a sara rupa 1 éve
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phénotype visqueux vaso-occlusif
’une alpha-thalassémie associée en réduisant l’hémolyse, est un facteur de risque pour les complications
séquestration plaquettaire aux sites
poumon affecter peut avoir arrêt oxygénation de tout l’organisme
’ostéonécrose
syndrome thoracique aigu
crises vas-occlusives douloureuses
viscosité sanguine importante
altération circulation
veinules postcapillaires des tissus qui ont forte demande en 02
capillaires
patients les moins anémiés
peut affecter tous les organes ex: rétinopathie, AVC)
davantage a/n splénique (rate)
cause asplénie fonctionnelle (bb et adulte SS)
risques infectieux
peut causer infarctus
Mycoplasmes
risque septicémie
Hémophilus
bacilles gram négatifs (+rare)
Salmonelles
pneumocoques
FR --> haut taux
Hb
viscosité sanguine
hématocrite
polymérisation HbS formation faisceaux (désoxyribonucléique Hbs)
Sujet secondaire
formation d'un gel formé par des cristaux allongés constitué de polymères d'ha précédé par une période de latence. GR déformé par ces structures fibreuses
polymérisation car valine #6 = résidus hydrophobe remplacé par a.a hydrophile acide glutamique
globine entouré par fil d'eau, et présence site hydrophobe créé un point de collage entre 2 hb-- entre la leucine 99 et la phénylalanine 85 d'une chaine alpha d'une molécule hb et la valine 6 de la chaine b de lHB = création structure cristallisé
au nv des hématies (c pas noyaux pas organises constitué d'eau d'ions surtout potassium et Hb qui lui donne sa couleur rouge 1 hématies peut renfermer 280 millions de molécules Hb) la polymérisation hb se traduit diminution déformilabilité des hématies (nécessaire pour passer dans v.s plus petit que son diamètre) - polymérisation se prolonge = forme faucille qui est un processus de falciformation caractéristique du sang veineux des homozygotes ( hubs/ hubs) polymérisation demande un délai d'initiation donc course de vitesse entre le temps de passage de l'hématie dans le capillaires et le délai de polymérisation qui transforme globule flexiblle en particule rigide qui peut rester bloquer les petit v.s =dlr
Les faisceaux accentuent hémolyse/lyse des érythrocytes
lyse GR
augmentation Hb extracellulaire
plus grande affinité NO
vasoconsctriction
libération Hb acellulaire
L'Hb oxygénée (Fe2+) ( oxydation oxyhémoglobine libération radicaux superoxyde qui en présence du péroxyde des protons forme de l'h20 oxygéné)
le peroxyde d'hydrogène cause plusieurss réactions notamment en oxydant le fer=
réaction Fenton = formation radical libre hydroxyde (augmente dysfonctionnement endothélial) (OH•)
méthémoglobine
dégradation
libération hème acellulaire (associé aux changements des GR)
l'hème libre ou les lésions I-R peuvent causer inflammation stérile
régulation à la hausse des sélectines (P- et E-)
régulation VCAM-1:protéine d'adhésion des cellules vasculaires
l'interleukine-8 (IL-8) sur cellules endothéliales :molécule produite par cellules épithéliales quand détection d'agents microbiologiques
augmentation vaso-occlusion par boucle de rétroaction
augmente adhérence des molécules
activation voie inflammasome dans cellules vasculaires et inflammatoires
peux activés les cellules (monocytes, plaquettes)
inflammasome contribue adhésion les uns aux autres et à l'endothélium activé
libéreration l'IL-1β
Génération ROS
activation du récepteur membranaire de type Toll 4 (TLR4)
formations trappes extracellulaires pour neutrophiles
libération tissus ou DAMP des cellules ADN
eNOS : (dérivé NO)
xantine oxydase : enzyme jouant rôle important dans le métabolisme des purines
bloque l'action NADHP = accumulation d'eau oxygéné et radicaux libre : complexe enzymatique membranaire
augmente dysfonctionnement endothéliale
