los productos de genes del desarrollo que estan desactivados en celulas adultas que solo se expresan en las primeras etapas de la vida del individuo.

Tumor en el tracto gastrointestinal que produce CEA que solo es detectado en el intestino fetal.

la presencia de CEA en cantidades detectables en el suero puede indicar la presencia de un adenocarcinoma de colon o de recto.

Tumores asociados al estado inmunológico

Tumores linfoides
Tumores de linfoides aviares

El herpes virus de la enfermedad de Marek induce tumores de linfocitos T y una inmunosupresión grave en pollos. las aves normalmente están inmunosuprimidas. esta depresión deriva de varios factores, incluyendo una destrucción linfoide inducida por el virus y el desarrollo de macrófagos supresores.

Linfosarcoma bovino

La forma enzotica esta causada por el virus de la Leucemia bovina y un reovirus que se transmite por los linfocitos infectados y que se puede diseminar mediante el material veterinario contaminado, por vacunas que contengan sangre, por la picadura de tabanos o por una infección intrauterina de los terneros.

Tumores específicos
Melanomas porcinos

En la raza porcina sinclair se ha identificado una linea consanguinea que desarrolla melanomas de forma espontanea. la regresion del tumor observada en la mayoria de estos verdos esta mediada por mecanismos inmunitarios.

Carcinomas oculares de células escamosas
Sarcoides equinos

canceres fibroblásticos asociados a la infección abortiva por papilomavirus bovinos y a la susceptibilidad genética del hospedador.

Papilomas

La ausencia de expresión de dichos antígenos (papilomavirus) en la epidermis donde la irrigación sanguínea es buena hace que las células no sean atacadas por los linfocitos. A medida que las células infectadas se desplazan de la capa basal hacia la superficie cutánea se alejan de los vasos sanguíneos y las probabilidades de un ataque inmunitario disminuye.

Enfermedad de tumores faciales del demonio de Tasmania

Esta enfermedad apareció por primera vez en 1996 y se ha programado por Tasmania. Las células tumorales se transmiten cuando los demonios se muerden entre si al rededor de la cara, lo que es un comportamiento común. Aunque los demonios tienen un sistema inmunitario funcional, su limitada diversidad de CMH les impide reconocer las células tumorales como extrañas.

Sarcoma venereo transmisible canino

Cáncer que se transmite entre perros durante la copula por el trasplante de células neoplásicas. Para colonizar el nuevo hospedador, estas células deben establecerse en hospedadores alogenicos, lo cual no siempre sucede. Los perros expuestos, tanto si desarrollan tumores progresivos o no, generan anticuerpos frente a las células tumorales. la tendencia al crecimiento maligno aumenta en los perros receptores inmunosuprimidos.

Sarcoma del sitio de inyección

Algunos gatos desarrollan sarcomas en sitios de inyección muchos meses o años después de la vacunación. Estos tumores se observaron por primera vez después de la introducción de nuevas y potentes vacunas inactivadas adyuvantadas (rabia y leucemia felina). el desarrollo del tumor tambien se ah asociado con el uso de vacunas adyuvantadas o incluso con la aplicación de penicilina, corticoides, lufenuron, cisplatino y meloxicam.

Elementos celulares involucrados

mecanismo de acción de cada célula
Inmunidad mediada por anticuerpos: estos anticuerpos antitumorales junto con el complemento puede lisar células tumurales libres en la corriente sanguínea, pero no son muy eficaces para destrucción de tumores solidos.
Macrófagos: son atraídos al tumor gracias a las citoquinas y prostaglandinas proinflamatorias, la cual una de sus funciones es promover y regular la angiogénesis, su presencia puede determinar la progresión a un tumor. La activación inespecífica de (BCG) aumenta la producción de IL-1 tiene efecto citostático sobre tumores y el TNF-alfa puede tener actividad antitumoral, sin embargo los tumores malignos inhiben la activación de M2, esto es ocasionada por la IL-10 producida por los linfocitos treg o la proteína quimiotáctica de monocitos (MCO1 o CCL2) las cuales son secretadas por células cancerosas.
Los linfocitos T citotóxicos: los productos de genes mutados o las proteínas celulares que se expresan anormalmente pueden ser procesadas y presentadas a los linfocitos T, después se activan por una proteína denominada ciclina Beta1 que regula la mitosis apenas se expresa en células normales, pero se sobrexpresan en muchos tumores, donde puede estimular la citotoxicidad de los linfocitos T.
células Natural Killer: tienen receptores inhibidores que pueden reconocer la ausencia de las moléculas 1 del CMH en la superficie celular, y en caso se activan para destruir las células cancerosas. tienen capacidad de destruir células cancerosas, infectadas o dañadas, expresando ciertas proteínas relacionadas con el estrés.

las células malignas pueden ser controlado por vigilancia inmunológica. Se reconocen algunos tipos células tumorales por variedad de células del sistema inmunológico, que puede eliminarlos. Si las células no pueden eliminar por completo el tumor, variantes ocurren que eventualmente escapan a la inmunidad sistemática y proliferan para formar un tumor.