productos glucosilacion
Aumenta mionositol
Disminuye captacio ATPasa
daño estructural y funcional
NERVIO
isquemia
ISQUEMIA
daño
VASCULAR
Reduccion irrigación sanguinea
Disminucion oxigeno
permeabilidad vacular
SN PERIFERICO
Diaño tisular
incremeta via polioles
toxicidad celular daño por efecto osmotico
Cetoacidosis diabetica
Niveles muy alto
Aumento del apetito
Dsminucion de la sistesis y liberacion de dopamina
Daño en neuronas dopaminergicas
Afectan las vias dopaminergicas
Desequilibrio en la erlacion NADH / NAD+
Glucosa se convierte en sorbitol y luego fructuosa
Hiperglucemia activa vias de los polioles
CEREBRO
Disminucion en la señalizacion de dopamina
La resistencia ala insulina altera esta regulacion
Ya que insulina regula liberacion y recapatacion de dopamina en el cerebro
Menor recaptacion y disponibilidad de dopamina en la sinapsis
Afecta los transportadores de dopamina : (DAT)
Afecta motivacion y el deseo para comer
Reduce la capacidad de la insulina para regular la neurotransmision dopaminergica en cerebro
MATOR ABSORCION DE GLUCOSA E HIEPRGLICEMIA
Menor estimulacion en la liberacion de insulina
Disminuye la estimulacion de las INCRETINAS (GLP-1)
Aumenta la eficiencia de absorcion de glucosa
Glucosa no absorbida pasa a colon
Sobreexpresion de GLUT 2
Hiperglicemia
superación umbral renal de la glucosa
Inicial glicosuria
Osmóticamente activa
Arrastra agua
Como resultado deshidratacion
no hay metabolismo energetico
activacion de rutas de rescate
Proteolisis
activacion de proteasas
degradación de proteínas
Glicosilación no enzimática
altera Estructura y función
Lipolisis
Grasas como fuente de energis
degradación de grasas produce
Cuerpos cetonicos
Acumulacion en sangre
ingresa glucosa
Glucolisis
Fornacion de glucogeno
Insulina
Falla en la activación GLUTD4
Altera funcion de adipocitos , sobre todo su capacidad para producir adiponectina
Inducen la fosforilacion de serina en el sutrato eceptor de insulina (IRS)
Inhibicion dela señalizacion de la insulina
Reduccion de captacion de glucosa por las celulas
Infiltacion de macrogafos
evacion de citoquinas proinflamatorias : FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA, INTERLEUQUINA 6 y PROTEINAC REACTIVA.
Estado de inflamacion cronico
Reduce fosforilacion de IRS
Disminuye activacion de la PI3K y el AKt , aumenta activacion del NF-kB
Induce estado inflamatorio y mayor produccion de citoquinas proinflamatorias (IL-6 y TNF-alfa)
Daño celular
Impide la activacionde piruvato cinasa
En tejido adiposo
Incapacidad de inhibir lipoproteina lipasa
Aumento de acidos grasos libres en torrente sanguineo
Aumento de tejido adiposo
Alteracion de adipocinas
Adiponectina: se disminiyen su niveles
Contribuye a la resitencia ala insulina
Leptina: Se elevan su niveles
NO se controla apetito y el peso por LEPTINORESITENCIA
LOs cuales se usan como sustratos para gluconeogenesis
sobreestimulacion y suninhibicion de gluconeogenesis
Agrava descontrol de glucosa en sangre
Resistencia a la insulina
En higado
No se ihnibe adecuadamente la gluconeogenesis
Aumenta la secrecion de glucosa
Hiperglucemia
Estimula la lipolisis en tejido adiposo
Glucolisis elevada
Debido a hiperinsulinemia compensatoria
Porque el pancreas produce mas insulina debido a la hiperglucemia
El higado sigue respondiendo a los niveles altos de esta
Elevacion de la glucolisis
Aumenta la captacion de glucosa
Diabetes tipo 2
Sistema Nervioso
inicio de la resistencia ala insulina
Disfuncion de la barrera hematoencefalica
Disfuncion de señalizacion dopaminergica
Alteracion en la via de los polioles
Elevacion del stres oxidativo y neuroinflamacion
Cambios en el comportamiento alimentario
En riñon
Hemodinamico
hipreglicemia
incremento en la carga filtrada de glucosa
aumenta expresión de sodio/glucosa
reabsorbcion renal de glucosa
Vasodilatacion
liberacion vasoactivos
protaglandinas
fact, similar a la insulina
Estrés oxidativo
aumento NADPH
ROS
Hipertrofia y proliferacion celular
Oxidacion proteina
Peroxidacion lipidica
Glicosilacion
productos avanzados
Alteración estructural
Daño en cel endoteliales
aumento macrofagos
aumento citoquinas inflamaatorias
Proteína quinasa C
fosforilación proteínas
Regulacion vascular
Permeabilidad
Proliferacion
Contractibilidad
Sorbitol
Aumento glucosa
disminuye NAPH
Aumenta presión osmótica
Daño tisular por edema
En tejido muscular
insulino dependiente
musculo
En reposo no ingresa glucosa
Activación Glut4
En intestino delgado
Afecta la expresion de SGLT1 Y GLT2
Aumento en la expresion de SGLT1 1
