CARCINOGÊNESE

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CARCINOGÊNESE

Patologia Geral

Outros agentes infecciosos associados a cânceres

. A participação desses agentes no processo de carcinogênese não está esclarecida, sendo provável que atuem como cofatores na etapa de promoção do desenvolvimento neoplásico

infecção da bexiga urinária pelo Schistosoma haematobium

infecções crônicas por helmintos

Vírus

Herpes-vírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV)

KSHV

em seu genoma possui codificado múltiplos produtos semelhantes a proteínas humanas com importante papel em processos celulares críticos, como proliferação e morte celular

proteínas MIR-1eMIR-2doKSHV

aceleram a endocitose e a degradação das moléculas do complexo principal dehistocompatibilidadeI(MHC-I), comprometendo a apresentação de antígenos pela célula infectada e seu reconhecimento pelos linfócitos T citotóxicos

células neoplásicas infectadas pelo KSHV

produzem fatores pró-angiogênicos e citocinas que estimulam continuamente as células endoteliais

Vírus de Epstein-Barr (EBV)

oncoproteína viral EBNA-2

regula a expressão de vários genes da célula infectada, incluindo a ciclina D endógena e enzimas tirosinacinase da família src, que também atuam na sinalização intracelular de modo a propiciar estímulos à proliferação da célula infectada pelo EBV

oncoproteína viral LMP-1

promove a proliferação de linfócitos B por ativação constitutiva da via NF-kB, o que também ocasiona menor suscetibilidade à apoptose em virtude de inibição de proteínas antiapoptóticas, como bax

escapeda resposta imunitária

parece ser evento chave no desenvolvimento de câncer induzido pelo EBV

Vírus da hepatite B (HBV) e da hepatite C (HCV)

ativação da via NF-kB nos hepatócitos

bloqueia a apoptose e permite o acúmulo de mutações

carcinogênese relacionada ao HBV e ao HCV

podem ter aspectos comuns, especialmente aqueles decorrentes da agressão crônica ao fígado, mediada por mecanismos imunológicos

A regeneração contínua dos hepatócitos, decorrente da destruição inflamatória, favoreceainstabilidadegenômica

Papilomavírus humano (HPV)

Interação da E6 viral com p53

iiduz sua ubiquitinação e degradação pela via do proteossomo, eliminando sua capacidade de monitorar o patrimônio genético da célula infectada

proteína E7

atua diretamente na desregulação do ciclo celular pela interação com a proteína Rb induzindo a transição da fase G1 para a fase S

Efeitos cancerígenos

relacionados às atividades de duas oncoproteínas virais, E6 e E7, que interferem em processos celulares críticos, como o controle da proliferação celular, da apoptose e da senescência das células

CARCINOGÊNESE AMBIENTAL

Estudos experimentais in vivo e in vitro

fatores de natureza variada, como agentes físicos, químicos e biológicos, são capazes de lesar o DNA da célula e levar ao desenvolvimento neoplásico

Desenvolvimento neoplásico

modificações progressivas da biologia da célula, com alterações de sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com seu microambiente

O processo de desenvolvimento de uma neoplasia

70 a 80% dos cânceres humanos estão relacionados a fatores ambientais.

Carcinogênese por radiações

Raios UV

Apresentam capacidade limitada de penetração nos tecidos, razão pela qual seu principal alvo é a pele, especialmente áreas expostas ao sol assim modificando ligações químicas.

Raio X

Os efeitos cancerígenos das radiações ionizantes resultam da ação direta ou indireta sobre o DNA de ondas eletromagnéticas ou de partículas carregadas de energia.

Os efeitos biológicos dos raios X egama–radiaçõesdebaixoLET–parecemresultar da formação de radicais livres no citosol, especialmente a partir da água, que interagem com oDNA

Tem a capacidade de induzir a mutação

Carcinogênese química

Cancerígenos de ação direta e indireta

Agentes químicos com propriedades cancerígenas em seu estado original, sem necessidade de metabolização

Mecanismo de ação

Possui ação genotóxica

Agentes químicos causadores de câncer

Fatores endógenos

hormônios e sais biliares

Agentes alquilantes

Como as drogas utilizadas no tratamento do câncer

Agentes sintéticos

hidrocarbonetos aromáticos policíclicos e as aminas aromáticas utilizadas na indústria

Agentes naturais

Aflatoxina B1(umamicotoxinaproduzidapelofungoAspergillus flavus, encontrada em cereais estocados de maneira inadequada)