INFLAMACIÓN

Relacionada con el proceso de reparación

Regeneración de células parenquimatosas nativas

Proliferación de tejido fibroblástico (cicatrización)

Combinacion de ambos procesos

Producida por

Infecciones

Agentes físicos

Sustancias químicas

Tejido necrótico

Reacciones inmunológicas

Es fundamentalmente una respuesta de carácter protector

Respuesta inflamatoria

Tiene lugar en

tejido conjuntivo vascularizado

implica plasma

células circulantes

vasos sanguíneos

constituyentes celulares

extracelulares del tejido conjuntivo

1) Reconocimiento del agente agresor

2) Reclutamiento de leucocitos

3) Erradicación del agente

4) Regulación control de la respuesta

5) Resolución (reparación)

Respuesta inmediata

Duración corta

de minutos a horas o de 1-2 días

Modificaciones en el calibre de los vasos que da lugar

exudación

de líquido

proteínas plasmáticas

emigración leucocitaria es estereotipada

predominio neutrófilo

Lesión tisular, fibrosis

leve

resolución espontánea

Signos locales y sistémicos

pronunciados

Estímulos

infecciones

Traumatismos

Agentes físicos y químicos

necrosis tisular

cuerpos extraños

reacciones inmunitarias

Exudado

líquido inflamatorio extravascular

alta concentración proteíca

abundantes

detritus celulares

densidad superior a 1020

Trasudado

líquido con un bajo contenido proteíco

densidad inferior a 1012

es un ultrafiltrado del plasma sanguíneo

Edema

exceso de líquido en el tejido intersticial o en las cavidades serosas

puede ser

exudado

trasudado

pus

exudado purulento

rico en leucocitos

en la mayoría neutrófilos

detritus de las células parenquimatosas

existen enzimas lisosómicas

el grado de proteólisis que producen determina la viscosidad del material

Es inducida por

Cambios en el flujo y calibre vascular

primero se produce una vasoconstricción transitoria de las arteriolas

lesiones leves de 3-4 segundos

quemaduras que duran minutos

vasodilatación

afecta a las arteriolas

luego da lugar a la apertura de nuevos lechos vasculares en la zona

así se produce un incremento del flujo vascular, el hecho fundamental de los cambios hemodinámicos precoces

causa de calor y enrojecimiento

menor velocidad de la circulación

incremento de la permeabilidad de la microvascularizacion con escape de líquido rico en proteinas a los tejidos extravasculares se provoca la concentración de hematíes en los pequeños vasos y aumento de la viscosidad de la sangre

estasis y desplazamiento de leucocitos

micros

estasis

hay dilatación de los vasos de pequeños calibres que contienen masas de hematíes

pueden no aparecer hasta transcurridos 15 a 30 minutos

estímulo es intenso lo hacen al cabo de pocos minutos

Cambios en la permeabilidad vascular

aumento de la permeabilidad

se produce en la microcirculación

pequeñas arteriolas

capilares

vénulas

hay una reducción de la presión osmótica intravascular, acompañada de incremento de la presión osmotica en el líquido intersticial

los mediadores químicos da lugar a un incremento de la permeabilidad vascular

Mecanismos del aumento depermeabilidad

formación de aberturas entre las células endoteliales en la venulas

activado por

histamina

bradicinina

leucotrienos

sustancia P

puede ser reversible

corta duración

15 a 30 minutos

reorganización del citoesqueleto

retracción endotelial

de 4 a 24 horas

aumento de la transcitosis a través del citoplasma endotelial a través de canales

formados por

vesículas

vacuolas

estas conectadas entre si sin envolturas

lesión endotelial directa con necrosis y desprendimiento de las células endoteliales

