类别 全部 - eliminación - fase - metabolismo - toxicocinetica

作者:David Ramos 3 年以前

197

Organigrama

La toxicocinética estudia cómo los tóxicos interactúan con el organismo, comenzando por su exposición y pasando por varias etapas. La fase de exposición implica el ingreso del tóxico a través de diferentes barreras biológicas como la cutánea, gastrointestinal, alveolar y vascular.

Organigrama

Toxicocinetica

Topic principal

Eliminación

Todas las secreciones corporales parecen tener capacidad de excretar sustancias químicas, se han encontrado tóxicos en sudor, saliva y lágrimas.
También pueden eliminarse por bilis y leche materna.

El plomo se excreta por diferentes vías, pero solo la renal y la gastrointestinal son de importancia toxicológica.

La excreción renal es la de mayor importancia toxicológica debido a que se hace por filtración glomerular.

Excreción Urinaria

Por tres mecanismos filtración glomerular , transporte pasivo y transporte tubular activo la concentración glomerular del flujo plasmático renal.

Excreción biliar y fecal

La administración oral de un agente toxico y una vez absorbido pasa el sistema linfático o la circulación porta , aparecen en la sangre y son transportados por la sangre .

Las tres vías principales de eliminación son la orina, las heces y el aire exhalado.

La excreción de xenobióticos utiliza los mismos mecanismos que tiene el organismo para excretar los desechos metabólicos endógenos.

Las vías de excreción incluyen sudor, pelo, uñas, células epiteliales descamadas, dientes y leche

Esta última se sabe que hay relación directa entre concentración de plomo en sangre y leche de madres expuestas ocupacional o ambientalmente.

Excreción Pulmonar

Sustancias químicas tienen la superficie presión de vapor la temperatura del cuerpo.

Estas pueden ser eliminadas en el aire exhalado , la cantidad de liquido eliminado esta relacionado con su vapor de presión.

Metabolismo

Conjunto de transformaciones que sufre un tóxico en el organismo, siendo su objetivo final el formar un compuesto hidrosoluble fácilmente eliminable.
Las reacciones catalizadas por las enzimas encargadas de la transformación de xenobióticos se dividen en dos grupos:

Fase II: enzimas que se encargan de la conjugación del xenobiótico con sustancias endógenas, aquí tendríamos la:

glucuronidación, la sulfonación, la acetilación, la metilación, la conjugación con glutatión, y la conjugación con aminoácidos como glicina, taurina y ácido glutámico.

Proporciones mucho menores de esta actividad, se encuentran en otros órganos como:

Intestino, riñón, pulmón, adrenales, testículos, ovarios, placenta.

Si el metabolismo lleva a la formación de metabolismo excretables o excreción del compuesto.

Si el metabolismo lleva a la formación de un metabolismo mas to0xico la inducción aumentara la toxicidad del compuesto.

Fase I: enzimas encargadas de la hidrólisis, oxidación, y reducción de xenobióticos dando lugar a un pequeño aumento de la hidrofília de la sustancia.

La mayoría de estas reacciones provocan un importante aumento de la hidrofília del xenobiótico favoreciendo notablemente su excreción.

El hígado es el órgano con mayor capacidad de biotransformación de sustancias extrañas al organismo.

El metabolismo del plomo se realiza en el hígado que transforma lo transforma en plomo inorgánico y plomo trialquilo, compuestos que son más hidrosolubles.

Inducción e inhibición de Enzimas

Las sustancias pueden aumentar la actividad de los sistemas enzimáticos metabolizantes.

Los Inductores ejercen su propia actividad mediante un aumento cuantitativo de las enzimas y de los componentes.

Sitios o Lugar en donde actúan los tóxicos

Acción sobre ribosoma
El ribosoma se encuentra las enzimas adaptivas responsables de la biotransformacion de los tóxicos los que conducen a la formación de un compuesto mas toxico que el original ejemplo el metanol.
Endocelular
Produciendo inhibición enzimática y bloqueando por ello procesos metabólicos específicos.
Receptores Específicos
Estimulando o inhibiendo receptores específicos a nivel de sinapsis , ejemplo adrenalinicos , anticolinérgicos.

Paso y acumulación a los tejidos

Desde la posición de toxico plasmático pasara a los tejidos.

