Fármacos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios
Glucocorticoides
Se dividen según su tiempo de acción:
Acción prolongada (biosintéticos, que son de segunda (parametasona) y tercera generación (dexametasona y la betametasona).
Acción intermedia (biosintéticos, conocidos como de primera generación, como la metilprednisolona).
Acción breve( (Naturales, como el cortisol e hidrocortisona)
Los glucocorticoides se unen a sus receptores intracelulares (Receptores glucocorticoides), modifican la transcripción genética, alteran la síntesis proteíca.
Metabolismo hepático: Conjugación
1% se excreta sin cambios por la orina y el 20% se transforma en cortisona antes de llegar al hígado
Vida media: 60-90 minutos
Se unen en un 90% a las proteínas plasmáticas (Globulinas de unión de corticosteroides)
Pueden aumentar la síntesis protéica (efecto positivo) o disminuirla y hacerla casi nula (efecto negativo)
Posee dos subunidades: La alfa que es donde se une la molécula esteroide y la beta que no tiene afinidad por esta molécula.
Sustancias endógenas producidas por las glándulas suprarrenales, específicamente desde su corteza. Derivadas del colesterol, pasan por una vía metabólica hasta generar las hormonas esteroideas.
Zona reticular: Hormonas gonadales (Deshidroepindrosterona)
Zona fascicular: Glucocorticoides (cortisol y corticosterona)
Zona glomerular: Mineralcorticoides (Aldosterona)
AINES
Reacciones adversas de los AINES
Hígado: Hepatotoxicidad
Hipersensibilidad: Rinitis, edema, asma, urticaria, en casos graves choque distributivo(anafiláctico).
Útero: Prolongación de la gestación, inhibición del trabajo de parto.
SNC: Vértigo, náuseas, confusión, cefalea.
Cardiovascular: Cierre del conducto arterioso prematuro, Infarto Agudo al Miocardio, trombosis y apoplejia.
Renal: Retención de sal y agua, agravamiento de disfunción renal en pacientes nefróticos, cirróticos y con insuficiencia cardíaca, disminuye la eficacia antihipertensiva por la inhibición de prostaglandinas (no hay efecto vasodilatador), posible lesión por vasoconstricción excesiva.
Plaquetas: El efecto antiagregante de los inhibidores de COX-1 causa hemorragia masiva, en el caso de que se presente una lesión.
Tubo digestivo: Las células del tubo digestivo tienen la COX-1 que es citoprotectora, su inhibición causa daño hacia estas células: Gastritis, diarrea, úlceras gástricas, hemorragia de tubo digestivo, perforación y obstrucción.
Cardioprotección
Las plaquetas poseen COX-1, por lo tanto los AINES que actúan sobre esta COX (salicilatos en especial) apoyan al efecto antiagregante plaquetario, baja la probabilidad de formar una trombosis. Esto en dosis relativamente bajas QUE NO INDUZCAN UN EFECTO ANALGÉSICO (50-100 mg)
Fiebre
Aumento de la temperatura corporal normal (36.5-37 ´C)
Los AINES, como inhiben la liberación de prostaglandinas, no estimulan el centro termorregulador, por lo tanto la temperatura desciende hasta llegar a sus valores normales)
Producido por la liberación de prostaglandinas (PGE2)
Inducida por la estimulación del centro termorregulador localizado en el hipotálamo
Dolor
Experiencia sensorial o emocional desagradable que está relacionada con un daño tisular real o potencial.
Los AINES, al inhibir la generación de las sustancias de lesión celular, evitan la estimulación de las terminaciones libres transmitoras del estímulo nocioceptivo, haciendo que este se aminore o desaparezca.
Las terminaciones libres nerviosas sirven para transmitir la respuesta nocioceptiva (Fibras de gran calibre mielinizadas (A delta) y de menor calibre no mielinizadas (Fibras C) ). Estas llevan la señal al centro integrador (SNC), la información integradora es transmitida hacia la corteza somatosensorial, donde se localiza el órgano donde se originó el estímulo.
Estimuladas por la liberación de sustancias asociadas al daño celular ( prostaciclinas, prostaglandinas , histamina, bradicinina, hidrogeniones)
Inflamación
La acción de los AINES, impide que se ejerza su efecto inflamatorio, se inhibe a la COX (COX-2), no se generan las prostaciclinas y prostaglandinas, no hay vasodilatación y no hay reclutamiento de células inmunitarias.