dura varias horas

los vasos lesionados presentan

trombosis

reparación

filtración prolongada retardada

afecta a

vénulas

capilares

de 2 a 12 horas

por efecto directo del agente lesivo con lesión celular retardada

lesión endotelial mediada por leucocitos

leucocitos

liberan

formas tóxicas de oxígeno

enzimas que lesionan o desprenden el endotelio

filtración a través de los vasos neoformados en la angiogénesis

los vasos neoformados presentan permeabilidad a través de su pared

factores que causan angiogénesis que incrementan la permeabilidad

reacción inmediata y transitoria

comienza inmediatamente después de la lesión

ocurre en

vénulas de tamaño mediano o pequeño

aperturas entre las células endoteliales

reacciones inmediatas mantenidas

se dan en

lesiones graves

asociadas a necrosis de las células endoteliales

el escape comienza inmediatamente después de la lesión

reacción tardía y prolongada

respuesta relativamente frecuente

ocurre en

lesiones térmicas leves a moderadas por

radiaciones x

ultravioleta

ciertas toxinas bacterianas

reacciones de hipersensibilidad tardia

ejemplo

quemaduras solares

Exudación leucocitaria

marginación

en el flujo sanguíneo normal de las vénulas los hematíes y leucocitos se localizan en la columna axial central

conforme se produce la pérdida de la velocidad y estancamiento del flujo

los leucocitos se separan de la columna central y se colocan en contacto con el endotelio

primero las células ruedan lentamente a lo largo de las paredes de los capilares y vénulas y finalmente se paran en algún punto

adherencia

tras la marginación los leucocitos de forma individual y en fila se adhieren en gran número a la superficie endotelial

apareciendo pequeñas canicas sobre las cuales se desplaza el flujo sin alterarlas RODAMIENTO

de los leucocitos al endotelio viene mediada por moléculas SELECTINAS

existen tipos

leucocitos (L-selectina)

endotelio (E-selectina)

plaquetas (P-selectina)

familia molecular de las inmunoglobulinas incluye moléculas de adhesión endotelial

ICAM-1

molécula de adhesión intercelular tipo I

VCAM-1

Subtópico

las integrinas permiten una adhesión firme al endotelio

emigración y quimiotaxis

glóbulos blancos móviles escapan de los vasos hacia los tejidos perivasculares

tras la adhesión los leucocitos se desplazan lentamente a la superficie endotelial introduciendo largos seudópodos en las uniones entre las células endoteliales

se desplazan en las uniones interendoteliales abiertas hasta situarse entre la célula endotelial y membrana basal

atraviesan la membrana basal y pasan al espacio extravascular

en las lesiones graves también pueden salir las hematíes haciendolo pasivamente

diapédesis leucocitaria se produce predominantemente en las venulas

excepto en pulmones donde se puede producir en los capilares

sustancias exógenas y endógenas pueden actuar como factores quimiotácticos

exógenos

productos bacterianos

endógenos

componentes del sistema del complemento especialmente C5a

productos de la vía de la lipoxigenasa principalmente el leucotrieno b4

citosinas como la IL8

en la mayoría de los casos predominan los neutrófilos (tienen una vida muy corta y desaparecen por apoptosis) en las primeras 6-24 horas

se sustituidos por monocitos (sobreviven más tiempo) de las 24 a 48 horas

existen 3 principales excepciones

infecciones por pseudomona en el que predominan los neutrófilos durante 2-4 días

infecciones virales primero llegan los linfocitos

reacciones de hipersensibilidad los eosinófilos

Quimiotaxis

emigración unidireccional de las células hacia una atracción

locomoción orientada según un gradiente químico

granulocitos, monocitos y linfocitos

responden a estímulos quimiotácticos con grados diferentes de velocidad

sustancias exógenas y endógenas que actúan como factores quimiotácticos

agentes quimiotácticos

productos bacterianos

componentes del complemento C 5a el leucotrieno B

leucocito se desplaza extendiendo un seudópodo constituido por actina y miosina

que tira del resto de la célula en el sentido de la extensión

estas funciones están controladas por

iones calcio

fosfoinositol

proteínas reguladoras filamina

gelsolina

profilina

calmodulina

d)

fagocitosis

reconocimiento y adherencía

los microorganismos no son reconocidos hasta que están recubiertos de factores naturales denominados

