da Ariel Maldonado mancano 3 anni
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Son efecto que se los ve alargo plazo, son el resultado de varias exposiciones al toxico en pequeñas cantidades.
Disminución de fertilidad en la mujer
Esterilidad en el hombre
Cambios de conducta
Dermatitis de contacto
Tiene rápida aparición y son producidos por una sola dosis.
Oliguria, anuria
coma, excitación, sedación
Bradicardia, taquicardia
Nauseas, vómitos, diarreas
Irritación de la piel
Inactivan citocromos respiratorios
As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn
Inactivan la respiración celular al afectar a deshidrogenasas
Bloquean grupos tioles
Bloquean lugares activos de la enzima
Modifican la actividad enzimática, alteración de la permeabilidad de las membranas, cambios en la reproducción
Alteración de órganos subcelulares, alteración de las membranas.
Intoxicación por carbamatos.
Específica como es el caso de la inhibición de acetilcolinesterasa en organofosforados o inespecífica como en los metales
Antagonistas
Tóxicos que se unen sin realizar efecto regulador, pero bloquean la unión del agonista endógeno
Agonsitas
Tóxicos que remedian efectos reguladores.
Fisiológicos
Especializados
Selectivos
Procesos respiratorios, energéticos, catabólicos
Entrada y salida de iones
Recambio celular fisiológico, eliminación de células dañadas
Muerte tóxica; hinchazón, inflamación, formación de vesículas y estallido celular
- Modificación de la permeabilidad de la membrana - Alteraciones de la reproducción celular
- Destrucción o muerte celular - Lesiones en membrana celular - Daños en orgánulos subcelulares
Es el proceso de transporte y transformaciones que experimenta el tóxico desde la superficie epitelial de contacto hasta llegar a los órganos en los que se almacenan y en los que causa lesiones
En pocas palabras, la toxicodinamia es todo lo que un toxico puede provocar al organismo, desde que se tuvo contacto con este.
Interacción del toxico con el receptor del tejido blanco.
Excreción
Excreción biliar y fecal
Una vez pasa la administración oral, el toxico es absorbido y pasa al sistema linfático o a la circulación portal, los que aparecen en la sangre son transportados al hígado. Los tóxicos son absorbidos en el intestino y son eliminados por la bilis, lo que produce un ciclo de intestino, bilis, intestino. Estos metabolitos pueden excretarse por las heces, por lo regular experimenta resorción hacia la sangre y en la última instancia son eliminados por la orina.
Eliminación Pulmonar
Algunas sustancias químicas tienen suficiente presión de vapor a la temperatura del cuerpo, para que estas puedan ser eliminadas en el aire exhalado. La cantidad de líquido eliminado está relacionado con su presión de vapor. La velocidad de eliminación de los tóxicos gaseoso depende básicamente del coeficiente de solubilidad, sangre/aire que posean. Si este coeficiente es bajo, los tóxicos se eliminan rápidamente.
Excreción Urinaria
Factores que influyen en la absorción de tóxicos
Ph y grado de ionización
La diferencia del pH entre la orina y el plasma influye también en la excreción de una gran cantidad de sustancias. Si tenemos una base débil con pKa igual al plasma y al filtrado glomerular, tendrá igual número de moléculas en forma ionizada y no ionizada, la concentración de orina y el plasma será igual. Su acidificamos el filtrado tubular distal, bajamos el pH, se aumenta la fracción ionizada del compuesto, el cual será excretado al no poder reabsorberse.
Las sustancias liposolubles, que se encuentras en el filtrado glomerular se reabsorben en forma pasiva en el túbulo, por lo que aumenta su excreción en la medida que aumenta el nivel plasmático, el volumen del líquido tubular y la hidrosolubilidad, aquí se emplea la diuresis forzada.
Tamaño de la particula
Ya que la membrana del glomérulo y del tubo renal se rige por la difusión, los poros del glomérulo tienen un diámetro de 40 angstroms, que permite el paso de sustancias con hasta 70000 de peso molecular, como el agua y todas las sustancias en ella, no pueden ser excretadas en la orina las proteínas plasmáticas, ni los tóxicos unidos a ellas.
