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par Alejandra Garcia Rios Il y a 4 années

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FARMACOS ANTIEPILEPTICOS

La epilepsia es una enfermedad crónica caracterizada por la presencia de crisis convulsivas que pueden durar desde segundos hasta varios minutos. Los fármacos antiepilépticos se clasifican en varios grupos según su mecanismo de acción.

FARMACOS 
ANTIEPILEPTICOS

FARMACOS ANTIEPILEPTICOS

Topic principal

FARMACOS

Se clasifican en cuatro grupos:
Los que inhiben los receptores de glutamato

Runinamida

Parestesias

Confusión

Lentitud cognitiva

Anticonceptivos orales

Famacosinética

Metabolismo Hepático

de utilizar dosis más altas de los anticonceptivos

1. Antagonista de AMPA/Cainato

2. Disminuye las corrientes de NA+ VG

3. Activa corriente hiperpolarizante de K+

4. Acentua las corrientes de GABA sub-A

5. Inhibidor débil de la anhidrasa carbónica

1. Disminuye la neurotransmisión excitadora rápida y las descargas focales

Crisis focales y atónicas

1200 mg/día en 3-4 tomas.

Semivida:

20 h

1. Disminuye la neurotransmisión extrasinaptica de GABA y la hiperporalización de la membrana

2. Disminuye las descargas focales

3. Agrava las descargas de espiga-onda

No tiene efectos adversos

Indicado para pacientes que no responden a otros medicamentos

Glutamato

Primer Excitador del SNC

Los que potencian la inhibición del GABA

Barbituricos

Fenobarbital

Afecta aspectos cognitivos

Hiperactividad

Sedacion

10 a 40 microgramos /mL

C.M:

0.5 a 4 h

Absorción:

Casi completa

Ciclosporina

Fenitoina

Felbamato

Valproato; Carbamazepina

1. Aumenta la duración de las corrientes mediadas R-GABA-subA

2. Disminuye la excitabilidad

Primer anticonvulsivo organico

Vigabatrina

Falso positivo de alfa aminoadípico, aciduria.

Disminuye la actividad plasmática de ALT y AST;

Alteraciones psiquiatricas

Renal

No sufre metabolismo Hepático

50 mg/Kg/día en 2 dosis con incrementos progresivos cada 3 días de 25-50 mg/Kg/día cada 12 horas según la respuesta y la tolerabilidad

Metabolismo

Inhibidor de GABA transaminasa

Incremento de concentración extracelular de GABA

Desensibilización de los receptores de GABA

Activación prolongada de los receptores GABA

Epilepcia focal

Espasmos

Uso clinico limitrado por sus graves efectos

Benzodiacepinas

Desarrollo de tolerancia

Sedación

48 h

Metabolitos activos

A:

Oral, Intravenosa y Rectal

Mecanismo de Accion

1. Modulador alostérico de los receptores GABA

Espasmos infantiles

Convulsiones mioclónicas

Crisis epilepticas

Ejemplos

Lorazepam

Midasolam

Clonacepam

Mecanismo de acción

1. Aumenta la hiperpolarización de la membrana y el umbral convulsivo.

2. Disminuye las descargas focales

3. BZD, atenua las descargas de epiga-onda

4. BG agrava las descargas de espiga- onda

Sitio de unión farmacológica

Receptor GABA

Los que inhiben los canales de Calcio.

Pregabalina

Presenta pocas interacciones con otros fármacos

E.

No se metaboliza en el hígado

150 a 600 mg por día administrados en 2 ó 3 dosis divididas

oral

Indicaciones terapeuticas

Pacientes con difusión hepática

tartamiento complementario

crisis focales

Gabapentina

Ansiedad

Inestabilidad

Vision borrosa

Temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo

Dolor de cabeza

Mareos

Cansancio

Cimetidina: ligera reducción de la excreción renal de gabapentina.

