Etapa V, IV

Sensibilidad, observación de que un individuo que se haexpuesto a un antígeno exhibe una reacción detectable. Los trastornos causados por respuestas inmunitarias se denominan enfermedadespor hipersensibilidad.

La autoinmunidad se refiere a las reacciones de los linfocitos T y B contra las células y tejidos propios y las enfermedades causadas por estas reacciones se denominanenfermedades autoinmunes

Las respuestas inmunitarias contra los antígenos microbianos pueden causar enfermedad si las reacciones son excesivas o los microbios,son resistentes a la erradicación por lo que las infecciones son persistentes. Las respuestas continuas de linfocitos T contra microbios persistentes pueden dar lugar a una inflamación acentuada, a veces con formación de granulomas. Si se producen anticuerpos contra antígenos microbianos, los anticuerpos pueden unirse a antígenos para producir inmunocomplejos, que se depositan en los tejidos y desencadenan la inflamación.

Algunos individuos se sensibilizan ante antígenos ambientales y sustancias químicas que contactan con la piel y producen reacciones de linfocitos T que conducen a una inflamación mediada por citocinas, lo que provoca una sensibilidad por contacto.

Causada por anticuerpos IgE específicos frente a antígenos ambientales no microbianos y es el tipo más frecuente de enfermedad por hipersensibilidad pueden provocar lesiones tisulares al activar el sistema del complemento, marcar las células para su fagocitosis por los leucocitos, reclutar células inflamatorias e interferir en las funciones celulares normales.

Los anticuerpos IgG e IgM específicos frente a antígenosde la superficie celular o de la matriz extracelularpueden provocar lesiones tisulares al activar el sistemadel complemento, marcar las células para su fagocitosispor los leucocitos, reclutar células inflamatorias e interferiren las funciones celulares normales.

Los anticuerpos IgM e IgG específicos frentea antígenos solubles en la sangre forman complejos conlos antígenos y los inmunocomplejos se depositan en lasparedes de los vasos sanguíneos de varios tejidos, lo queprovoca inflamación, trombosis y daño tisular.

La lesión tisular puede deberse a linfocitos T CD4+, que secretan citocinas que inducen inflamación, o a CTL CD8+, que matan a las células diana.

Los linfocitos T dañan los tejidos mediante la producciónde citocinas que inducen inflamación o matan directamentea las células diana.

En la inflamación inmunitaria, los linfocitos Th1 y Th17secretan citocinas que reclutan y activan los leucocitos. Muchas enfermedades autoinmunes específicas de órganosse deben a la activación de linfocitos autorreactivos T porantígenos propios, lo que conduce a la liberación de citocinas y a la inflamación. Las citocinas producidas por los linfocitos y los macrófagos activados estimulan un mayor reclutamiento de leucocitos e inflamación, lo que propaga el daño.

Reacción inflamatoria perjudicial mediada por citocinas debida a la activación de los linfocitos T, particularmentede los linfocitos T CD4+. La reacción se denomina tardía porque suele aparecer 24-48 h después de la exposición al antígeno en un individuo ya inmunizado.

Se debe a una autotolerancia o regulación de los linfocitos inadecuadas. Las reacciones autoinmunes pueden desencadenarlas estímulos ambientales, como las infecciones, en los individuos con predisposición genética.

Dependiendo de la distribución de los autoantígenos que se reconozcan.

En diferentes enfermedades autoinmunes.

Autotolerancia defectuosa. La eliminación o regulación defectuosas de los linfocitos T o B, que conduce a un desequilibrio entre la activación y el control del linfocito, es la causa subyacente de todas las enfermedades autoinmunes.Presentación anómala de antígenos propios.La inflamación o una respuesta inmunitaria innata inicial.

La eliminación o regulación defectuosas de los linfocitos T o B, que conduce a un desequilibrio entre la activación y el control del linfocito, es la causa subyacente de todas las enfermedades autoinmunes.

Defectos de uno o más componentes del sistema inmunitario pueden llevar a trastornos graves y, a menudo, mortales. La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es una mayor propensión a la infección.

Enfermedades monogénicas causadas por mutaciones en la línea germinal de genes que regulan el desarrollo o la función del sistema inmunitario.

La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) se debe a mutaciones en los componentes del complejo enzimático de la oxidasa (PHOX) del fagocito.

Grupo de trastornos autosómicos recesivos causados por defectos en los leucocitos y en las moléculas de adhesión endoteliales.

La pérdida de la actividad de GATA2 da lugar a una reducción de poblaciones precursoras en la médula ósea y una pérdida resultante de linfocitos NK, así como a descensos de los monocitos, las células dendríticas y los linfocitos B.

La IL 12 la secretan las DC y los macrófagos, y las señales delreceptor para la IL 12 (IL 12R) inducen la síntesis de IFN γpor los linfocitos T cooperadores, los linfocitos T citotóxicos y los linfocitos NK.

El desarrollo esplénico puede fallar debido a un trastornoautosómico dominante denominado asplenia congénita aislada. En estos pacientes se han encontrado mutaciones heterocigóticas de cambio de aminoácido en NBX2.5, que codifica un factor de transcripción.

Los trastornos en los que la inmunodeficiencia es unacomplicación frecuente son la malnutrición, el cáncer y lasinfecciones.

El VIH infecta, principalmente, a los linfocitos T CD4+ cooperadores activados. Los macrófagos y las DC también pueden albergar el virus, pero con menos eficiencia que los linfocitos T CD4+ activados.

La infección de las células por el VIH comienza cuando laglucoproteína de la cubierta gp120 del virus se une a dosproteínas en las células del hospedador, el CD4 y habitualmente un receptor para quimiocinas que actúa como correceptor.

Es una inmunodeficiencia grave causada poruna infección por el VIH. Este retrovirus infecta a loslinfocitos T CD4+, los macrófagos y las células dendríticas,y causa una disfunción progresiva del sistemainmunitario. La mayor parte de la inmunodeficienciaen el SIDA puede atribuirse a la pérdida de linfocitos TCD4+.

Actualmente, el tratamiento de la infección por el VIH y del SIDA consiste en una combinación de tres fármacos antirretrovirales, que se dirigen a moléculas víricas diana para las que no existen homólogos humanos. Las infecciones individuales experimentadas por los, pacientes con SIDA se tratan con la profilaxis, los antibióticos y las medidas de apoyo adecuadas.