Inducida por la liberación de prostaglandinas y prostaciclinas, causa vasodilatación, recluta células del sistema inmunitario.
Respuesta a estímulo nocivo (dolor, rubor, calor, tumefacción y pérdida de la función del órgano/tejido afectado)
Aplicaciones terapéuticas (Posee varias)
Excreción urinaria: 30%
Biodisponibilidad: 54-90%
Vida media: 6-12 horas
Unión a proteínas plasmáticas del 90-100%
Por su afinidad a la COX se dividen en dos
Inhibidores selectivos de COX-2 (Coxilos) Celecoxib, parecoxib.
Inhibidores de la COX tradicionales, actúan tanto para COX-1 y COX-2 (Salicilatos, paraaminofenoles, ác. propiónico, derivados pirazólicos) Ácido Acetilsalicílico, Paracetamol, Ibuprofeno, Fenilbutazona.
Fármacos encargados de la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) tanto la 1 como la 2, impidiendo la formación de prostanglandinas, prostaciclinas y Tromboxano A2, que son importantes para el proceso inflamatorio, agregación plaquetaria, efecto pirético y dolor.
COX-1 se encuentra como una enzima citoprotectora y como agregante plaquetario, COX-2 se encuentra en los efectos inflamatorios, piréticos y dolorosos.
Opioides
Clasificación
Efectos adversos
Convulsiones (sobreexicitación neuronal)
Miosis
Tubo digestivo (Aumenta el tono muscular del tubo digestivo, disminuye la secreción activa y aumenta la absorción pasiva)
Tono muscular (Causa rigidez, inhibe las neuronas inhibitorias, exceso de estimulación)
Náusea y vómitos ( inhibe las interneuronas inhibitorias, excitación del centro emético en el bulbo raquídeo)
Cardiovascular (Disminución de resistencia periférica, causando liberación de histamina de los mastocitos y un efecto reflejo del aumento de CO2) HIPOTENSION
Neuroendócrinos (Disminuye la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-glándula diana)
Respiración (Reducción de la sensibilidad de los centros bulbares respiratorios para CO2 = Acidosis respiratoria)= Depresíon respiratoria
Efectos de uso clínico
Antídoto: Sobredosis de opioides agonistas (Uso de naloxona ya que es un antagonista opioide)
Tratamiento de diarrea aguda idiopática (Disminuye las secreciones y aumenta el tono del tubo digestivo). La Loperamida causa este efecto, no llega al efecto analgésico debido a su pobre afinidad a los receptores Mu y a la baja afinidad a proteínas plasmáticas)
Analgesia (Tratamiento de dolor moderado o severo) por medio de sus receptores en el SNC (supraespinal y espinal). Uso de codeína en dolor moderado y uso de morfina en dolor severo según la escalera del dolor de la OMS.
Por su farmacodinamia
Antagonista puro (Naloxona)
Agonista-Antagonista (Pentazocina)
Agonistas parciales (Buprenorfina)
Agonistas puros (Morfina)
Farmacocinética
Metabolismo: Hepático, conjugación
Excreción: 30 hasta un 70%
Vida media: De 1 hasta 24 horas
Biodisponibilidad: 10-90%
Unión a proteínas plasmáticas: Hasta un 90%
Receptores opioides
Delta: Se distribuye en neuronas y astrocitos del encéfalo y médula espinal, de igual forma en áreas límbicas. Su estimulación causa analgesia débil supraespinal, prurito, vómito, activa al músculo liso.
Kappa: Localizado en zonas de conducta afectiva (amígdala e hipocampo), áreas del SNC que procesa información nocioceptiva (zonas gris periacueductual, lámina I y II)regulación del SNA. Su estimulación causa analgesia espinal, efectos psicotomiméticos disfóricos, depresión respiratoria.
Mu: Limitado al SNC (núcleo arqueado del hipotálamo, núcleo del haz solitario, regiones límbicas y tallo cerebral), su estimulación ocasiona analgesia supraespinal, depresión respiratoria, miosis, reducción de motilidad intestinal y euforia.
Opioides endógenos
Endorfinas (ROM), dinorfinas (ROK) y encefalinas (ROD)
Término que hace referencia a sustancias endógenas y exógenas que interactuan con los receptores opioides