épuisement NO
formation nitrate
ébranlement de la circulation sanguine (phénomène vaso-occlusif) microcirculation
quand grande rigidité GR haut taux d'hémolyse, hémolyse trop rapide conduit a la libération l'hb et de l'hème plasmatique--> perturbation du métabolisme du monoxyde d'azote limite sa biodisponibilité et stimule la production d'espace réactive à l'02
dysfonctionnement hémolytique = conséquence délétère lié à l'ha libre car 1000x + d'affinité pour le monoxyde d'azote que hb encapsulé dans les Gr ce qui réduite donc sa biodisponibilité
perturbation du tonus vasculaire par une diminution capacité vasodilatation les plus anémiés et les plus hémolytique développeraient les complication suivantes: AVC ischémique, ulcères des jambes, HTA pli
libération hème stimule la libération de cellules endothéliales via Tlr4 elle induit une surpression des molécules d'adhérence ex : p-selectine 11
adhérence GR falciformes (ralentissement circulatoire) favorisant la falciformation
agrégation des érythrocytes falciformes
adhèrent anormalement à l’endothélium
transit allongé
obstruction microcirculation + réaction inflammatoire
surtout dans veinules
protéine associée à l'intégrine (IAP)
molécule d'adhésion cellulaire basale-1/Lutheran et intracellulaire
phosphatidylsérine
réticulocytes
les cellules mononucléaires du sang périphérique
ont des récepteurs qui se lient aux ligand (P-selectine)
augmentation stase flux sanguin = vaso-occlusion
ischémie en aval
ralentissement ou roulement anormal des cellules dans sang peut se produire
temps polymérisation HbS > transport GR dans microcirculation
du aux propriétés adhésives anormales des cellules falciformes
plaquettes
hausse de P-selectine
MAC-1 activés
car phosphorylation sérine thréonine kinase AKT2 et molécules réactives à l'oxygène
ROS par nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase 2
neutrophiles
deviennent fragiles et rigides
augmentation hémolyse
libération HB et Hème plasmatiques
plus anémiés
complication
priapisme
ulcère jambes
AVC ischémique
affinité Hb libre au monoxyde azote> Hb dans GR p
biodisponibilité diminué
vasodilatation diminué
baisse réaction tonus micro et macrovasculaire
production d’espèces oxygénées réactives à O2
hème :active cellules endothéliales par interaction avec TLR4
réaction pro-inflammatoire
trop molécules adhérente
vie GR diminué 10-20 jours
adhérence anormal
macrophages activés
obstruction microcirculation
granylocytes
veinules
aggravation chez nourrisson SS
risque séquestration splénique aiguë.
drépanocytes coincés dans rate = grossissement
anémie grave peut causer troubles cardiaques
association à une α-thalassémie
modification taille GR : microcytose
diminution hémolyse + anémie
l’hétérozygote AS
présence HbA et HbS dans GR
inhibition polymérisation
asymptomatiques (sauf si hypoxie ou exercice intense)
AS et d’un autre AC = 1/4 enfant SC
Les patients SC et Sβ+-thal : moins anémiques que SS
risque rétinopathie et ostéonécroses
Parent AS + parent porteur d’une β0-thalassémie (hétérozygote)
1/4 enfant atteint thalasso-drépanocytose (S/β0-thalassémie)
HbA1 --> HbS
homozygote SS
HbF concentration + 20%
peut inhiber polymérisation Hbs (bébés= souvent asymptomatiques)
formation l’HbF et l’HbA2
HBf = hémoglobine foétale
risque vasculopathie cérébrale
Hb A (α2β2) devient HbS S (α2β2S)
HB= quatre protéines agencées entre elles : deux sous-unités d’alpha-globine et deux bêta-globine
mutation ponctuelle
gène β-globine 6e codon
substitution adenine par thymidine
GAA --> GTA
acide glutamique transformé en valine
site hydrophobe se fixe à l'extérieur de cette chaîne et crée une liaison (hydrophobe)
phénylanine et leucine
formation polymères HbS
déformation GR
crise vaso-occlusive dans pôle veineux capillaire
