Cantidad máxima de un fármaco
en circulación sistémica
Co= 10b
Cualitativa
Estudia los procesos farmacocinéticos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el organismo
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÁN
FARMACOLOGÍA GENERAL
GRUPO 1551
MAPA MENTAL FARMACOCINÉTICA
CERVANTES VERA RICARDO BENJAMÍN
24/OCTUBRE/2017
Y = b - m(x)
Para ser calculados se requiere realizar una regresión lineal a partir de las concentraciones plasmáticas.
Ayudan a predecir el comportamiento del fármaco.
Volumen del plasma que es depurado
del fármaco por unidad de tiempo
Cl=Ke*Vd
Modelos matemáticos
Cinéticas de orden 1
Ecuación Log Cp = Log Cpo - Ke(t)
Cinéticas de orden 0
Ecuación Cp = Cpo - Ke
Vías de excreción
Secreciones
Sudor
Saliva
Leche
Fármacos liposolubles y básicos
Órganos
Pulmonar
Se lleva a cabo en alvéolos
Vía rápida de excreción
Principalmente fármacos inhalados
Biliar
Renal
Importantes para fármacos que no se metabolizan
Resultado de filtración glomerular, absorción
tubular pasiva y secreción tubular activa
EXCRECIÓN
Salida del fármaco del organismo en forma de fármaco inalterado, metabolito inactivo, metabolito activo
Citocromo P450
Isoenzimas impicadas
en biotransformación
CYP
2E1
2D6
2C9
2C19
2B6
1A2
2A6
3A4
16 familias
29 subfamilias
50 genes
Complejo enzimático formado por hemoproteínas cuyo principal componente son las monoaminooxigenasas
Plasma
CYP450
Microsomas hepáticos
Reacciones
Fase II
Transulfuración
N, O y S - metilación
Conjugación conS-adenosil metionina
Por acción de metil transferasa
Pulmón
O, N y S metilados
Conjugación con sulfato
Conjugación con PAPS
Por acción de sulfotransferasas y sulfocinansas
En Hígado, bazo, riñón y piel
R-O-SO2OH
Formación de ácido mercaptúrico
Acetilación
Conjugación con ácido acético
Participa Acetil-CoA
En hígado, bazo y pulmón
R-NH-CO-CH3
Glucoronidación
Conjugación con U.D.P.G.A
Acción de glucotransferasas
En microsomas hepáticos
R-O-Glucurónidos
R-N-Glucurónidos
R-S-Glucurónidos
Fase I
Hidrólisis
Para ésteres, amidas, enlaces peptídicos
Hidratación de epóxidos
Oxidación
Oxidación de aldehídos, alcoholes, purinas, y desaminación oxidativa
Reducción
Nitro, azo y deshalogenación reductora
BIOTRANSFORMACIÓN
Finalidades
Intoxicar
Detoxificar
Desactivar
Activar
Serie de reacciones bioquímicas que se llevan a cabo sobre un fármaco con la finalidad de transformarlo para su excreción
Sitios de
Depósito
Tejidos aceptores
Sitios y órganos blanco
Piel
Griseofulvina
Tejido adiposo
Barbitúricos
Huesos y dientes
Metales pesados
Tetraciclinas
Médula ósea
Tejido conectivo
Sulfato de condroitina
Proteínas plasmáticas
Factores
Uniones celulares
Transportadores ABC
Plaquetas
MRP 1 y 4
Linfocitos
Glicoproteína
MDR
Eritrocitos
MRP 1, 2, 3, 4
Unión a proteínas plasmáticas
Lipoproteínas
Transporta bases débiles y liposolubles
Glicoproteínas
Transporta bases débiles
Albúmina
Transporta ácidos y bases débiles
Unión a proteínas hísticas
Glicoproteína P
Actúa como una bomba-ATP dependiente extrayendo de las
células xebióticos y otras sustancias
Sitios de
Distribución
Los fármacos pueden ser enviados a
Enzimas
Biotransformación
Aceptores
Sitios de depósito
Receptores
Efecto farmacológico
DISTRIBUCIÓN
Traslado del fármaco para ejercer su acción farmacológica y continuar por su paso por el organismo
Vía de
Administración
V=(K*A(C1-C2))/d
V=velocidad de difusión
K=Constante de difusión
A= Superficie donde difunde
(C1-C2)=Diferencia de concentración
d=Grosor de la membrana
Paso a través
de membranas
Transporte activo
Exocitosis
Expulsión de sustancias fuera
de la célula mediante vesículas
Endocitosis
Pinocitocis
Formación de vacuolas
Moléculas pequeñas
Fagocitosis
Formación de endosoma
Moléculas grandes
Consideraciones
Administración
Parenteral
Diferente flujo sanguíneo e irrigación
Diferente composición celular
Diferencias de pH
Administración
Enteral
Barreras biológicas
Epitelios simples
Rectal
Cólico
Intestinal
Gástrico
Bucal
Diferente flujo e irrigación sanguínea
Diferentes composiciones celulares
Diferencias de pH en los sitios
Absorción en estómago e intestino
Transporte
pasivo
Filtración
Paso a través de poros
Para fármacos muy pequeños e hidrosolubles
Difusión facilitada
Interviene proteína transportadora
A favor de gradiente de concentración
Difusión simple
A favor de un gradiente de concentración
Pasan moléculas pequeñas, liposolubles, sin carga y gases
Cumple la ley de Fick
La velocidad con la que un fármaco difunde a través de la membrana
Paso de fármacos a travéz de
barreras biológicas para alcanzar
el torrente sanguíneo
Fármaco biodisponible
Debe ser
Disponible para unión a receptores
No fijado a proteínas hísticas
No fijado a proteínas de transporte
No ionizado
ABSORCIÓN
FARMACOCINÉTICA
Estudio y caracterización de la evolución temporal de los fármacos y sus metabolitos en el organismo a través de curvas concentración/tiempo o cantidad/tiempo obtenidas a partir de muestras de fluidos, tejidos y excretas
Parámetros
farmacocinéticos
Constante de eliminación
Probabilidad de que un fármaco
sea eliminado por unidad de tiempo
Ke=-2.303(m)
Concentración inicial o máxima
Tiempo de vida media
Tiempo necesario para que la concentración
del fármaco disminuya a la mitad
t1/2=ln(2)/Ke
Volumen de distribución aparente
Volumen teórico en el cual
el fármaco es disuelto
Vd=dosis/Co
Aclaramiento plasmático
PROCESOS
FARMACOCINÉTICOS
Tipos de farmacocinética
Cuantitativa
Los cambios de concentración del fármaco en función del tiempo en fluidos, tejidos o
excreciones, valiéndose de modelos
Modelos gráficos
Modelos esquemáticos
Biodisponibilidad
Fracción de fármaco que se encuentra
disponible para su utilización
Factores que la alteran
Forma farmacéutica
Modifica el proceso de absorción
Propios del fármaco
Propiedades fisicoquímicas del fármaco
que modifican todos los procesos
Solubilidad
pKa
Coeficiente de reparto
Configuración espacial
Tamaño de partícula
Biológicos
Condiciones fisiológicas o patológicas del individuo
que modifican los procesos de absorción, distribución
y eliminación