opsoninas

receptores de manosa,barredores o depuradores

se fijan a los microbios para posteriormente ser ingeridos

factores séricos

IgG

C3b

C3bi

colectinas

particulas opsonizadas se unen a los grupos correspondientes de receptores situados en la superficie de los neutrofilos y macrófagos

englobamiento

se produce una vez que los leucocitos han reconocido a las particulas como extrañas

seudópodos rodean el objeto a englobar hasta que queda enclaustrado dentro de un FAGOSOMA

formado por la membrana de la célula que a su vez se une a un lisosoma quien descarga su enzimas FAGOLISOSOSMA

paso final

las bacterias es su destrucción y degradación

destrucción o degradación, pueden ser

dependientes de oxigeno

comprende un estallido en el consumo de

oxígeno

glucogenólisis

incremento de la oxidación de la glucosa por la vía de la hexosa monofosfato

producción de metabolitos reactivos del oxígeno

son los principales destructores de las bacterias

pueden tener poder de destrucción

dependiendo de la mieloperoxidasa se produce

poderoso oxidante

agente antimicrobiana

independiente de la mieloperoxidasa

requiere de oxígeno

se forman

radicales hidroxilo

superóxido

hace que el proceso sea más lento

independiente de oxígeno

proteína bactericida que incrementa la permeabilidad

lisozima

proteína básica principal

la liberación de las enzimas lisosómicas durante la fagocitosis ocurre

regurgitación durante la ingestión

puede ocurrir cuando la vacuola fagocítica queda abierta al exterior transitoriamente

antes del cierre total del fagosoma

permitiendo el escape de hidrolasas lisosómicas

endocitosis inversa (o fagocitosis frustrada)

ocurre cuando los leucocitos son expuestos a materiales potencialmente ingeribles en superficies planas como los endotelios capilares

liberación citotóxica

se produce cuando el neutrófilo muere y se rompe

escapando las enzimas lisosómicas al espacio extracelular

Subtópico

degranulación

defectos de la función leucocitaria

defectos en el número de celulas circulantes

defectos de la adherencia en los diabéticos

defectos de la emigración y quimiotaxis

defectos de la fagocitosis

defectos de la actividad microbicida

alteración en la producción de H2O2 mieloperoxidasa haluro

déficit de mieloperoxidasa

defectos graves de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

defectos mixtos

puede seguir de 4A

Resolución completa

recuperación normal de la zona inflamada

se observa cuando la lesión

es leve

de corta duración

escasa destrucción tisular

células parenquimatosa pueden presentar regeneración

curación por cicatrización

cuando hay una sustancial destrucción tisular

cuando

inflamacion ha ocurrido en tejidos que no se regeneran

prolifera tejido conjuntivo en la zona del exudado

convirtiendola en una masa de tejido fibroso

abscesificación

en infecciones por microorganismos piógenos

progresión de la respuesta tisular hacia la inflamacion cronica

por persistencia del estímulo o alguna interferencia con el proceso de curación normal

brotes repetidos de inflamación aguda

forma insidiosa

por infección persistente

por exposición prolongada

por reacciones inmunes

Según el tipo de exudado

inflamación serosa

salida de líquido poco denso

dependiendo de la localización puede proceder del

suero sanguíneo

secreción del revestimiento mesotelial

cavidades peritoneal

pleural

pericárdica

acumulación de liquido en estas cavidades se llama DERRAME

inflamación fibrinosa

exudación

grandes cantidades de proteinas plasmaticas

fibrina

pericarditis en pan con mantequilla

micros

maraña filamentosa eosinófila de fibrina

grandes masas amorfas de coágulos eosinófilos

inflamación supurativa o purulenta

grandes cantidades de pus

bacterias productoras de pus denominada piógenas

caracterizada por grandes cantidades de exudado purulento

contiene

neutrófilos

necrosis licuefactiva

líquido de edema

linfáticos

los vasos pueden transportar al agente causal

así como

inflamarse secundariamente

linfangitis

ganglios de drenaje

linfadenitis

se originan

plasma

células

su actividad biológica uniéndose inicialmente a receptores específicos situados en las celulas diana

