TRANSITO DE LOS XENOBIOTICOS EN EL ORGANISMO

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TRANSITO DE LOS XENOBIOTICOS EN EL ORGANISMO

                 Tránsito de los xenobióticos en el

organismo

xenobiotic:A xenobiotic is a foreign substance to the individual which carries processes of absorption, distribution, metabolism and excretion; in each of these steps it undergoes numerous biochemical transformations. By means of toxicokinetics, the processes experienced by such xenobiotics are studied quantitatively.

¿qué procesos se presentan en el organismo en cada fase de intoxicación?

Espectro de efectos tóxicos

Efectos locales vs efectos sistemáticos Efectos inmediatos vs efectos tardíos Efectos reversibles vs efectos irreversible Hipersibilidad vs hipersusceptibilidad Estructuralmente específicos vs estructuralmente inespecíficos

Transferencia del agente químico y sitios de acción

Agente químico (ambiente absorción ) monitoreo ambiental Agente químico (organismo distribución monitoreo biológico Biotransformación) exposición Metabolitos activos e inactivos monitoreo biológico efecto Efectos tóxicos vigilancia de la salud Lecciones preclínicas

Otras vías de eliminación

liquido cerebroespinal, secreciones • leche • sudor • saliva

Excreción intestinal

• flora bacteriana normal

Excreción biliar

• gran afinidad proteica • circulación enterohepatica • liposulubilidad • aumento del tiempo en el que el toxico está en el organismo

Eliminación por tracto gastrointestinal

No absorción del toxico ingerido

Eliminación por vía renal

• filtración glomerular • gasto cardiaco (aporte sanguíneo al riñon) • concentración del agente toxico en plasma • dosis • adsorción • unión a proteínas • polaridad del toxico • pH del medio (porción del glomérulo central)

Excreción

Los agentes tóxicos son eliminados del organismo por diferentes vías, sin embrago el riñón es el órgano más importante de este proceso. En el caso de los compuestos gaseosos o volátiles los más importantes son los pulmones

Biotransformación Microsomal

Fase I: presintesis (oxidación, reducción, hidrolisis) Fase II: síntesis (conjugación glucuronica, sulfo, etc.) Acción Final: oxígeno al toxico invasor Aumento de bipolaridad: (Hidrosolubles)

Biotransformación

Transformaciones químicas en la estructura original por acciones de procesos metabólicos, microsomales o no microsomales

Formaldehido

La exposición a vapores de formaldehido causa irritación directa de piel y vías respiratorias se absorbe por inhalación, ingestión o adsorción dérmica. Interactúa con macromoléculas como DNA, RNA, y proteínas (potencialmente cancerígeno de pulmón) casi todo el formaldehido se convierte en CO₂ se elimina por orina

Irritación química directa en los tejidos

Varios tipos de sustancias destruyen la organización y la capacidad funcional de las membranas celulares, las partículas subcelulares y las proteínas, en general reaccionan directamente con los tejidos en los sitios de primer contacto con el organismo; mucosas (ocular, nasal, faríngea, bronquial, alveolar y piel)

Interferencia con el sistema inmunitario

Los productos químicos de origen industrial sobre el sistema inmunitario pueden ocasionar tres categorías de alteraciones; inmunodepresión, (dioxinas, bifenilos policlorados, asbesto y derivados del etano), inmuno estimulación (benceno) y afecciones alérgicas (disocianato de tolueno, metales y otros).

Interferencia con las funciones generales de la célula

el mecanismo más simple por el cual una sustancia puede alterar unas diversas funciones celulares, es por una combinación directa por grupos activos de la estructura celular.

Interferencia con el funcionamiento de sistema enzimáticos

A. inhibición del sistema enzimático. entre las situaciones más común es de inhibición de la actividad enzimática, se encuentra la producida por metales

Interferencia con el transporte de oxigeno por la hemoglobina

A. Formación de carboximemoglobina B. Metahemoglobina C. Hemolisis masiva

Fase toxicodinamica

• Lesión inicial (efecto critico) responsable de alteraciones bioquímicas y funcionales en la historia natural de la intoxicación. • Aplicaciones detención precoz diagnóstico y tratamiento.

