-INTEGRANTES: 1.DAVID FELIPE CASTELLANOS CHAVEZ (0402085) 2.LAURA VALENTINA HERNÁNDEZ ROJAS (0401937) 3.MARIA PAULA ORTIZ AREVALO (0401889)
Región conservada del virus como AG de vacuna más adyuvante.
Eliminación viral más rápida
Ensayo en ratones
Acs neutralizante contra serotipos homólogos y heterológos.
Rinovirus inactivo polivalente
50 serotipos de rinovirus.
Vacunas
Vit.c, zinc, antihistaminicos
Mejoría de síntomas
INHIBIR
Aumenta la degradación de SOCS
Aumenta la via JAK-stat
Disminuya la replicación viral
Quinasa PIM1: ESTABILIZA las SOCS
TLRs
RLRs
NLRs
Union de los NLRs
Activa la caspasa 1
Regula el proceso de liberación de la IL-18
IL-18: Rta en el tracto respiratorio se asocia con MÁS SÍNTOMAS
TLR7 : Aumenta en la relicación viral
Aumenta en la replicación y exagera la inflamación mediada por eosinófilos
ERA Viral-RINOVIRUS-UMILITAR.
TRATAMIENTO
Inmunoglobulina IV
Pacientes con infección grave.
Niclosamida
Inhibe crecimiento viral.
Neutraliza endosoma ácido.
Itraconazol
Estudio en ratones
Reducción realización viral.
Inhibición de proteína de unión al oxisterol
Oxisterol: Traspaso de colesterol y PIP4 entre RE y AP. de golgi.
Inhibición de rinovirus.
Actividad antiviral contra rinovirus
Ruprintivir
En estudios de infección natural no mostró reducción de carga viral.
Inhibidos de protestas 3C de rinovirus.
WIN56921
Medicamento unión a cápside.
No funciona contra rinovirus B14.
Inhibe rinovirus A16 C15
Plecornaril.
Ensayos clínicos
Efectos adversos
trastornos menstruales y disminución de efectividad de anticonceptivos.
Disminución de síntomas dentro de las primeras 24 horas.
Inhibe interacción entre virus y receptor de célula huésped.
No hay tratamiento aprobado.
DIAGNÓSTICO
PCR multiplex
Anyplex II RV16
Buena diferenciación entre rinovirus y enterovirus.
Sensibilidad baja para xTAG.
TR-PCR (PCR de transcripción inversa)
Más sensible que el cultivo viral.
Dificultad en diagnóstico de Rinovirus C.
Dificultad para diferenciar entre rinovirus y enterovirus .
Subtema
RT-PCR dirigida a 500 TR sin secuenciación.
Dificultad de encontrar sitios diana de cebadores que sean diferentes.
Manifestaciones clínicas
Complicaciones extrapulmonares
Otras
Edema pulmonar
Cetoacidosis diabética
Coma Hiperosmolar
En pacientes críticos
Convulsiones en 23%
Carga viral es más alta en pacientes sintomáticos que en asintomáticos
Asma
EPOC
Bronquiectasias
Bronquiolitis obliterante organizadora de neumonía
Fibrosis quística.
Puede inducir los síntomas del tracto respiratorio inferior
Dsminuir el pico flujo espiratorio y volumen espiratorio forzado.
Causan comúnmente un ¨resfriado común¨
Rinorrea
Congestión nasal
Dolor de garganta
Tos
Cefalea
Malestar General
RESPUESTA INMUNE
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Respuesta de los Anticuerpos
Respuesta celular
Pacientes con asma
Células TH2 contribuyen a la exacerbación del asma
Secreción de IL-5 y IL-13
Expansión rápida de células T de memoria específicas de epítopo después de la infección por rinovirus.
Epítopes de células T en las cápsides de las proteínas VP1 y VP2
No puede inducir rta de Acs en serotipos diferentes
Experimento a voluntarios
Expresión de IgG contra la porción terminal-N del fragmento VP1
VP1: Tiene deleciones en el rinovirus tipo C, donde los Acs se pueden unir a otros rinovirus
¿Molécula de unión de los anticuerpos?
RESPUESTA INMUNE INNATA
Peptidos antimicrobianos
LL-37 inhibir la replicación del rinovirus
Polimorfismos geneéticos
Neonatos a pretermino y a término
Variaciones genéticas en el receptor de la Vit D y en IL-10
Asociaron a desarrollo de infecciones respiratorias de vía baja
Participantes de estudio con polimorfismo en IL-6
Presentación más severa de síntomas
Expresión de SOCS-1
SOCS-1 : Inhibidor de STAT inducido por STAT
Reguladores negativos de la señalización de citoquinas
Regulan (-) la vía JAK-STAT
Reconocimiento a través de los PRRs
Activación de los PRRs
Induce una cascada de señalización
--> Limita la replicación viral
PATOGENIA
Aumenta la producción de moco por hiperplasia y metaplasia de las células alveolares
Infecciones recurrentes dan lugar a remodelación de la vía aérea en pacientes con asma
Se basa en cambios en musculo liso, la membrana basal, angiogenesis y en la función de barrera
Produce una exacerbación de enfermedades como asma y EPOC
Produce una respuesta inflamatoria en vías respiratorias bajas
Aumenta la cantidad de Eosinofilos
Incremento de IL-4, IL-5, IL-13, IL-25 y IL-33
Predispone a una infección bacteriana
Disminuye los péptidos antimicrobianos
Aumenta los niveles de elastasa de neutrofilos
Infecta células de la respuesta inmune como monocitos células T y células B
Puede replicarse en los neumocitos tipo II y células B
Afecta las células epiteliales ciliadas
Puede ser detectado en
Nasofaringe posterior
Mucosa nasal
Causa una disrrupción en la barrera epitelial, dando lugar a filtración vascular y secreción de moco
Ocasiona cambios citopáticos en las células epiteliales bronquiales
Facilita la unión, traslocación y persistencia bacteriana
EPIDEMIOLOGÍA
Es relativamente resistente a los desinfectantes con alcohol como el gel antibacterial.
Episodios sibilantes o inf en tracto respiratorio inferior
Más comunes en ptes con Rinovirus C que con el tipo A o B
Pte con infección por rinovirus severa
Más propensos a ser inmunocomprometidos que los ptes con virus de la influenza
Tasa de mortalidad es ALTA en pacientes críticos
Vietnam: 12 niños enfermos críticos → 7 murieron
1 de los virus más comunes en pacientes:
Otitis media aguda
CROUP
Bronquilitis
Neumonia
Exacerbaciones de enfermedades pulmonares
Distribución Mundial
Mayoría son adquiridas en la comunidad
Infección más severa en el invierno: baja inducción de interferón tipo III y I
Clímas templados: inicio de otoño o primavera
VIROLOGIA
Se diferencia de los enterovirus por
Secuencia da la 5´UTR
Sensibilidad al ácido
Se puede clasificar en
Rinovirus C
Rinovirus B
Rinovirus A
Proteinas no estructurales
Proteina 2B
Importante en la liberación del virus aumentado la permeabilidad celular y el eflujo de calcio
Poliproteina 3C
Antagoniza la respuesta antiviral, inhibiendo el complemento en C3 y el PRR
Proteinas estructurales
VP4
VP3
VP2
VP1
Virus RNA desnudo, monocatenario
Familia : Picornaviridae