La fijación o acumulación a un tejido determinado o el paso a un organice deposito dependerá de:

Afinidad a proteinas

En los tejidos de deposito el toxico se fija al mismo tipo de proteína que en plasma.

Las sustancias polares y los iones lo harán a través de los poros de las membranas o mecanismos de transporte activo.

Coeficiente de lipo hidrosolubilidad

Todos los toxicos muy liposolubles se fijan en los órganos ricos en grasa sistema nervioso central y tejido adiposo.

Fijación por afinidad química

El tejido óseo resulta inofensivo y puede alcanzar alteraciones letales , su acción toxica , sin embargo la realiza en los tejidos.

Membrana Celular
Modificando las funciones de transporte que facilita el ingreso de sodio intracelular lo que lleva a un aumento de la excitabilidad neuronal.

Distribución

La sustancia se desplaza desde el sitio de ingreso a otras regiones del organismo.
La sangre es el principal vehículo de transporte de los tóxicos y sus metabolitos.

Las sustancias tóxicas se pueden transportar por la sangre de diversas maneras:

Uniéndose a uno o varios tipos de proteínas plasmáticas.

Disolviéndose físicamente en estado libre en el plasma

La distribución depende de la afinidad de los tóxicos por los diferentes componentes.

Todas las fracciones se encuentran en un equilibrio dinámico.

Esa fracción libre está en equilibrio dinámico con la fracción unida.

Sin embargo a medida que el xenobiótico es biotransformado o excretado fuera del cuerpo se va liberando desde los depósitos, dando lugar a una larga vida media de estas sustancias.

El plomo en primer lugar circula en sangre unido a los glóbulos rojos, el 95% del plomo está unido al eritrocito.

Se distribuye a los tejidos blandos como hígado, riñón, médula ósea y sistema nervioso central que son órganos diana. Después difunde a los huesos donde es inerte y no tóxico.

Sólo las formas libres de los tóxicos en el plasma están disponibles para penetrar por las paredes de los capilares que participan en la distribución.

Se podría pensar que los lugares de acumulación del tóxico son órganos protectores, ya que solo el tóxico libre puede ejercer su acción

Uniéndose física o químicamente a células de la sangre, como los eritrocitos

Etapas de la Toxicocinética

Un individuo esta expuesto cuando el toxico se encuentra en la vecindad inmediata de las vías de ingreso al medio interno del organismo.
Estas vías son:

Gastrointestinal

Tegumentaria

Los efectos biológicos y tóxicos cuando haya absorción de la sustancia.

Los procesos que regulan la absorción y terminan con aquellos que permiten extraerlo inalterado o en forma de metabolito ya sean inactivos o activos .

Membrana Biológica

Consta de dos estepas de moléculas lipídicas se hallan cubiertas por otra capa molecular proteica.

La capa proteica penetra la capa lipídica h la atraviesa en su totalidad confiriéndole características de un poro o canal revestido de cargas positivas.

Los fosfolípidos contienen ácidos grasos saturados y insaturados.

La permeabilidad de la membrana sera mayor cuanto mas rica en acidos saturados sea.

Respiratorias

La interacción de un toxico con el organismo comienza con la fase de exposición.
Absorción

Ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las membranas biológicas.

Para ello el producto ha de pasar las diferentes barreras cutánea , gastrointestinal, alveolar y vascular.

La absorción biológica requiere de un paso a través de una membrana.

Las Fases de la Acción toxica.

Fase Toxicidinamica

Interacción del toxico con el receptor del tejido blanco.

Fase Toxicocinética

Absorción-Distribución

Metabolismo-Eliminación

Principio activo disponible para la absorción.

Fase de Exposición

Desintegración de la forma presentada.

Disolución del principio activo.

Principio activo para la absorción.

Introducción

La cinética de los fármacos se busca una misión benéfica al obtener de alguna manera el bienestar .
Los tóxicos el resultado es el deterioro de la salud o de algunas funciones especificas y en muchos casos la muerte.

El transporte del toxico se realiza por intermedio de un conjunto de procesos fisicoquímicos.

Es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la absorción, disminución, metabolismo y excreción.
La farmacocinetica y la toxicinetica están unidas en el marco cinético de las sustancias extrañas exógenas.

Modificar en alguna manera los eventos de la toxicocinética reside la base de todo tratamiento en toxicología.