Toxicodinamica

Se denomina toxicodinamica a la tercera fase de la acción toxica de las sustancias químicas y se refiere al modo de acción o mecanismo de acción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos

Barrera Hematoencefalica

• No es una barrera para los agentes tóxicos • Células endoteliales están ligeramente unidas • Concentración proteica del LCE es menor • Liposulubilidad

Almacenamiento de tóxicos en tejidos

Proteínas plasmáticas (albumina) Hígado y riñón (ligandina, metalioteleina, cadmio y zinc) Tejido adiposo (organoclorados) Tejido óseo (fluorados, hidroxiapatita, plomo)

almacenamiento

Forma inerte

Distribución y Almacenamiento

Transporte

• Proteínas plasmáticas • Eritrocitos • Libre en plasma Tropismo (coeficiente de partición)

Almacenamiento

Algunos tóxicos tienen la propiedad de acumularse en mayor cantidad en ciertos tejidos, en donde se depositan en forma inerte o en algunos casos, pueden producir efectos adversos

organismos

• Gasto cardiaco • Circulación sanguínea regional • PH de los líquidos corporales • Permeabilidad del endotelio capilar

Toxico

• Características físico-químicas • Grado de unión a las proteínas plasmáticas • Afinidad del toxico a los tejidos

es el mecanismo mediante el cual el toxico llega a su sitio de acción. Dependen del mecanismo tanto de la sustancia como del organismo.

Vías de ingresos de tóxicos al organismo

Variables que influyen en la absorciónbtopic

Gases y vapores • Superficie de absorción • Distancia de translocación • Propiedades fisicoquímicas • Volatilidad • Coeficiente de partición • Hidrolisis - productos pasivos

Mecanismos

• Difusión pasiva • Transporte activo • Difusión facilitada

es el transporte de una sustancia (translocación) a través de las membranas y compartimientos del medio exterior al lecho vascular.

Toxicocinética

la fase toxicocinetica se refiere a las características en la trayectoria, transformación y transporte de los tóxicos en el organismo desde su ingreso hasta su eliminación.

Exposición a un agente químico

Absorción, toxico libre, toxico ligado, transporte, biotransformación, acumulación, eliminación, sin cambio, metabolitos.

fases de la acción toxica

Fase de la exposición: disponibilidad química en el ambiente Fase toxicocinetica: absorción, distribución, biotransformación, bioacumulacion, eliminación Fase toxicodinamica: interacción toxico receptor – efecto toxico

Identificar las fases de la toxicocinetica

fase de exposicion

el toxico se encuentra en el medio que rodea el organismo vivo

Fase toxicodinámica

La tercera fase, toxicodinámica, corresponde a la interacción del tóxico con el órgano diana

Eliminación

Todas las secreciones corporales parecen tener capacidad de excretar sustancias químicas, se han encontrado tóxicos en sudor, saliva y lágrimas.9 Las tres vías principales de eliminación son la orina, las heces y el aire exhalado.

Metabolismo o biotransformación

•Fase I: enzimas encargadas del hidrólisis, oxidación, y reducción de xenobióticos dando lugar a un pequeño aumento de la hidrofilia de la sustancia.

•Fase II: enzimas que se encargan de la conjugación del xenobiótico con sustancias endógenas, aquí tendríamos la glucuronidación, la sulfonación, la acetilación, la metilación, la conjugación con glutatión, y la conjugación con aminoácidos como glicina, taurina y ácido glutámico. La mayoría de estas reacciones provocan un importante aumento de la hidrofilia del xenobiótico favoreciendo notablemente su excreción

Distribución

La sangre es el principal vehículo de transporte de los tóxicos y sus metabolitos

Absorción

Proceso por el cual los tóxicos atraviesan las membranas del cuerpo y pasan a la circulación sistémica.

fases del fenomeno toxico

fase de exposición, fase toxicocinética y fase toxicodinámica.

fase toxicocinetica

las diferencias en la cinética de los compuestos hacen que una misma dosis de dos o más sustancias puedan dar lugar a concentraciones totalmente diferentes en un determinado órgano

¿Que significa toxicidad

La toxicidad es la capacidad de una sustancia química de producir efectos perjudiciales sobre un ser vivo, al entrar en contacto con él.