Rivera Janely-Señalización del receptor para Insulina-Bio.C

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Señalización del receptor para insulina

Señalización de la insulina y esperanza de vida

Personas longevas

Sus tejidos responden por completo a concentraciones de insulina sanguínea relativamente bajas

Diabetes mellitus

Defectos de la señalización de la insulina

Resistencia a Insulina

Células blanco dejan de responder a la hormona

Concentraciones elevadas de insulina

Diabetes tipo 2

-Dieta alta en calorías -Vida sedentaria

Diabetes tipo 1

Incapacidad para producir insulina

Transporte de glucosa

PKB

-Regula el transporte de glucosa -Síntesis de glucógeno

GLUT4

Segunda vía en dirección 3' del receptor de insulina esencial en la translocación

Depende de la activación de 3-cinasa de PI y PKB.

Translocación del citoplasma a la membrana plasmática

Realiza el transporte de glucosa dependiente de insulina

Sustratos 1 y 2 del receptor para insulina

IRS-1 e IRS-2

PI3K activada

Productos PIP2 y PIP3 en la membrana plasmática

Proporciona sitios de unión con PDK1

Puede fosforilar y activar PKB/AKT

Forman sitios para la unión con los dominios SH2

-3-cinasa de PI (PI3K) -Grb2 -Shp2

Subtopic

Receptor se relaciona con

Sustratos del receptor para insulina (IRS)

Larga cola

contiene

Sitios para fosforilación de tirosina

Un dominio PTB

Se une en el receptor activado con

sitios de fosforilación de tirosina

que proporcionan

Acoplamiento de las proteínas de señalización que contienen dominios SH2

Un dominio PH en el extremo N

Le permite unirse con fosfoinositidos de la membrana

Receptor para insulina es una proteína tirosina cinasa

Respuesta a unión de ligando

1 molécula de de insulina + subunidad α

Cambio conformacional en subunidades β

Se aproximan dominios tirosina cinasa (activación)

Receptor fosforila su propia tirosina 960

forma sitio de unión

Dominios de unión con fosfotirosina (PTB)

Cadenas

Beta

-1región extracelular -1región transmembranosa -1región citoplásmica - 2 subunidades

Alfa

-Extracelular -Sitio de unión insulina -2 subunidades

-Dímeros estables - Inactivos si no hay ligando.

SNC

depende de glucosa

Páncreas

Células β

Insulina

Disminuye glucemia

Células α

Glucagón

Aumento glucemia