SISTEMA INMUNE Y ORGÁNOS LINFÁTICOS

Mer av detta

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

av Daniela Caceres

La gripe española

av Roman Galindo

ANTIBACTERIANOS

av Katerine Rodríguez

DIVISIONES DE LA JURISDICCIÓN

av Estrellita Arrieta

SISTEMA INMUNE Y ORGÁNOS LINFÁTICOS

Sistema inmune

ADAPTATIVA: reconocimiento de un antígeno (sensibilización) y eliminación (en consecuencia memoria inmunitaria)

Linfocitos T

Linfocitos B

INNATA: primera barrera de defensa del sistema inmune

Proteínas del complemento

Proteínas reguladoras del complemento

factor acelerador de la degradación (DAF) y CD59 DAF: previene la formación de C3 convertasa CD59: inhibe la formación de MAC

Inhibidor C1 (C1 INH): bloquea la activación de C1 Angioedema hereditario: deficiencia de C1 INH

Funciones del sistema del complemento

Opsonización y fagocitosis

Lisis celular: MAC (microbios con paredes delgadas, ej. Neisseria)

Inflamación: C3a, C5a y C4a (Anafilotoxinas)

3 vías de activación

Lectinas: unión de proteínas fijadoras de manos a carbohidratos en el microbio

Alternativa: moléculas de la superfície, microbiana (endotoxinas, LPS)

Clásica: interacción con anticuerpos (IgM, IgG)

Proteínas solubles y receptores de membrana que responden en respuesta del huésped (microbios y reacciones inflamatorias patológicas)

Químicos antimicrobianos

Complemento: proteínas sintetizadas principalmente en el hígado, reaccionan con componentes de la superficie bacteriana

Lisozimas: producido por neutrófilos y células epiteliales, hidroliza la pared celular

Defensinas: producido por neutrófilos y células epiteliales, destruye la pared celular

HCl y ácidos orgánicos: disminución del pH (destruye microorganismos e inhibe su crecimiento)

Citocinas (y quimiocinas)

Efectos

Estimulación de la fagocitosis

Estimulación o supresión de la actividad leucocitaria

Incremento en la actividad mitótica de los leucocitos

Quimiotaxis (quimio-atrayentes)

Endógenos: citocinas (IL-8), componentes del complemento (C5a), metabolitos del ácido araquidónico (LTB4)

Exógenos: productos bacterianos

IL-1 (producido por células epiteliales): fiebre

TNF (producido por linfocitos T y mastocitos): anorexia, regulación del balance energético a la disminucion del apetito

Coordinan la respuesta inmune (innata y adaptativa)

Producidas por linfocitos activados, macrófagos y células endoteliales (tmb cél. endoteliales, epiteliales y tejido conectivo)

NETs (Trampas extracelulares de los neutrófilos): respuesta a patógenos infecciosos (bacterias y hongos), redes de esqueleto de ADN con enzimas, componentes citoplásmicos y nucleares

Enzimas lisosmales

Proteína básica mayor: eosinófilos, poca actividad bactericida pero citotóxico a los parásitos

Antiproteasas: inhiben las enzimas lisosomales, α 1 antitripsina es el principal inhibidor de la elastasa de los neutrófilos. Evita la degradación de la MEC

Gránulos primarios (MPO, lisozima, defensinas, hidrolasas ácidas, proteasas neutras): degradan componentes extracelulares (colágeno, membrana basal, fibrina)

Fagocitosis, Engullimiento y destrucción

Mieloperoxidasa convierte H202 en OCl- (potente antimicrobiano). Sistema H202- MPO más potente de los neutrófilos

Los lisosoma y fagolisosomas producen ROS

Principales sustacias microbicidas: ROS y enzimas lisosomales

Fagocitosis, Activación y acoplamiento

Lectinas plasmáticas

IgG y C3b: Más importantes

Opsoninas: molec. coayudantes de la fagocitosis

Células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos), dendríticas, NK

Epitelios

Las células tienen receptores que detectan agentes infecciosos y sustancias liberadas por células muertas. RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN

PAMP: Patrón Molecular Asociado a Patógeno

DAMP: Patrón Molecular Asociado a Daño

MALT: Tejido Linfoide Asociado a Mucosas -> Células inmunes en las mucosas del aparato digestivo, respiratorio y urogenital

Secundarios: activación y proliferación

Primarios: formación de linfocitos

Órganos linfoides

Bazo

2 componentes

Pulpa roja: sinusoides y cordones esplecicos

Cerrada: eritrocito sale del vaso sanguíneo y vuelve a entrar (lo intenta)

Abierta: eritrocito dentro del vaso sanguíneo, macrófagos listos para matar eritrocitos. Sitio de hemólisis extravascular (eritrocitos viejos incapaces de cambiar de forma)

Pulpa blanca (20%) : nódulos linfoides

Donde se destruyen los eritrocitos viejos

Filtra la sangre

MALT (donde más hay linfocitos T)

Hace folículos linfoides en

Ganglios linfático: puntos de control, sitio de PA, los antígenos entran por el vaso aferente en el ílio sale por el vaso eferente

Componentes

Médula (senos y cordones medulares) hacia vaso eferente

Paracorteza (vénulas endoteliales altas donde entran los linfocitos circulantes)

Corteza (nódulos linfoides y senos subcapsular)

Apéndice cecal (caca en medio): reservorio flora bacteriana, sitio de exposición de los antígenos

Placas de Peyer en la mucosa o submucosa en el ílion (epitelio cilíndrico)

Células M: se especializan en la captura de partículas y microorganismos, introduce antígenos

Amígdalas (criptas, se acumula actinomises (bolitas blancas)

Timo

Maduración y selección de linfocitos T

Diferenciación en CD4 o CD8: cuando pasa de corteza a médula ósea

Selección

Negativa (médula): Linfocitos T tienen que reconocer bien. Si no reconocen bien (autoantígenos), los destruyen

Positiva (corteza): eficacia de receptores en linfocito T, si hay complemento MHC-linfocito T, comprueba la eficacia de los TCRs

Dura 2 semanas, 2 etapas

Partes

Médula (más clara)

Más células epiteliales tímicas (maestros más especializados): corpusculos de Hassall (queratinizados) con forma de rosa

Menos linfocitos

Corteza (más oscura por los linfocitos T)

Macrófago: cadáveres de linfocitos, destruyen linfocitos T que no pasaron el examen

Célula epitelial tímica: maestros de linfocitos T,

Tipos

Formadoras de la barrera cortico medular

Estrelladas: forman el citorretículo expresan MHC II. Produce todos los antígenos de nuestro cuerpo

Escamosas: Forman la barrera hemato-tímica, universidad

Linfoblastos T (timocitos): núcleo negro, en maduración

Trabéculas

Cápsula (colágeno)

Puntitos rosas con rayitas

Derivado del 3r y 4to arco faríngeo, si no se desarrolla Síndrome de Digeorge (mandíbula pequeña)

Sufre involución: se pierde poco a poco

Forma corbata (bilobulado mediastinal)

Donde maduran los linfocitos T

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos

Diferenciación T

Diferenciación B

PAX 5 nunca se pierde

Podemos saber etapa de maduración según CD

Conforme van maduran van perdiendo o ganando CDs

VIH

Secuestra y explota, linfocitos T CD4 van disminuyendo, inmunidad baja, propensos a infecciones

Vacunas

Estimulan la inmunidad adquirida

Inmunohistoquímica: buscando proteínas específicas podemos localizar a células. CD (Cluster of Diferentiation)

CD20 LINFOCITOS B

CD4/CD8 LINFOCITOS T

CD3 TODOS LINFOCITOS T

CD45 TODOS LOS LINFOCITOS TIENEN

Fibras reticulares: dan el soporte para el resto de linfocitos

El apéndice es un presentador de antígenos

Bazo, amígdala palatina, MALT (tejido linfoide asociado a mucosas)