Pese a la existencia de varias vías, es la eliminación renal la que realiza un papel primordial en la eliminación de sustancias. Se puede realizar por 3 mecanismo
transporte tubular activo.
transporte pasivo
Filtración glomerular
Las rutas de excreción de las sustacias tóxicas o se sus productos de biotransformación son las sigueintes
secreción gastro intestinal
la leche
la saliva
el sudor
el aire espirado
la bilis
la orina
Metabolismo
Inducción e inhibición de enzimas
SubtoLas sustancias químicas pueden aumentar la actividad de los sistemas enzimáticos metabolizantes, denominados inductores de enzimas. Estos ejercen su propia actividad mediante un aumento cuantitativo de las enzimas y de los componentes a los que incumbe el metabolismo de los compuestos extraños. Si el metabolismo lleva a la formación de metabolitos excretables o atóxicos, la inducción realizara la detoxificacipon y la excreción del compuesto. Sin embargo, el metabolito puede generar un metabolito más toxico.
Fases de la biotransformación
Factores que influyen a la biotransformación de tóxicos
Estados de desnutrición
Lesión hepáticas y renales
Edad
Los ancianos tienen igualmente los sistemas enzimáticos microsomales deteriorados
Neonatos, especialmente prematuros, los sistemas enzimáticos son deficientes
Fase II o sintética
Dentro de los sistemas que intervienen es esta segunda fase destacamos:
Conjugación con el ácido acético
Conjugación con grupos metílicos
Conjugación con aminoácidos
Sulfoconjugación
Conjugación mercaptúrica
Conjugación con ácido glucoronico
Consiste en la conjugación de los metabolitos producidos en la fase I con el ácido glucorónico, péptidos, sulfatos, etc. Estos conjugados son estables e hidrosolubles y se excretan rápidamente.
El fármaco o toxico acaba por conjugarse para formar una molécula soluble que pueda ser eliminada por la orina.
Fase I o parasintética
Los sistemas enzimáticos que catalizan los procesos bioquímicos de esta fase se encuentran localizados en el interior de las células. Las principales localizaciones son
Sistema reticuloendotelial
Citoplasma
Retículo endoplasmatico liso
Mecanismo de oxidación de los tóxicos
Hidrólisis
Palminato de cloranfenicol - Clorafenicol
Reducción
Ácido paranitrobenzoico – Ácido paraminobenzoico
Oxidación
Sulfoxidación paration- paraoxón
Desalquilación codeína – Morfina
Desanimación oxidativa anfetamina - Fenilacetona
Hidroxiacetanilida
Hidroxidacion – acetanilidada – P
Sistemas que participan
Sistema aminooxidasa
Sistema monooxigenasa
Las sustancias son oxidadas, reducidas o hidrolizadas y transformadas en productos más hidrosolubles que las sustancias originales.
Algunos tóxicos son eliminados si sufrir ningún tipo de alteración, pero la mayoría son eliminados sufriendo un proceso de transformación para lo cual se lleva a cabo una serie de pasos metabólicos que su objetivo es introducir una serie de alteraciones bioquímicas en la molécula que la transformara de liposoluble a hidrosoluble.
El toxico puede
Puede experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan si toxicidad
Puede experimentar transformaciones estructurales que hagan mas fácil su eliminación
Ser eliminado sin sufrir alteración alguna
Distribución
Acumulación en los tejidos
La fijación o acumulación a un tejido o el paso a u órgano dependerá de
La ionización
Fijación selectiva por afinidad química
Coeficiente lipohidrosoluble
Afinidad de proteinas
Las sustancias polares u los iones lo harán a través de los poros de las membranas o mecanismo de transporte activo. El compuesto lipófilo lo hará a través de la membrana por difusión simple. Los ácidos y bases débiles se benefician del pH del medio.
Sitios o lugares donde actúan los tóxicos
Los tóxicos se unen o se ligan a proteínas transportadoras como la albúmina
Acción sobre el ribosoma
Endocelular
Receptores Específicos
Membrana celular
Reacciones y enlaces químicos
Radicales libres
Alkilantes
Reacción covalente
Ácidos y Bases
El gasto cardiaco es aproximadamente de 5 a 6 litros por minuto, en un minuto la sangre a recorrido el sistema completo. Y los tóxicos no suelen estar en la sangre disueltos en el plasma, estos se unen a proteínas plasmáticas en forma reversible o irreversible.
