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por Karen Cadena Sáenz 6 anos atrás

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RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

El transporte activo es un proceso fundamental en la fisiología celular que requiere energía, usualmente derivada de la hidrólisis de ATP, para mover moléculas en contra de su gradiente de concentración.

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

Transporte en contra del contragradiente

Transporte activo requiere energía libre que generalmente proviene de la hidrólisis de ATP

Las bombas de protones son las que intervienen en los procesos de transporte activo.
Hay 3 familias: la P, la V y la F.

Tipo F tienen por función sintetizar ATP a expensas de la fuerza protomotríz generada por las cadenas de transporte de electrones.

Tipo V están asociadas a transportadores específicos que permiten la recaptación

Catecolaminas, acetilcolina, serotonina, glutamato, etc.

Tipo P destacan: ATPasa-Na+/K+, ATPasa-K+/H+ y la ATPasa de Ca2+. Fármacos como los glucósidos digitálicos se fijan específicamente en la cara.

Externa de una de las subunidades de la bomba, provocando la inhibición de la desfosforilación de la ATPasa

ENZIMAS

explican la

SELECTIVIDAD

de la
ACCIÓN DEL FÁRMACO

determinan las

RELACIONES CUANTITATIVAS

entre la
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
DOSIS (FÁRMACO)

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

CANALES IÓNICOS

Transportan iones a favor de la gradiente electroquímica
Asociados a receptor

Canales cuya apertura se asocia directamente a la interacción de un ligando con un receptor situado en la membrana de la célula

1. Canales iónicos en los que el receptor y el canal residen en la misma macromolécula; el receptor forma parte de la estructura del canal.

2. Canales iónicos en los que el canal y el receptor forman parte de proteínas diferentes, pero acopladas por una diversidad de elementos transductores

Canales Na+ presentan sitios de fijación específica para algunas toxinas en sitios alostéricos que producen bloqueo del canal

Anestésicos locales y algunos anticonvulsivantes

Canales Ca2+ se subdividen en T, N y L según su dependencia de voltaje.

Dihidropiridinas, fenilalquilaminas y benzotiazepinas

Canales K+ varían extraordinariamente en su dependencia de voltaje y cinética, lo que indica su gran diversidad.

Toxinas naturales y algunos fármacos

Canales iónicos voltaje dependiente conducen Na+, K+ y Ca2+ en respuesta a un cambio de potencial de membrana

Alternancia de estados de activación, inactivación y cierre

Los fármacos se unen a sitios específicos del canal iónico, modulando la apertura o cierre de éste.

ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Son proteínas reguladoras fijadoras e hidrolizadoras de GTP

Su función es transducir, a nivel de la membrana celular, la señales externas vía receptor que llegan a las células y activar el (los) sistema(s) efector(es).

La subunidad es la que da especificidad a la proteína G y es la que posee los sitios aceptores de la toxina del cólera

El complejo GTP-subunidad es la forma activa de la proteína G, capaz de activar los sistemas efectores.

Adenilatociclasa. Varios ligandos endógenos (y también fármacos) ejercen su acción celular mediante la activación o inhibición de la enzima adenilatociclasa

Su función es generar AMP cíclico a partir de ATP

Sistemas efectores

CITOSÓLICOS

Receptores intracelulares que se pueden encontrar en el citoplasma o en el núcleo.

Son únicos porque provocan dichos cambios de manera directa, al unirse al ADN y alterar la transcripción por sí mismos.

Se unen a las moléculas de señalización extracelular que migran o son transportadas a través de la MEMBRANA CELULAR.

El complejo H R difunde al núcleo y ejerce allí su acción.

Factor de transcripción, que se activa por ligando, por tanto el complejo H R se va a unir al ADN y va a regular la transcripción de ciertas proteínas específicas

Presentan un lugar de unión a la hormona, un lugar de unión al ADN y una región de transactivación que modula la efectividad con que puede unirse al ADN y, por tanto, potenciar la transcripción.

Cuando una hormona entra a una célula y se une a su receptor, hace que este cambie de forma, lo que permite que el complejo receptor-hormona entre al núcleo (si no se encontraba ya ahí) y regule la actividad génica.

Testosterona, estradiol y progesterona también cortisol

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