algunos presentan actividad enzimática directa

puede estimular la liberación de mediadores por parte de las propias células diana

su acción es la de

amplificar

contrarrestar en ciertas circunstancias

acción del mediador inicial

pueden actuar sobre

uno o algunos tipos de células diana

múltiples tipos de células diana

una vez activados y liberados de la célula

la mayoría de los mediadores dura muy poco tiempo

mayor partes puede

producir efectos perjudiciales

amina vasoactivas histamina y serotonina

en la fase activa inmediata al incremento de la permeabilidad

histamina

se encuentra en

plaquetas,basófilos

en respuesta a diversos estímulos como

traumatismos

frío

calor

serotonina

se estimula cuando las plaquetas se agregan tras su contacto con

colágeno

trombina

adenosin difosfato

complejos antígeno anticuerpo

proteasas plasmáticas

sistema de las cininas

este sistema

libera bradicinina

agente que incrementa

permeabilidad vascular

estimula la contracción del músculo liso

dilatación de los vasos sanguíneos

produce dolor

su acción es corta

activa el factor de Hageman

sistema del complemento

formado por 20 proteínas

mayores concentraciones se dan en el plasma

incremento de la permeabilidad vascular

quimiotactismo la lisis

contacto con el complejo de ataque de membrana

sistema fibrinolítico de la coagulación

pueden ser activadas por el factor Hageman

consta de una serie de proteínas plasmáticas

en este paso final de la cascada esta la conversión de fibrinógeno en fibrina

durante esta conversión se forma fibrinopéptidos que aumenta la permeabilidad vascular y quimiotactismo de los leucocitos

trombina

presenta propiedades inflamatorias como

aumento de la adhesión leucocitaria

proliferación de los fibroblastos

factor Xa causa un aumento de la permeabilidad vascular y exudación leucocitaria

metabolitos del ácido araquidónico

prostaglandinas debe ser considerados como autocoides u hormonas locales de acción corta

vía ciclooxigenasa

al terminar la conversión del acido araquidónico tendremos

tromboxano

prostaciclina

prostaglandinas

la puede inhibir

aspirina , indometacina y otros antiinflamatorios no esteroideos

via lipooxigenasa

conversión del ácido araquidónico da

hidroperóxidos

leucotrienos

potentes agentes quimiotáctticos

vasoconstrictores

vasodilatadores

agregación

adhesión leucocitaria

constituyentes lisosómicos

neutrófilos presentan gránulos específicos o secundarios que contiene

lactoferrina

lisozima

fosfatasa alcalina

colagenasa

gránulos grandes o primarios contienen

mieloperoxidasa

lisozima

factores bactericidas

hidrolasas ácidas

proteasas neutras

monocitos poseen

hidrolasas ácidas

colagenasa

elastasa

activador del plasminógeno

si no es controlada la infiltración leucocitaria inicial puede existir lesión tisular

