por Susan Julieth Flórez Rubio 3 anos atrás
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Señalización por Notch
La vía de Notch es otra vía de señalización altamente conservada que controla el destino celular durante el desarrollo animal.
Funciona en todos los estadios del desarrollo para regular la proliferación, supervivencia y diferenciación celular en organismos pluricelulares
La estimulación de Notch inicia una vía de activación de la transcripción
Hedgehog y Wnt
Son sistemas de señalización que desempeñan un papel fundamental en la determinación del destino celular durante el desarrollo embrionario
Regulan procesos en el desarrollo de extremidades, sistema nerioso, esqueleto, pulmones, pelo, dientes y gonadas
Los receptores responsables de la adhesión celular inician vías de señalización intracelular que regulan otros aspectos del comportamiento celular
Igualmente
Los factores de crecimiento inducen con frecuencia alteraciones en el citoesqueleto, que causan el movimiento de la célula o cambios en su forma
Los componentes del citoesqueleto actúan igualmente como receptores y como dianas en las vías de señalización celular
Regulación del citoesqueleto de actina
Las respuestas de la célula a las señales extracelulares suponen alteraciones en la motilidad y en la forma celular
Las alteraciones en la motilidad celular inducidas por los factores de crecimiento desempeñan un papel determinante en procesos como la cicatrización de heridas o el desarrollo embrionario
Los miembros de la subfamiloa Rho de proteínas pequeñas de unión a GTP desempeñan un papel en la organización del citoesqueleto
Integrinas y transducción de señales
Las integrinas son los principales receptores responsables del anclaje de las células a la matriz extracelular.
Estas también sirven cmo receptores que activan vías de señalización intracelular, por lo que controlan la expresión génica y otros aspectos del comportamiento estrucutral
Las integrinas tienen segmentos cortos que carecen de actividad enzimática
Sin embargo
La fosforilación de las proteína-tirosinas es una respuesta inmediata a la interacción de las integrinas con los componentes de la matriz extracelular
Estan asociadas a proteína-tirosina quinasas no receptoras. Una vía de señalización a partir de integrinas implica la activación de la FAK
Esta se localiza en las adhesiones focales y se fosforila tras la unión de la integrina con la matriz
Esto permite la adición de dominios SH2 que permiten la respuesta de la célula diana
Sirven como elemento que transmiten la señal hacia otros lugares en el interior de la célula
Esto propaga y amplifica la señal iniciada por la unión del ligando. Se genera una cascada de reacciones que transmite la señal
Este proceso se conoce como
Transducción intracelular de señales. Las dianas de estas vías de señalización suelen ser factores de transcripción cuya función es regular la transcripción genético
Principales vías
Vías JAK/STAT
Es una vía alterna que proporciona una conexión más inmediata entre las proteína-tirosina quinasas y los factores de transcripción
En esta vía, la fosforilación de las proteínas-tirosinas afecta directamente la localización y la función de los factores de transcripción
Los elementos claves de esta vía son la STAT, que contienen dominios que perimten que se una un complejo de señalización específico que permite la respuesta de la célula diana
Esta vía regula la expresión génica en el núcleo
Ras, Raf y vía de las MAP quinasas
Se refiere a una cascada de proteína quinasas que desempeña un papel central en la transducción de señales
Los elementos centrales de esta vía son las quinasas MAP que se activan en respuesta a diversos factores de crecimiento y a otras moléculas de señal
Algunas MAP pertenecen a la familia de las ERK (quinasas reguladas por señales extracelulares
La activación de las ERK desempeña un papel en la señalización de la proliferación celular inducida por factores de crecimiento que actúan a través de la proteína g
La activación de ERK requiere proteínas asociadas Ras, Raf y MEK, esto genera la fosforilación de dianas
Fosfolipasas C
Es una familia de enzimas que escinden los fosfolípidos de membrana.
Produce
diacilglicerol (DAG)
inositol-1,4,5-trifosfato (IP3)
actúan como segundos mensajeros y se describen con más detalle más adelante.
La IP3 se une a un receptor específico del retículo sarcoplasmático, lo que induce a la liberación del calcio secuestrado (calsecuestrina).
El calcio y el DAG activan la proteincinasa dependiente de calcio (PKC), enzima que, en presencia de calcio, fosforila ciertas proteínas celulares que median las respuestas de la célula.
Vía del GMP cíclico
Esta molécula también sirve como segundo mensajero
Se sintetiza
A partir del GTP por la guanilato ciclasa y es degradado a GMP por una fosfodiesterasa
El GMPc ejerce su función a través de una proteína quinasa dependiente de GMPc, aunque también puede actuar sobre otras dianas, como los canales iónicos
En el ojo de los vertebrados es donde más se utiliza esta vía
El GMPc actúa como segundo mensajero responsable de convertir las señales visuales en impulsos nerviosos
Vía del AMPc: segundos mensajeros
Como la acción de la epinefrina era mediada por un aumento en la concentración intracelular de AMPc
Se concluyó
Que este es un SEGUNDO MENSAJERO de la señalización hormonal
El AMPc se forma a partir de la acción de la adenilato ciclasa y es degradado a AMP por la AMPc fosfodiesterasa
Esta molécula activa la proteína quinasa A, encargada de la rotura del glucógeno y la posterior glucolisis (durante periodos de ayuno)
Por lo tanto
La activación de la proteína quinasa A bloquea la síntesis de glucógeno y activa su hidrólisis
Cada molécula de epinefrina activa un único receptor. Sin embargo, cada receptor activa hasta 100 moléculas de proteína G
Cada una activa la adenilato ciclasa, que cataliza la síntesis de AMPc y aumenta la señal puesto que la proteína quinas fosforila moléculas que permiten la degradación de glucógeno
El aumento de AMPc puede
Activar los canales de Na+ y a la calmodulina para comenzar con el proceso de despolarización de la membrana
Esto permite tanto la contracción muscular como la generación de impulsos nerviosos
Activar la transcripción de unos genes diana específicos que contienen un secuencia regulatoria denominada elemento de respuesta a AMPc
Esto activa genes inducidos por AMPc que controla la proliferación, la supervivencia y la diferenciación celular
