JESSICA VEIZAGA ARCANGEL
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Cuadro clínico
Frecuencia
Trombocitosis (>600) 15-34%
Leucocitosis (>100) 52-72%
Anemia 45-62%
Esplenomegalia 48-76%
Hemorragias 21%
Distensión Abdominal 15%
Diaforesis 15%
Perdida de peso 20%
Malestar General 3%
Fatiga 34%
Asintomático
20-50%
Presentación
Clinica
Crisis blastica:
Media de sobrevida 3-6 meses
66% sin tratamiento en 3 años
leucemia aguda,
blastos mieloides o linfoides
Fase acelerada
diferenciación de neutrofilos
alterada progresivamente;
cuenta de leucocitos aumentada
Fase crónica
85% al momento del diagnostico
Epidemiología
Exposición a radiación ionizante
No agregación familiar
Media de presentación entre
los 50 y 60 años de edad
Predominio en varones
Incidencia anual 1-2 por 100,000
Representa un 15 - 20% de las
leucemias en los adultos
Definición
produce
Proliferación descontrolada de formas maduras e inmaduras de granulocitos
Transtorno mieloproliferativo
Historia
Gen BCR - ABL
Rowley
Translocacion
Nowell y Hugerford
Cromosoma Philadelphia
(1960)
Primera forma
en ser identificada
Fisiopatologia
Fusión de dos genes normales:
BCR: cromosoma 22
ABL: cromosoma 9
Expansión monoclonal
Pronostico
Mutación BCR-ABL T315I
Euro Score
basófila
Eosinofilia
Escala Sokal
Cuenta de plaquetas
Edad
Porcentaje de blastos
Grado de esplenomegalia
Estadio al momento del diagnostico
Diagnostico
diferencial
Leucemia mielomonocitica crónica:
cambios displasicos en el AMO
en 2 o 3 líneas celulares mieloides
Leucemia mielomonocitica juvenil
Reacción leucemoide:
causa de neutrofilia
sin predominancia de mielocitos
granulación toxica
leucocitosis con neutrofilia en respuesta a infección (>50)
Tratamiento
3º Línea
Transplante de células hematopoyéticas alogenicas
2º Línea
Nilotinib (Tasigna) 30X
400 mg bid; CCyR a 2 años 44%; TS 88%
Dasatinib (Sprycel) 325X
70 mg bid; CCyR a 2 años 53%; TS 94%
1º Línea
Imatinib
Resistencia
Escala de dosis
600-800 mg/ día
Tasa de sobrevida a 3 años 76%
Jabbour et al. 84 pacientes con resistencia secundaria, escala de 400 a 800 mg/ día (n=72); 300 a 600 mg/ día (n=12)
Resistencia secundaria (adquirida) 24%
Progresión de la enfermedad y perdida del efecto terapéutico con previa respuesta
Resistencia primaria (intrínseca) 24%
Falla a remisión hematológica de 3-6 meses de iniciado el tratamiento, respuesta citogenetica a 6 meses
Efectos adversos
Elevación enzimas Hepáticas 5%
Anemia 4%
Trombocitopenia 9%
Neutropenia 17%
Artralgia 31%
Cefalea 37%
Dolor abdominal 37%
Fatiga 39%
Eritema 40%
Diarrea 45%
Dolor musculo esquelético 47%
Calambres 49%
Nauseas 50%
Edema 60%
Seguimiento a 8 años
Tasa de sobrevida a 8 años 93%
Tasa de sobrevida libre de progresión en fase acelerada o crisis blastica 92%
Tasa de sobrevivencia libre de eventos 81%
Uso
Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día
Fase crónica: 400 mg/ día
Pacientes con LMC Ph +
Inhibidores de tirosin cinasa (TKI)
Agentes orales que compiten con el sitio de unión del ATP a ABL, inhibiendo la fosforilacion por tirosin cinasa,
induciendo la apoptosis
Diagnostico
- Cariotipo, FISH o rt-PCR
- Cromosoma Philadelphia; BCR-ABL1
- 90-95% Ph +
Crisis blastica Blastos >20%
Fase acelerada Blastos 10-19%
Aspirado de medula ósea
Hiperplasia granulocitica con patrón de maduración
Frotis de sangre periférica:
Mielocitos>metamielocitos
Serie neutrofilica; blastos <2%
leucitos (12-100)