radicales libres derivados del oxígeno

producen lesión en las céluas endoteliales

con aumento depermeabilidad vascular

inactivación de las proteasas

lesión de otros tipos celulares

Calor

Rubor

Tumor

Dolor

Un quinto

pérdida de la función

Infecciones

Necrosis

Cuerpos extraños

Traumatismos

Respuestas inmunitarias

Menos uniformes

Mayor duración

Se observan

linfocitos

monocitos/macrófagos

proliferación de vasos sanguíneos

tejido conjuntivo

Lesión tisular, fibrosis

grave y progresiva

Signos locales y sistémicos

menores

se observan signos de inflamación activa

destrucción tisular

intentos de curación

células y mediadores

infiltración de célula mononucleadas

macrófagos, linfocitos y células plasmáticas

refleja una reacción persistente a la lesión

proliferación de fibroblastos y pequeños vasos sanguíneos

angiogenesis

incremento del tejido conjuntivo

fibrosis

destrucción tisular

inducida por las células inflamatorias

monocito llega a tejidos extravasculares se transforma en macrófago

esta acumulación se puede dar por

abastecimiento continúo de monocitos de la circulación

por proliferación local de los macrófagos tras su emigración de la sangre

por prolongada supervivencia e inmovilización en el foco inflamatorio

inflamación granulomatosa

se observa en enfermedades

esquistosomiasis

parasitaria

sarcoidosis

respuesta inmunitaria a factores ambientales

tuberculosis

lepra

reacción a cuerpo extraño

enfermedad por arañazo de gato

granuloma

acúmulo de 0.5 a 2 mm

constituido por

macrófagos modificados

denominados células epiteloides

rodeados por un ribete linfocitario

fribroblastos

células plasmáticas

neutrófilos

absceso

inflamación supurada localizada

producida por

supuración limitada en el tejido

órgano o espacio cerrado

implantación de bacterias piógenas

es profunda en los tejidos

micros

acúmulo

neutrófilos

necrosis colicuativa

alrededor del foco necrótico hay

zona de neutrófilos preservados

por fuera hay vasodilatación y proliferación fibroblástica

indica el comienzo de la reparación

úlceras

defecto

local

excavación

en la superficie de un órgano o tejido

producido por

descamación del tejido necrótico inflamatorio

ejemplos

mucosa de la boca

estomago

intestino

aparato urinario

extremidades con alteraciones en la circulación

micros

fase aguda

infiltrado de PMN

dilatación vascular

fase crónica

se observan en los márgenes y base

proliferación fibroblástica

cicatrización

acúmulo

linfocitos

macrófagos

células plasmáticas

efectos generales

fiebre

cuando la inflamación

se acompaña de infección

depende

señales humorales

coordinada por hipotálamo anterior al posterior

hasta el centro vasomotor

para mantener la temperatura

secreción de proteínas por el hígado

producción de glucocorticoides aumenta

secreción de vasopresina disminuye

con reducción del volumen de líquido corporal disminuye para mantener la temperatura

elevación de la temperatura corporal

esta entre 1 y 4 C

la elevación puede mejorar

la eficacia de la capacidad destructiva de los leucocitos

altera la replicación de muchos microorganismos

escalofríos

disminución del apetito

hipotensión

leucocitosis

inducidas por infecciones bacterianas suele ascender hasta 15,000 o 20,000 células/mL

en ocasiones se acompaña de un aumento en el número de neutrófilos inmaduros

infecciones bacterianas inducen neutrofilia

mononucleosis infecciosa, parotiditis y rubéola

hay linfocitosis

asma bronquial, fiebre heno y parasitarias

produce eosinofilia

leucopenia

fiebre tifoidea

infecciones producidas por

virus

rickettsias

protozoos

cáncer diseminado o tuberculosis

neutrofilia

bacterias

linfocitosis

rubéola

parotiditis

citocinas

clave en la fiebre IL-1, IL-6 y TNFalfa son producidos por los leucocitos

periféricas

envían señales al cerebro para causar fiebre

pueden

introducirse al centro a través de las regiones que carecen de barreras hematoencefálica

atravesar la barrera hematoencefálica por mecanismos específicos de transporte

transmitir señales al centro a través del nervio vago

activar la vasculatura cerebral estimulando mediadores como prostaglandinas

linfáticos

sirven para

filtrar

limpiar

líquidos extracelulares

segúnda línea de defensa

ganglios

vasos linfáticos

sistema mononuclear fagocítico

son canales extremadamente delicados

revestidos por

endotelio continuo

uniones laxas

membrana basal escasa

no tiene soporte muscular

la inflamación aumenta el flujo linfático

ayuda a drenar el líquido de edema del espacio extravascular

pueden inflamarse secundariamente

linfangitis

ganglios de drenaje

linfadenitis

la naturaleza e intensidad de la agresión

la localización y el tejido afectado

respuesta del

huésped

nutrición

función cardiovascular

tratamiento farmacológico

diabetes mellitus

cancer