Incremento de concentraciones plasmáticas de gabapentina con predominio de afección del SNC

Farmacología

Orina

No se metaboliza

900 a 1800 mg/día repartidos en 3 administraciones

Biodisponibilidad

300 mg es aproximadamente 60 %

Oral

Reservado para pacientes que no responden al tratamiento

Eficas en tratamiento de dolor crónico

Etoxusimida

Discinesia

Acaticia

Granulocitopenia

Aplasia medular

Eristema multiforme

Somnolencias

Malestar abdominal

E:

75% Metabolitos 25% sin cambios por orina

Hepático

D:

No se une a proteína

Administración:

Vía Oral

Subtopic

Crisis de ausencia

Útiles en :

Crisis generalizadas que no sean ausencias

Mecanismo de Acción

1. Bloqueo de canales Ca2+ tipo T en las neuronas del hipotalamo

2. Regula la intensidad y frecuencia de las corrientes

3. Disminuye excitabilidad del sistema nervioso

4. Evita que se desencadenen las crisis convulsivas

Reducen la corriente que pasa por los conductos de Ca2+

Los que potencian la inhibición mediada por los canales de sodio

Algunos ejemplos son:

Ácido valproico

Rx Adversas

Hepatotoxico

Teratogénico

Perdida de pelo

Aumento de peso

Temblor

Se degrada en forma extensa

Altamete unido a P. plasmaticas

Bien absorvido a partir de varias formulas

Mecanismo de acción:

Modifica el metabolismo de aminoácidos

Bloquea las descargas de alta frecuencia de las neuronas

Útil en:

Comvulsiones moclonicas

Convulsiones de ausencia

Convulciones parciales

Crisis tonicoclonicas generalizadas

Lacosamida

son dependientes de dosis

Interaccioones

son menres de farmaco- farmaco

Alternativa a la fenitonina y carbamazepina

complementario de las crisis focales

Lamotrigina

Rx adversas

Coagulación intravascular

Sindrome de Stevens-Johnson

Visión borrosa

Vómito

Nauseas

Somnolencia

Farmacocinética

Glucoronidación hepática. Unido a unas proteínas 55 % E: orina

0,3-1,3 L/Kg Dosis: 50 mg/día hasta 300-500 mg/ día

24-32 h Tmax: 2-5 h

Administracion oral:

Se absorbe por completo desde el tuvo digestivo

Interacciones:

Sus concentraciones plasmáticas se pueden reducir

No influye en el metabolismo de otros AE

Aplicaciones terapeuticas

Util en:

Síndrome de Lennox-Gastaut

como primera opcion en epilepsias generalizadas idiopáticas

Epilepcia parcial

Carbamazepina

Rx adversas:

Hiponatremia

Astenia

vómitos

Dipoplia

Vertigo

somnolencia

mareo

Cefaleas

Nauceas

Mismo que la fenitonina

Farmacocinética:

95% hepático (CYP3A4) a 10, 11-epoxicarbamazepina. Unido 75 % albumina e: orina

BHE 0.8-2 l/kg Dosis: 200 mg/dí hasta 1800 mg/día

72-96%

30-15 hrs Tmax: 4-24 hrs

Administración: Vía oral

Lenta e incompleta

Aplicaciones terapéuticas

Útil para:

Crisis parciales

Convulsiones tonicoclonicas generalizadas

Fenitonina

Interacciones

Induce:

El metabolismo de otros farmacos

CYP2C

La Epoxidohidroxilación

La Glucuronidación

el CYP3A4

Reacciones adversas

Neuropatía

Hirsutismo

Hiperplasia gingival

Ataxia

Diplopia

Farmacocinetica

Rx Adversas:

con más de 20 mg/L

M:

no tiene metabolitos activos.

Distribución:

1L/Kg Dosis: 20mg/Kg al día

Biodisponibilidad:

100%

VM:

15-120 h

Administración oral:

se absorbe completa pero lenta

Indicaciones terapéuticas

Eficas en convulsiones tonicoclonicas

Es el más utilizado

Útiles en tratamientos de:

Crisis secundarias generalizadas

Crisis focales

Mecanismo de accion:

1. Bloqueo de canales membranosos

2. Inhibe actividad de los canales

3. Disminuye la exitabilidad del sistema nervioso

4. Evita que se desencadenen las crisis convulsivas

Su función es:

Bloquean canales de sodio

Reducen la posibilidad de que las neuronas hagan descargas de frecuencias altas

Prolongan la inactividad

FISIOPATOLOGÍA

Epilepsia
presencia de crisis convulsivas

Pueden durar desde segundos hasta varios minutos.

Enfermedad crónica