Ganglio linfático: termina de diferenciarse

Linfocitos NK

Controladoras: controla MHC I

Señales

Activadora: estrés, muchos ligandos

Inhibidora: MHC I

Linfocitos T

En circulación sanguínea y tejidos

Maduran en el timo (prepa y uni)

MCH restringidos (solo reconocen antígenos acoplados a MHC)

CITOTÓXICOS: CD8+, MHC I, destruyen

PL1 inactiva la respuesta de CD8+, en las células cancerígenas (carta en contra)

HELPERS: CD4+, MHC II , coordina la respuesta

Linfocitos B

Célula plasmática: linfocito B más maduro

Provee inmunidad humoral (producción anticuerpos por células plasmáticas)

Pueden cambiar fácilmente su info genética por si necesitan producir inmunoglobulinas

Poseen BCRs (receptores B): en la superfície IgD e IgM

En ganglios linfáticos, tejido MALT

GL: Las células dendríticas foliculares son CPA en centro germinal, NO MHC II

Maduran en la médula ósea (Bone)

Antígenos y anticuerpos

Activación y diferenciación del linfocito B

IgE cubre parásitos helmínticos y colabora con mastocitos y eosinófilos

IgG se transporta a través de la placenta y protege al recién nacido

IgA se secreta en las mucosas y neutraliza microbios en el tracto respiratorio y gastrointestinal

IgG e IgM activan la vía clásica del complemento

IgG opsoniza microbios y los identifica para fagocitosis

Anticuerpos: inmunoglobulinas (específicas actuando en antígenos específicos), secretados por células plasmáticas, ubicación: plasma sangíneo, líquido intersticial, secreciones (saliva, moco, leche materna)

Acciones generales de los anticuerpos

Optimización de la inmunidad innata

Activación de células NK

Opsonización: capacidad de los receptores (macrófagos, neutrófilos, eosinófilos) de unirse a porciones Fc -> incrementa la capacidad fagocítica

Activación del complemento: mediado por el complejo antígeno-anticuerpo

Precipitación de antígenos solubles

Aglutinación de bacterias

Neutralización de partículas virales y toxinas bacterianas

Tipos de anticuerpos (DIAPOSITIVA)

IgE (monómero): superficie de mastocitos y basófilos, destrucción de parásitos, participación en la respuesta alérgica

IgD (monómero): superficie de linfocitos B, activador de células B

IgA (dímero): secreciones y mucosas, protege mucosas

IgM (pentámero): superfície de linfocitos B, primer anticuerpo de la respuesta inmune, activa complemento (el más efectivo)

IgG (monómero): circulación fetal (único anticuerpo que cruza la placenta), activación de fagocitosis, neutralización de antígenos

Estructuras básicas

Región variable (Fab): sitio de unión al antígeno

Región Fc (fragmento cristalizable): sitio de unión a células (basófilos/mast)

2 cadenas ligeras, 2 cadenas pesadas (unidas por puentes de disulfuro)

Epítopo/determinante antigénico: parte del antigeno que se une al anticuerpo

Respuesta HUMORAL: anticuerpo principal responsable de la respuesta

Respuesta CELULAR: linfocitos eliminan al antígeno

Antígeno: molécula reconocida por el sistema inmune adaptativo (proteínas, polisacáridos, componentes bacterianos)

Presentación de antígenos

MHC

Polimorfismo

Expresamos un solo tipo de genes HLA

MHC II

Se une al correceptor CD4 (Thelpers), no mata, coordina respuestas inmunes

En APCs profesionales: Macrófagos, células dendríticas, Linfocitos B

MHC I

En infecciones virales

Se une al correceptor CD8 (citotóxico), mata directamente

Presente en todas células nucleadas

A los linfocitos T

CD8/CD4

Macrófagos, cel. dendríticas, neutrófilos, linfocitos B (MHC 2)

Pasos de inmunidad innata a adquirida

Introducción

Tipos de inmunidad

Adaptativa o adquirida

Mediada

Humoral

Innata