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ANTIFÚNGICOS

Tipos

Antifúngico sistémico ideal

Bajo costo económico

Efectivo en enfermos con inmunosupresión grave

Buena farmacocinética

No tóxico.

Administrable por vía parenteral y oral

Estable químicamente

Espectro amplio

Fungicida a concentraciones bajas

Antifúngico Tópico Ideal

Buena tolerabilidad.

Alta concentración en los tejidos lesionados

Buena penetración en el estrato córneo.

No absorbible o escasa absorción por piel

Fácil aplicación

Diversidad de presentaciones.

Venta libre.

Eficacia clínica demostrada

Actividad in vitro con pruebas de sensibilidad.

Acción sobre dermatófitos, levaduras del género Candida, Malassezia y mohos

Acción fungicida

Clasificación

Según mecanismo de acción

Antifúngicos que actúan sobre el núcleo

Misceláneos

Pirimidinas fluoradas

Antifúngicos que actúan sobre la pared

actúan inhibiendo la síntesis de glucanos a través de la inactivación de la enzima 1,3-betaglucano sintetasa. La pared se debilita y se torna incapaz de soportar el estrés osmótico, por lo que la célula muere.

triterpenos glicosilados

Populacandinas

Antifúngicos que actúan sobre la membrana citoplasmática

Tiocarbamatos

bloquea la síntesis de ergosterol al inhibir la epoxidación del escualeno

tienen acción fungistática

Según su estructura

Otros

Griseofulvina

La griseofulvina ha sido la droga de primera línea para el tratamiento de las dermatofitosis durante muchos año

Fue ampliamente usada para reducir y erradicar las grandes epidemias de tinea en Europa después de la Segunda Guerra Mundial2

detiene el crecimiento de la célula en la fase de mitosis

Tolnaftato

Ciclopirox

Loduro de potasio

Pirimidinas

Flucitosina

que inhibe el crecimiento y reproducción de los hongos

5-fluorocitosina

Lipopeptidos

Estos agentes no afectan a las células de mamíferos porque carecen de las enzimas blanco de estos compuestos

Equinocandinas

Micafungina

se la ha ensayado en candidiasis esofágica, candidemia y candidiasis invasora con buenos resultados y eficacia comparable a las otras drogas

Anidulofungina

es eficaz frente la forma quística y el trofozoito del Pneumocystis carinii (en el ser humano P. jirovesi)

se ha constatado una potente actividad frente a Candida spp., Aspergillus

inicialmente denominada como equinocandina V

Caspofungina

Su eficacia disminuye frente a Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis y Blastomyces dermatitidis

activa frente a Cándida spp, incluso cepas resistentes a azoles y polienos; Aspergillus spp

equinocandina con actividad fungicida

Triterpenos glicosilados

Papulacandinas

Alilaminas

inhiben a la enzima escualeno epoxidasa y disminuyen la concentración de ergosterol, aumentando los niveles de escualeno

naftifina

Terbinafina

Alto margen de seguridad en el hombre porque no tiene ningún efecto inhibitorio sobre el sistema del citocromo P-450

Azoles

tienen un anillo con átomos de N libres unidos mediante enlace C-N a otros anillos aromáticos.

Triazoles de segunda generación

Posaconazol

Está indicado como terapia de salvataje en micosis con mala respuesta a otros antimicóticos

Es efectivo en pacientes HIV (+) con candidiasis orofaríngea con éxito clínico y micológico, y porcentaje de recaídas similar al del fluconazol

Ravuconazol

presenta eficacia contra A. fumigatus, A. flavus y A. terreus, candidiasis orofaríngea y esofágica onicomicosis y profilaxis de pacientes trasplantados.

Voriconazol

Es activo frente Aspergillus spp. y todas las especies de Cándida.

Triazoles

se sintetizaron mediante el agregado de un N más al anillo anterior, con la consecuente ampliación del espectro y disminución de su actividad sobre las células humanas

Itraconazol

es activo frente a C. neoformas, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger y Penicillium marneffe

No tiene actividad frente a zigomicetos ni a Fusarium

se indica en el tratamiento de micosis superficiales y profundas, endémicas

Fluconazol

su espectro es reducido y carece de acción contra Aspergillus spp.

Tiene buena actividad frente a C. immitis, C. neoformans y P. brasiliensis

es apto para el tratamiento de micosis superficiales y profundas

Imidazol

Ketoconazol

Alcanza concentraciones altas en los tejidos grasos, pero pobres en el LCR.

Se usa para tratamiento de infecciones sistémicas

Clotrimazol

Miconazol

Polienos

Alteran la permeabilidad de la membrana permitiendo una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte célular.

Natamicina

eficaz frente a Cándida y Aspergillus apropiada para tratar queratitis micótica y aspergilosis pulmonar.

Nistatina

Tiene actividad sobre levaduras y está indicada en candidiasis de las mucosas y en la profilaxis de candidiasis orofaríngea en inmunodeprimidos

Anfotericina

Originan una despolarización de la membrana y un aumento de la permeabilidad para protones y cationes monovalentes con pérdida de contenido citoplasmático y muerte de la célula

Se fija a los esteroles de la membrana de células eucariotas alterando su estructura.

Es extraído de la bacteria Streptomyces nodosus.