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Pontos de regulação da via metabólica
Regulação alostérica
Enzimas reguladas por modificações não covalentes
Enzimas alostéricas
Sensíveis a reguladores do metabolismo graças à possibilidade de se ligarem a determinados metabólitos, provocando alterações na sua atividade.
Ligam-se a centros ou sítios alostéricos
Metabólitos (efetores ou moduladores alostéricos)
Positivos (ativadores alostéricos)
Negativos (inibidores alostéricos)
Modificação covalente
Ligação covalente de grupos às cadeias polipeptídicas causando modificações na conformação da proteína.
Mudança reversível
Fosforilação é a mais comum
Síntese de moléculas e produção de ATP e equivalentes redutores( NADH e FADH2)
Exemplo: Ciclo de Krebs
União entre vias anabólicas e catabólicas
Produzem ATP( energia)
São exotérmicas (liberam energia)
Envolve a quebra de moléculas grandes
Exemplo: síntese de proteínas( maior) a partir de aminoácidos (menor)
São endotérmicas (absorve energia)
Consumo de ATP
Síntese de compostos maiores a partir de precursores menores
É o aceptor final de elétrons na fermentação
A transformação do piruvato a lactato gera NAD+
Se transforma em LACTATO por ação da enzima LACTATO DESIDROGENASE
Lactato é transportado para o plasma em conjunto com íons H+
ACIDOSE LÁTICA
Aporte energético rápido e efetivo
Cada NADH gera 3 ATP e cada FADH2 gera 2 ATP
Elétrons passam pelas proteínas da cadeia respiratória
Isso gera a passagem e acúmulo de prótons ( H+) da matriz mitocondrial para o espaço entre as membranas mitocondrial externa e interna ( GRADIENTE DE PRÓTONS)
Moléculas denominadas DESACOPLADORES permitem a passagem dos prótons para a matriz sem que eles passem pela ATP sintase.
Um exemplo é o 2,4 -dinitrofenol
Perda de peso
Hipertermia ( aumento da temperatura corporal )
Causa respiração ofegante e taquicardia
Risco de morte se ingerido
A termogenina é uma proteína desacopladora presente no tecido adiposo marrom no recém nascido para a produção de calor.
Dissipação da energia na forma de calor
Diminui drasticamente a síntese de ATP
Isso acelera a cadeia respiratória e a oxidação da glicose
Esses prótons ( H+) voltam para a matriz mitocondrial passando pela ATP sintase
Quando isso ocorre a ATP sintase catalisa a junção de ADP com Pi ( fosfato inorgânico) , formando ATP
Essencial para a síntese de ATP
Ocorre na membrana mitocondrial interna
Onde está a
ATP sintase
É inibida pela oligomicina
Cadeia transportadora de elétrons
Pode ocorrer diminuição na atividade da cadeia de transporte de elétrons por inibidores dos complexos proteicos
Gera acidose lática
Complexo IV
Citocromo c
Complexo III
Ubiquinona
Complexo II
Complexo I
O ciclo do ácido cítrico é ANFIBÓLICO, visto que, além da oxidação, ele é importante no fornecimento de esqueletos de carbono para a gliconeogênese, de acetil-CoA para a síntese de ácidos graxos e na interconversão de aminoácidos.
PONTOS DE REGULAÇÃO
Ocorre na presença de oxigênio
Ocorre na matriz mitocondrial
Piruvato sofre oxidação e descarboxilação tornando-se Acetil-CoA
Reação catalisada pelo complexo piruvato desidrogenase
A tiamina( vitamina B1) combina-se com o fósforo para formar a coenzima pirofosfato de tiamina (TPP ou TDP), necessária à descarboxilação oxidativa do piruvato para formar acetato ativo (acetil-CoA) – componente principal da via metabólica do ciclo de Krebs.
REGULAÇÃO
Subtópico
Ocorre na presença de oxigênio
Ocorre na matriz mitocondrial
Gera um saldo de 2 moléculas de ATP
Gera 2 moléculas de NADH no citosol
LANÇADEIRA MALATO ASPARTATO
TRANSPORTA O NADH (EQUIVALENTE REDUTOR) DO CITOSOL PARA A MATRIZ MITOCONDRIAL
É estimulada pela insulina
Três pontos de regulação
Piruvatoquinase
Catalisa a conversão de fosfoenolpiruvato a piruvato
Frutose 1,6 bifosfato
Fosfofrutoquinase 1 (PFK1)
É ESTIMULADA POR
Frutose 2,6 bifosfato
AMP ( Adenosina monofosfato)
H+
Citrato
ATP
Catalisa a conversão de frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bifosfato
Hexoquinase
Glicocinase
É INIBIDA POR
GLICOSE-6-FOSFATO
Catalisa a conversão de Glicose em glicose-6-fosfato
Ocorre no citosol da célula
Glicogênio
Amido
Formado por centenas ou milhares de monossacarídeos
Dissacarídeos
Maltose
Lactose
Sacarose
Formado por um pequeno número de monossacarídeos
Galactose
Frutose
Glicose
GLUT 4 depende de insulina para ser expresso na membrana da células. Está presente principalmente nas células musculares esqueléticas, cardíacas e adiposas
Existem diferentes isoformas distribuídos entre diferentes tecidos