Causas de la Apoptosis

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Causas de la Apoptosis

Mutaciones peligrosas

Proteína P53

Este hecho es bastante grave cunado afecta a los genes que regulan la proliferación celular ya que causa diferentes tipos de cánceres.

Si se trata de una célula que se divide, las células que descienden de ella tendrán alteraciones.

Casi siempre se halla alterado el mismo gen p53, este genera una proteína defectuosa, incapaz de controlar el estado del ADN y lleva a la célula al suicidio.

Esta proteína estabiliza el ciclo celular en la fase G1 y controla la presencia de alteraciones del ADN para repararla, pero cuando no lo logra y son peligrosas para el organismo esta induce la muerte de la célula para que no se traspase el ADN dañado a las células hijas.

El ADN presenta alteraciones debidas al envejecimiento celular a la replicación y a la acción de agentes ambientales como rayoz X, sustancias químicas.

Cuando se presentan estas alteraciones interviene la proteína P53, que es derivada del gen supresor de tumores p53.

Sustancias inductoras

FasL ( fascicle ligated)

Las señales inducidas por FasL es más corta que la de TNF

Porque los dominios citosólicos de Fas conectan directamente con FADD y no intermedio de TRADD como lo hace TNF

FasL está situada en membrana plasmática

Para unirse a Fas , los linfocitos deben interaccionar con las células infectadas o cancerosas .

Elaborada por : linfocitos T citotóxicos y linfocitos asesinos naturales , debido a infecciones y cánceres

TNF (tumor necrosis factor)

TRADD se une a 3 proteínas adaptadoras: - FADD (Fas receptor-associated death domain) - RIP ( receptor-interacting protein) - TRAF ( TNF receptor-associated factor)

Activa enzimas que producen cambios apoptóticos

Caspasa 9 escinde a procaspasa 3 y convierte en caspasa 3

caspasa 8 activa a procaspasa 9 y la convierte en caspasa 9

FADD se une a procaspasa 8 y la transforma en caspasa 8

RIP y TRAF = relacionan parcialmente con apoptosis

Receptor se trimeriza y sus dominios citosólicos se conectan con proteína adaptadora : TRADD (TNF receptor associated death domain)

Inicia por unión de sus subunidades con las subunidades del TNF-R

Secretado por: macrófagos y linfocitos T debido a infecciones

Las sustancias inductoras son :

TNF Y FasL

Los receptores son :

Activan a caspasas ( Enzimas proteolíticas)

Su secuencia de aminoácidos se conoce como: "Dominio de muerte"

TNF-R y Fas

En respuestas inmunológicas , aparecen receptores específicos en la membrana plasmática de células infectadas.

Tiene un mecanismo rápido

Sustancias inductores de la muerte celular se unen a receptores específicos

Vía extrínseca

Supresión de los factores tróficos

En ausencia de factores tróficos

En las células epiteliales el calcio cierra los conexones y evita el paso de elementos que dañen a las células vecinas

El calcio citosólico aumenta considerablemente en las células moribundas

La caspasa 3 activa las enzimas que producen las etapas de la apoptosis

El citocromo c se combina a Apaf-1 (Apoptosis Protease Activating Factor), ésta se une a la procaspasa 9 y se convierte en caspasa 9, incide en la procaspasa 3 y la transforma en caspasa 3

AIF invierte la posición de las fosfatidilserinas de la membrana plasmática, trasladándolas a la monocapa externa y atrayendo macrófagos AIF ingresa al núcleo, induce la condensación de la cromatina y activa la endonucleasa que degrada las moléculas de ADN

Bcl-2 queda inactivada y se abre el PTPC. Se descontrola el pasaje de moléculas en la mitocondria. La estructura de la membrana mitocondrial se distorsiona y permite el escape de AIF (Apoptosis Inducing Factor) y citocromo c

Bad se activa y desvincula de 14-3-3 para unirse a Bcl-2 en el lado citosólico de la membrana mitocondrial

En presencia de factores tróficos

Bcl-2 mantiene cerrado al canal de la membrana mitocondrial interna PTPC (Permeability Transition Pore Complex)

Bad se encuentra separada de la proteína de la membrana mitocondrial Bcl-2 (B Cell Leukemia), que se encuentra activa e impide que la célula muera por apoptosis.

La quinasa B se una a Bad (Bcl-2 Antagonist of cell Death) y la inactiva. Bad se une a la proteína citosólica 14-3-3

La PDK1 fosforila a la quinasa B, la activa y separa del PIP₃.

Un PIP₃ se una a la quinasa PDK1 (Phosphatidylinositol Dependent-protein Kinase) Otro PIP₃ se une a la serina-treonina quinasa B

PI 3-K fosforilan el inositol del fosfatidilinositol 4,5-trifosfato (PIP₂) y lo convierten en fosfatidilinositol 3.4.5-trifosfato (PIP₃)

Los factores tróficos se unen a receptores y activan diferentes fosfatidilinositol 3-quinasas (PI 3-K)

Los factores tróficos o de supervivencia mantienen vivas a las células Los más estudiados son:

Neurotrofinas

Mantienen vivas a las neuronas estimulan el crecimiento de los axones

Glicoproteínas CSF (Colony- Stimulating Factors)

Estimulan la supervivencia, el crecimiento y la diferenciación celular