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Anti-hipertensivos

Simpatolíticos de ação central

Protótipo: Metildopa, clonidina.

Clonidina / Guanabenzo / Guanfacina – atuam como agonistas α 2 adrenérgicos no tronco cerebral reduzindo o efluxo simpático do SNC ⎯ o efeito hipotensivo está diretamente relacionado à redução plasmática de catecolaminas.

Mecanismo de ação: Metildopa por ação da DOPA descarboxilase transforma-se em alfa metilnoradrenalina que atua no cérebro, em receptores α2 adrenérgicos inibindo o efluxo neuronal adrenérgico do tronco cerebral ⎯ sendo este efeito o principal responsável por sua ação anti-hipertensiva.

Estimulam receptores alfa-2 adrenérgicos pré-sinápticos no sistema nervoso central - reduzem tônus simpático.

Bloqueadores dos canais de cálcio - Verapamil, diltiazem, nifedipina

Nilfedipina (vascular) - Mais seletivo como vasodilatador, exerce pouco efeito depressor cardíaco; rubor, cefaleia, hipotensão e edema periféricos por sua ação vasodilatadora.

Diltiazem - Semelhante ao verapamil; efeito intermediário sobre o coração.

Verapamil : reduz diretamente a velocidade de condução cardíaca - diminui a frequência cardíaca e a demanda de O2.

Vasodilatadores diretos

Diazóxido - Emergências hipertensivas; abre canais de potássio e estabiliza o potencial da membrana em repouso.

Nitroprussiato de sódio - usado em emergências hipertensivas e insuficiência cardíaca; Aumenta produção de NO - vasodilatação; dilata vasos arteriais e venosos - diminui RVP e retorno venoso; sofre biotransformação formando cianeto e tiocianato.

Minoxidil – tem ação direta sobre a musculatura lisa dos vasos de resistência, modulando os canais de K+ na musculatura lisa dos vasos. É mais potente que a hidralazina. Ë droga de 4a escolha em hipertensão severa. Ë utilizado associado a outras drogas, principalmente simpatolíticos e diuréticos

Hidralazina – tem ação direta sobre a musculatura lisa dos vasos de resistência, produzindo vasodilatação, queda da reistência periférica e redução da PA. Como conseqüência da vasodilatação direta ocorre liberação de catecolaminas, de renina e taquicardia reflexa. Geralmente utilizada como droga de 2a ou 3a escolha associada à diurético ou β-bloqueador.

Inibidores do sistema renina-angiotensina

Protótipo: Captopril, enalapril, lisinopril e benazepril

Diminuem a retenção de sódio e água; Aumenta os níveis de bradicinina.

Ação: diminuem a PA sem aumentar reflexamente o débito, FC ou contratilidade cardíaca.

MECANISMO DE AÇÃO Atuam, principalmente, por diminuir a formação de Angiotensina II e também por reduzir a degradação da bradicinina. Vão inibir a formação da ECA e a degradação da cininase.

Diuréticos

Osmóticos

Atuam no tubo proximal e alça de henle

Mecanismo de ação : soluto filtrado no glomérulo e não reabsorvíveis; Extraí a água dos compartimentos intracelulares, expande o fluído extracelular, reduz viscosidade do sangue e inibe a liberação de renina. Aumenta a liberação de K+, Na+, Ca++, Mg++, Cl-, HCO3. Induzindo uma diurese acentuada, diminuindo consequentemente a pressão e o edema intracraniana e a pressão intraocular elevada.

Protótipo - glicerina, isossorbida e manitol

Inibidores da Anidrase Carbônica

Atuam no túbulo proximal sob a enzima anidrase carbônica, inibindo a reabsorção de bicarbonato de sódio (NaHCO3) e a secreção de ácido. Dessa forma, pelo aumento de eliminação de bicarbonato, aumentam o pH urinário e podem gerar acidose metabólica

LOCAL DE AÇÃO: Túbulo contorcido proximal

Protótipo - acetazolamida

Poupadores de potássio

Protótipo - amirolida, espironolactona

Tiazídicos

Protótipo - hidroclorotiazida

Mecanismo de ação: inibição da reabsorção de sódio na porção inicial do túbulo contornado distal do rim, aumentando a sua excreção, assim como a excreção de cloretos e, em menor escala, de potássio e magnésio, que levam consequentemente à eliminação de água

LOCAL DE AÇÃO: Porção convoluta do túbulo contornado distal

DE ALÇA

Atuam no ramo ascendente espesso da alça de henle

Promovem diurese intensa e rápida com contração do volume plasmático, com redução da PA e também potencializa a ação de outros hipotensores. Produzem hipovolemia mais acentuada que os tiazídicos.

Protótipos - furosemida, bumetamina, ácido etacrínico

Antagonistas dos receptores da angiotensina II

Antagonista dos receptores AT1 da angiotensina II, localizadas no músculo liso vascular, como também no miocárdio, rins, adrenal e cérebro. Inibição mais complexa da ação da angiotensina II, não exercem efeito sobre o metabolismo da bradicinina.

Losartan, Valsartan e Irbesartan