Proceso influenciado por
Flujo sanguíneo a diferentes órganos
Reacciones químicas
Unión de moléculas o proteinas
Grado de ionización
Coeficiente de Hipohidrosolubilidad
Propiedades fisicoquímicas del tóxico
Absorción
Absorción de tóxicos por diferentes vías
Vía tegumentaria o absorción por la piel
La piel está constituida por 3 grandes capas: la epidermis, la dermis y la capa de la grasa subcutánea. La barrea principal de la dermis son células queratinizadas en el estrato corneo. Las sustancias atraviesan la piel a través de dos vías: por las soluciones de continuidad que representan las glándulas sebáceas, sudoríparas y folículos pilosos o atravesando la epidermis. Las sustancias se pueden difundir de la epidermis hacia la dermis y llegar a los plexos capilares de donde se pasan al torrente circulatorio.
Vía respiratoria
Los compuestos que llegan a los alveolos se pueden absorber de las siguientes maneras
Difusión por vía linfática
Difusión por fagocitosis
Factores que intervienen
Solubilidad de disolvente en tejidos
Solubilidad del disolvente en sangre
Difusión del disolvente a través de las membranas tisulares.
Circulacion de la sangre por los pulmones
Difusión de disolvente a través de la membrana alveolo-capilar
Ventilación pulmonar
La absorción se realiza fundamentalmente en el alveolo por difusión pasiva
Vá digestiva
Vía de absorción muy frecuente en las intoxicaciones suicidad, criminales y accidentales. En la mucosa de la boca pueden absorberse tóxicos por difusión pasiva, de la misma forma pueden absorberse muchos fármacos en el recto cuando se emplea el vehículo adecuado. Pero el lugar de absorción más importante es el estómago e intestino delgado donde hay el mecanismo de difusión pasiva.
Las sustancias que se inhalan por la boca solo serán retenidas un 20%
Las fosas nasales tienen un papel defensivo y retienen el 50% del toxico.
Membrana Biológica
Transporte atreves de membranas biológicas
Fagocitosis y Pinocitosis
La membrana engloba sustancias y forma una invaginación que contiene la sustancia dentro de la célula, puede ser importante en la absorción de ciertos polvos tóxicos.
Difusión a través de los poros de la membrana
La membrana lipoide tiene poros acuso por donde puede pasar de modo pasivo los compuestos hidrófilos, iones y electrolitos.
Transporte activo
En este proceso se requiere un trasportador, con la diferencia de que se hace más en contra del gradiente de concentración, que implica gasto de energía.
Difusión Facilitada
Sustancia que no son liposolubles atraviesan la membrana como si lo fueran, adquieren liposolubilidad al unirse a elementos existentes en la membrana, como la molécula transportadora que la lleva hasta el interior de la célula.
Difusión simple o facilitada
La velocidad de difusión es directamente proporcional a
Liposolubilidad
Forma
Peso o tamaño molecular
Constante de difusión
Superficie
Gradiente de concentración
Diferencia de concentración de la sustancia y otro lado de la membrana semipermeable, existe un gradiente que determina el paso de una sustancia a otro sitio donde está concentrada hacia el sitio menos concentrado.
Consta de dos capas de moléculas lipídicas cubierta por otra capa molecular de naturaleza proteica. La capa lipídica biomolecular está compuesta por fosfolípidos. La permeabilidad de la membrana será mayor cuando más rica en ácidos saturadas sea. El carácter lipófilo puede ser atravesada por sustancias liposolubles, pero impide el paso de sustancias polares o ionizadas, ejemplos como la piel, mucosa gastrointestinal y membrana alveolar.
Vías de absorción
Inhalatoria
Tracto inferior
alvéolo
Tracto superior
epitelio ciliado
Parenteral
Intraperitoneal
Intravascular
intravenosa
intraarterial
Intramuscular
Intradermica
Subcutánea
Mucosa
Nasal
Vaginal
Bucal
Oral
Percutánea
Dermis circulación
Estrato córneo
Epidermis
Enteral
Gastrointestinal
rectal
oral
sublingual
Definimos absorción como el ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las membranas biológicas. Estas barreras con las cutánea, gastrointestinal y vascular.
Aquí es donde inicia el proceso del la toxicocinética, el toxico puede ingresar al organismo por vía respiratoria, tegumentaria, gastrointestinal.
