Ações :
Vasoconstrição (Tromboxano A2; Leucotrienos C4, D4, E4).
Vasodilatação (PGI2, PGE1, PGE2, PGD2).
Aumento da permeabilidade vascular (Leucotrienos C4, D4, E4).
Quimiotaxia e adesão leucocitárias (Leucotrieno B4; HETE - ácido hidroxieicosatetraenoico; Lipoxinas).
Inibição da agregação plaquetária (PGI2).
Estimulo da agregação plaquetária (Tromboxano A2).
Broncoespasmo (Leucotrienos C4, D4, E4).
Ação anti-inflamatória (Lipoxinas, PGJ2).
Dor (PGE2).
FENOMENOS IRRITATIVOS
LESÃO DO TECIDO
Mediadores vasoativos
SEROTONINA
Presente em plaquetas, células enterocromafins (neuroendócrinas) e mastócitos.
Liberada de plaquetas agregadas e estimuladas por colágeno, ADP, trombina, complexos Ag-Ac, PAF, etc.
HISTAMINA
Presente nos mastócitos, basófilos e plaquetas.
Liberada após:
• trauma, exposição ao frio ou calor;
• interações de IgE ou de C3a e C5a (anafilatoxinas) com os mastócitos;
• proteínas liberadoras de histamina derivadas de leucócitos;
• neuropeptídeos (substância P);
• citocinas (IL-1 e IL-8).
Mediadores Quimiotáticos
ou quimiocinas, estimulam a resposta celular. (Quimiotaxia, Aderência, Migração, Fagocitose).
Produtos lisossomais leucocitários
Incapacidade dos leucócitos em fagocitar as substâncias, materiais
Os leucócitos ativados, ao reconhecerem micro-organismos e células mortas, e realizando fagocitose, produzem substâncias microbicidas (espécies reativas do oxigênio e do nitrogênio, e enzimas lisossomais), que são liberadas em seus fagolisossomos (fusão do lisossomo com o vacúolo fagocítico) e também no meio extracelular, lesando as células normais, o endotélio, assim como a matriz extracelular, incluindo a membrana basal.
Óxido nítrico
Ação microbicida, relaxa a musculatura lisa e promove a vasodilatação. As espécies reativas e os radicais livres derivados do óxido nítrico e do oxigênio atacam, danificando, as proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos de micro-organismos e das células com infecção.
Citocinas e quimiocinas
Citocinas são proteínas produzidas por células do sistema imunológico, parenquimais, endoteliais e estromais.
(monocinas, linfocinas, fatores estimuladores de colônias, interleucinas):
- Regulam a função linfocitária
(e.g., IL-2, IL-4, IL-10, TGF-β)
- Envolvidas na imunidade natural
(e.g., TNF-α, IL-1β, IFN-α, IFN-β, IL-6)
- Ativam células inflamatórias (imunidade celular)
(e.g. IFN-γ, TNF-α, TNF-β, IL-5, IL-10, IL-12)
- Estimulam a hematopoese
(e.g., IL-3, IL-7, c-kit, GM-CSF, M-CSF, G-CSF)
Quimiocinas são peptídeos de baixo peso molecular, que promovem a ativação e a diferenciação celulares e controlam o tráfego das células (quimiotaxia), exercendo atração celular.
citocinas que promovem a ativação e a quimioatração de leucócitos.
(e.g., IL-8, Fator Plaquetário-4, RANTES, MIP-1α, MIP-1β, MCP-4)
Fator ativador de plaquetas
Deriva fosfolipídeos da membrana celular.
aumento da permeabilidade vascular e vasodilatação (em baixas concentrações);
ativação e agregação plaquetárias;
aderência leucocitária;
vasoconstrição e broncoconstrição.
Metabólitos do ácido araquidônico
Lipoxinas
Leucotrienos
Prostaglandinas
Proteases do plasma
(Sistema Proteolítico de Contato)
= O Sistema do Complemento:
Constituído por proteínas do plasma identificadas como C1 a C9, cujos vários de seus produtos de clivagem, em suas ativações
* Mediadores nas respostas inflamatória e imunológicas, humoral e celular.
*Auxiliam na remoção de antígenos pela formação de complexos antígeno-anticorpo.
